胡桃楸化學(xué)成分及藥理作用研究

連樹林 ，李慶杰，何 蕊，王法宇，馮佳亮，王若汗，張 行，成光宇*

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021；2.北京醫(yī)藥集團(tuán)職工大學(xué)中藥系，北京 100079；3.長春工業(yè)大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，長春 130012）

胡桃楸（Juglans mandshurica Maxim）屬于胡桃科（Jualandaceae） 胡桃屬（Juglans L.）[1]，落葉喬木，是我國的珍貴樹種，在東北地區(qū)皆有分布。胡桃楸具有多種藥用價值，它的很多部位都可以入藥，且療效顯著。1972 年有考古學(xué)者在河北的文化遺址中發(fā)掘出胡桃的種子[2]，距今已經(jīng)有7 000 多年的歷史，這表明我國從古代就開始對胡桃進(jìn)行應(yīng)用。胡桃楸的樹皮味苦、辛辣且偏寒性。胡桃枝葉具有清熱、解毒、清眼、養(yǎng)心、抗癌、消炎的作用。通過分析胡桃楸的化學(xué)成分證實(shí)胡桃楸里含有醌、糖苷、黃酮、單寧和三萜類化合物，證實(shí)其具備強(qiáng)勁的抗氧化、抗腫瘤、殺菌和止痛等功用[3]。

1 胡桃楸的化學(xué)成分

1.1 醌類 醌類成分是胡桃楸中的主要成分。萘醌、蒽醌等都是胡桃楸中的主要醌類成分，且具有活性。近年來許多醌類化合物在胡桃楸中被分離出來，包括：2-乙氧基胡桃醌[4]、5-羥基蒽醌-3-羧酸-1-羧酸乙酯、黃杞醌[5]、1,5-二羥基蒽醌-3-羧酸[6]、4,5,8-三羥基-α-四氫萘酮-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、4-羥基-3-甲氧基-α-四氫萘酮等醌類，5-羥基-2-甲氧基-1,4-萘醌等。

1.2 黃酮類 目前，有很多的黃酮類化合物在胡桃楸中被分離出來。有黃酮類、二氫黃酮類和二苯吡喃酮，其中包括槲皮素-3-o-β-d-半乳吡喃糖苷[7]，甘草苷、山奈酚-7-o-β-d-吡喃葡糖苷[8]、陳皮素、黃岑素、楊梅素[9]等，5-羥基-7,8-二甲氧基二氫黃酮、姜黃素、黃芩苷等。

1.3 鞣質(zhì)類 鞣質(zhì)類成分在胡桃屬植物中普遍存在，包括：胡桃楸葉中的咖啡酸甲酯、沒食子酸[10]，1,2,6-三-O-沒食子酰基-α-D-葡萄糖、2,2'-三-O-羥基鞣花酸-4-O-吡喃木糖苷[11]、單寧、麻黃素。

1.4 三萜類 三萜類化合物在胡桃楸中含量豐富，近幾年來多種三萜類成分在胡桃楸中被分離出來，如：齊墩果酸[12]、熊果酸[13]、20（S）-原人參二醇等。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用 有研究[14]表明，腸癌、胃癌、食道癌等在胡桃楸的作用下可以得到一定的緩解。早年間就有許多使用胡桃楸的提取物來治療癌癥的例子。鞠曉暢等[15]把人胃癌細(xì)胞（HGC-27）及高分化人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（SH-SY5Y）作為抗腫瘤作用靶細(xì)胞和非靶細(xì)胞，初步評價胡桃楸莖枝水提物對其選擇性的抑制作用。研究結(jié)果表明，高濃度的情況下，水提物會選擇性抑制胃癌細(xì)胞的增殖。王添敏等[16]選用H22 肝癌細(xì)胞為小鼠接種，陽性對照組小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺，對比胡桃楸根、莖枝、葉和果等部位水提取物對H22 肝癌實(shí)體瘤的有效抑制作用和對荷瘤機(jī)體的正常的免疫和生理機(jī)能的影響。研究結(jié)果表明，胡桃楸不同的部位均具有有效的抗腫瘤作用，其抗腫瘤的作用果最強(qiáng)，葉、根次之，枝最弱。臨床試驗(yàn)證明，對于抑制腫瘤細(xì)胞的增殖作用，胡桃楸的果皮提取物制作而成的注射液有很好的效果。ALSHATWI A A等[17]通過定量檢測Bcl-2、Bax、caspases-3 和TP53 的表達(dá)，探討核桃青皮提取物誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的可能分子機(jī)制，結(jié)果顯示胡桃青皮提取物能夠通過誘導(dǎo)凋亡殺死前列腺癌細(xì)胞。SALIMI M 等[18]通過MTT 法、流式細(xì)胞術(shù)和Western blotting 法評價胡桃葉氯仿提取物對人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）和口腔癌細(xì)胞（BHY）的抗增殖和抗凋亡活性，結(jié)果表明胡桃葉提取物可通過caspase-3 非依賴途徑誘導(dǎo)MCF-7 細(xì)胞凋亡。向廷秀等[19]通過實(shí)驗(yàn)證明p53 和PCNA 的表達(dá)可以被槲皮素所抑制，從而降低Bcl-2/Bax 值，以此來抑制胃癌細(xì)胞。

2.2 抗氧化作用 黃酮類及酚類具有一定的抗氧化作用。研究發(fā)現(xiàn)，胡桃楸莖皮提取物及胡桃楸葉提取物對DPPH 自由基有一定的清除能力；徐紅艷等[20]認(rèn)為胡桃楸種仁殼中的黃酮具有鮮明的抗氧化活性，螯合作用對于鐵離子還能夠除去羥基自由基。胡桃楸中單寧類的含量很高，具有較強(qiáng)的抗氧化作用。LIU L J等[21]從胡桃木尚未成熟的青果實(shí)中分離出一種新型的α-四烯丙基衍生物胡桃酮。通過光譜分析確定它的結(jié)構(gòu)，并測定出其具有一定的抗氧化活性。LIN H 等[22]在胡桃楸皮中成功分離出新的醌類化合物，并通過碳譜氫譜分析以及比較其化合物的核磁共振數(shù)據(jù)來看，確定了它們的結(jié)構(gòu)。并且這種提取物在自由基清除實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)了很好的抗氧化能力。

2.3 抗菌作用 楊明珠等[23]采用紙片擴(kuò)散法、肉湯稀釋法對胡桃分心木的抗菌作用進(jìn)行研究，結(jié)果顯示其提取物中抑菌作用最強(qiáng)的是乙酸乙酯部位，說明其抗菌有效部位是乙酸乙酯部位，從該部分的分離而獲得的沒食子酸乙酯顯示出較好的抗菌活性和寬的抗菌譜。胡桃楸的青果果皮擁有顯著抗菌功效，胡桃楸青果果皮醇提取物能在體外有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等。胡桃楸葉片提取物作用于金葡菌可抑制其増長；胡桃楸外果皮提取物對變形桿菌有一定抑制作用。

2.4 鎮(zhèn)痛作用 《本草綱目》中記載對于小腸氣痛、腰腳重痛和腹痛這些病癥，可使用胡桃?？茖W(xué)家們研究了未成熟的胡桃楸，研究數(shù)據(jù)表明胡桃楸具有類似于嗎啡的鎮(zhèn)痛效果[24]。無機(jī)鉀鹽是發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用的有效的成分。使用劑量越大鎮(zhèn)痛效果越好，其鎮(zhèn)痛的持續(xù)時間越長，對婦女痛經(jīng)及中晚期癌癥痛等均能收到滿意效果。

2.5 其他生物活性 胡桃屬植物胡桃及胡桃楸提取物，具有降血糖活性、殺蟲活性。胡桃楸的葉片制品可以強(qiáng)健體魄、改善體內(nèi)酸堿環(huán)境、補(bǔ)充人體所需維生素，治療氣管和聲帶炎癥、治療黃疸。還有研究[25]表明，經(jīng)常食用胡桃，可以大大降低患糖尿病的風(fēng)險。尤其對于女性而言，多吃胡桃可以有效降低糖尿病的患病率。

3 結(jié)語

胡桃楸在我國古代中醫(yī)治療方面廣泛應(yīng)用，有很多古典醫(yī)學(xué)著作記載胡桃楸具有治療膀胱及消化道腫瘤的療效，且民間早有食用胡桃楸青果皮治療癌癥的例子?！堕_寶本草》首次說明胡桃揪具有補(bǔ)腎益精、斂肺平喘、抑菌止咳和抗癌的功效。胡桃可以入藥，如治療腰腳腫脹和疼痛、心腹疼痛和小腸氣痛等，在《本草綱目》中已被記錄。在韓國民間，人們也使用胡桃楸的根皮來治療癌癥。近年來，胡桃楸所含有的化學(xué)成分及其活性成分的研究都取得了很好的成績，特別是胡桃楸中化學(xué)成分的醌類化合物抗腫瘤的活性研究取得了較大進(jìn)展，為其抗腫瘤研究提供依據(jù)。但是在胡桃楸研究方面還有很多需要人類探索的空間，特別是胡桃屬植物中其他活性成分尚未被發(fā)現(xiàn)，目前關(guān)于胡桃楸抗腫瘤作用和機(jī)制研究較多，但胡桃楸深入的抗腫瘤作用機(jī)制尚不明確[26]，如涉及分子生物學(xué)方面的研究未能深入到藥物抗腫瘤靶蛋白的作用，若能對療效結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾或聯(lián)合用藥，則有望得到更加高效低毒的抗腫瘤藥物。