十三味玉泉丸治療早期2型糖尿病療效觀察

劉慧君，肖 進(jìn)，陳 鋒

(鄂東醫(yī)療集團(tuán)市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 黃石 435000)

中國(guó)糖尿病的發(fā)病率逐年升高，目前治療上仍以西醫(yī)西藥為主。中醫(yī)藥治療糖尿病療效確切，但單純采用中醫(yī)藥治療糖尿病的相關(guān)研究報(bào)道較少。中醫(yī)藥具有綠色治療、不良反應(yīng)少、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，近年來純中醫(yī)藥治療糖尿病的需求量越來越大，尤其是早期2型糖尿病患者。為了研究中醫(yī)藥治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)，筆者采用十三味玉泉丸治療早期2型糖尿病，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有研究對(duì)象均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病急性并發(fā)癥者；②經(jīng)確診為1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病者；③有心、腦、腎、眼等嚴(yán)重并發(fā)癥者；④病程超過3個(gè)月的2型糖尿病者；⑤對(duì)二甲雙胍緩釋片、阿卡波糖片、中藥過敏者；⑥給予降血糖治療者；⑦精神障礙，或無(wú)法配合者。

1.4 一般資料 選取2017年3月至2019年3月在鄂東醫(yī)療集團(tuán)市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的100例早期2型糖尿病住院患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各50例。對(duì)照組男24例，女26例，年齡31～66歲，平均年齡(48.34±8.80)歲，平均病程(77.24±10.72)d；治療組男28例，女22例，年齡32～68歲，平均年齡(50.16±10.40)歲，平均病程(76.9±11.2)d。治療過程中兩組均無(wú)脫落。兩組間性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(性別：χ2=0.641，P=0.423；年齡：t=-0.944，P=0.347；病程：t=0.155，P=0.877)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均按照糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)餐，進(jìn)餐后適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者采用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合阿卡波糖片口服。二甲雙胍緩釋片0.5 g，每日2次，每次1片，早、晚餐后口服；阿卡波糖50 mg，每日3次，每次1片，餐前與第一口飯嚼服。根據(jù)患者血糖情況，可調(diào)整用量，二甲雙胍緩釋片每日最大劑量不超過2 g，阿卡波糖每日最大劑量不超過300 mg。治療組患者口服十三味玉泉丸[批準(zhǔn)文號(hào)：鄂藥制字(2001)第CZ06-017號(hào)。組方：山藥、天花粉各30 g，黃芪、生地黃各20 g，北沙參、丹參各15 g，黃芩、澤瀉、知母、生山楂、柴胡、雞內(nèi)金各10 g、甘草6 g。水泛為丸，每劑藥制成100粒藥丸，每丸1.0 g]，每日3次，每次10 g，餐后口服。兩組療程均為3個(gè)月，出院后門診隨訪。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 兩組患者治療前后空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2 h血糖(2-h postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平比較 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG、2hPG水平，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供；采用層析法測(cè)定HbA1c水平，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供。

2.2.2 兩組患者空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、胰島素分泌指數(shù)(homeostasis model assessment beta-cell function，HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)比較 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FINS水平，試劑盒由美國(guó)貝克曼公司提供。BMI=體質(zhì)量(kg)/[身高(m)2]，用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法[2]計(jì)算HOMA-β=20×c(FINS)/[c(FPG)-3.5]，HOMA-IR=c(FPG)×c(FINS)/22.5。

2.2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 通過詢問病情，觀察兩組患者治療期間有無(wú)惡心、嘔吐、納差、腹脹、腹痛、腹瀉不良反應(yīng)。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后FPG、2hPG均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示治療組與對(duì)照組一樣，均能很好地降低血糖；兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c差值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3.2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-β、HOMA-IR、BMI比較 與治療前比較，兩組患者治療后FINS、HOMA-β顯著升高(P<0.05)，HOMA-IR、BMI顯著降低(P<0.05)；治療組患者治療前后HOMA-β、HOMA-IR差值顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療前后FINS、HOMA-β、HOMA-IR、BMI比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)照組惡心1例，惡心、嘔吐1例，惡心、嘔吐、納差1例，腹脹1例，腹痛1例，腹脹、腹痛、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.00%；治療組惡心1例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)校正法，χ2=1.954，P=0.162)。

4 討論

有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，中國(guó)的糖尿病患病率呈迅速增長(zhǎng)之勢(shì)，成人糖尿病已經(jīng)高達(dá)11.6%[3]，成為世界上糖尿病患病率最高的國(guó)家。根據(jù)2017年最新版國(guó)際糖尿病聯(lián)盟繪制的《世界糖尿病地圖集》(第8版)的估算，中國(guó)已有1.14億糖尿病患者，繼續(xù)成為世界上糖尿病人口最多的國(guó)家，這給國(guó)家、社會(huì)和患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中國(guó)新診斷的2型糖尿病患者也逐年增加，參考美國(guó)新診斷2型糖尿病發(fā)病率，推算出中國(guó)每年新診斷的2型糖尿病例數(shù)為680萬(wàn)～740萬(wàn)[4-5]。

針對(duì)糖尿病的治療，目前國(guó)內(nèi)外仍是以西醫(yī)西藥治療為主，即便是早期2型糖尿病患者也是如此[6-7]。近年來，國(guó)內(nèi)已開展純中藥治療2型糖尿病，河南省開封市中醫(yī)院龐國(guó)明帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)布研究報(bào)告，結(jié)果顯示了純中藥既能有效地治療2型糖尿病，又能減少患者對(duì)胰島素的抵抗，同時(shí)也證實(shí)了純中藥治療的安全性[8]。同時(shí)，國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了一些關(guān)于某些中藥如何降血糖的相關(guān)研究報(bào)道[9]。雖然目前國(guó)內(nèi)已有中西醫(yī)結(jié)合療法治療新診斷2型糖尿病的相關(guān)報(bào)道[10]，但沒有單純采用某味中藥治療早期2型糖尿病的相關(guān)報(bào)道。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬于“消渴”范疇，首次有文獻(xiàn)記載的是《素問·奇病論》。消渴病的中醫(yī)病因主要有飲食不節(jié)、素體陰虛和稟賦不足等。消渴病的中醫(yī)病機(jī)為陰虛為本、燥熱為標(biāo)。早期2型糖尿病患者臨床可見口干多飲、多尿、多食易饑、消瘦、心煩、納差、肢軟乏力、舌質(zhì)紅、苔少、脈細(xì)等。其中醫(yī)辨證為陰虛燥熱、肝郁脾虛，中醫(yī)治則為益氣養(yǎng)陰、清熱通絡(luò)、疏肝健脾。鄂東醫(yī)療集團(tuán)市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科采用十三味玉泉丸治療早期2型糖尿病，用以降血糖、改善胰島β細(xì)胞功能和減少胰島素抵抗等。十三味玉泉丸由張仲景《傷寒論》中的白虎加人參湯、小柴胡湯及朱丹溪《丹溪心法》中的消渴方加減而成[11]，方中黃芪、山藥、生地黃、北沙參、天花粉共奏益氣養(yǎng)陰之效，黃芪、山藥共為君藥，重在益氣，生地黃、北沙參、天花粉共為臣藥，養(yǎng)陰生津，知母、黃芩、澤瀉共用以清瀉虛熱，丹參活血化瘀，柴胡疏肝解郁，雞內(nèi)金、生山楂健脾和胃消食，甘草調(diào)和諸藥。且丸劑較傳統(tǒng)的水煎劑“口感”較好，胃腸道不良反應(yīng)少，患者服用及攜帶方便，避免煎煮，長(zhǎng)期服用，患者依從性較好。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同降糖方法治療后，兩組FPG、2hPG、HOMA-IR、BMI均降低(P<0.05)，兩組FINS、HOMA-β均顯著升高(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果表明，十三味玉泉丸治療早期2型糖尿病患者能與二甲雙胍緩釋片和阿卡波糖一樣很好地降血糖，改善胰島β細(xì)胞功能，減少胰島素抵抗，減輕體質(zhì)量，且十三味玉泉丸無(wú)明顯不良反應(yīng)，無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)，服用及攜帶方便，患者依從性好。本研究為中醫(yī)藥在治療2型糖尿病方面尋找到新的突破點(diǎn)和研究方向。