消糜顆粒治療Hp 陰性胃火熾盛證糜爛性胃炎

閔 沙，王再見(jiàn)，李會(huì)霞*

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京 100029）

慢性糜爛性胃炎（chronic erosive gastritis,CEG）是內(nèi)科常見(jiàn)的一種疾病[1]，是慢性胃炎中的一種特殊類型，歸屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“胃痞”“反酸”“嘈雜”等范疇[2-3]，臨床主要表現(xiàn)為胃脘痞滿不舒或脹痛，常伴反酸、燒心、呃逆等癥狀[4-5]，本病發(fā)病率高，發(fā)病年齡跨度大，病程較長(zhǎng)，病情易于纏綿反復(fù)，嚴(yán)重可導(dǎo)致腸上皮化生和異型增生，甚至發(fā)生癌變，極大得影響患者的生活質(zhì)量[6]。針對(duì)Hp 陰性胃火熾盛證CEG 患者，臨床上采用消糜顆粒（當(dāng)歸、生地黃、牡丹皮、升麻、黃連、吳茱萸、五靈脂、生蒲黃、赤芍、川芎、枳殼）清熱解毒，涼血活血化瘀治療療效頗佳。為進(jìn)一步明確消糜顆粒的療效，本次研究選擇2016 年8 月－2017 年10 月252 例Hp 陰性胃火熾盛證的慢性糜爛性胃炎患者，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 252 例患者病例均為2016 年8 月－2017 年10 月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院脾胃科門(mén)診就診的Hp 陰性胃火熾盛證的糜爛性胃炎的患者。將患者隨機(jī)分為中藥組、聯(lián)合組和西藥組，各84例，中藥組予以消糜顆粒治療，西藥組予以?shī)W美拉唑腸溶片聯(lián)合瑞巴派特治療，聯(lián)合組在西藥組的基礎(chǔ)上加服消糜顆粒。中藥組，男40 例，女44 例，年齡18～70 歲，平均年齡（35.3±12.9）歲，病程0.5～4年，平均 25.4 月；聯(lián)合組，男43 例，女41 例，年齡19～71歲，平均年齡（35.8±11.7）歲，病程0.5～4.5年，平均 25.8 月；西藥組，男42 例，女42 例，年齡18～72歲，平均年齡（35.9±11.6）歲，病程0.5～4年，平均 26.3 月。3 組主要癥狀表現(xiàn)為胃脹，胃中灼痛，口苦口臭，口渴喜飲涼水。3 組患者在性別、年齡、病程、癥狀、體征等基線資料方面，差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)胃鏡檢查及胃黏膜病理組織檢查確診[7]；2）符合2017 年上海中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[8]關(guān)于糜爛性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床辯證為胃火熾盛證；3）參照2012 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《第四次全國(guó)幽門(mén)螺旋桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》 制定行13 C-尿素呼氣試驗(yàn)，檢查Hp 均陰性，且治療前2 周內(nèi)未服用過(guò)影響Hp 結(jié)果準(zhǔn)確度的藥。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡18～70歲；3）受試者知情并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）合并胃黏膜腸上皮化生或異型增生和胃腺體萎縮；3）嚴(yán)重肝膽疾病；4）感染四項(xiàng)未合格及既往對(duì)該實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏等患者。

1.4 治療方法

1.4.1 西藥組 本次西藥組患者采用西醫(yī)常規(guī)治療，予以?shī)W美拉唑腸溶片（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20044871），20 mg/次，2 次/d，口服；瑞巴派特片（浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20010015），0.1 g/次，3 次/d，口服。

1.4.2 中藥組 本次觀察組患者服用消糜顆粒（北京康仁堂藥業(yè)有限公司）進(jìn)行治療。基本方：當(dāng)歸 15 g，生地 15 g，牡丹皮 10 g，升麻 6 g，黃連10 g，吳茱萸 3 g，五靈脂 10 g，生蒲黃 10 g，川芎/赤芍 10 g，枳殼 10 g。1 劑/d，溫開(kāi)水沖服至150～200 mL，早晚各服一半，隨證加減：伴胃中灼熱，反酸燒心者加蒲公英 10 g，桑葉 6 g；伴不欲飲食者加焦三仙各 10 g；伴胸悶憋脹者加薤白 10 g，瓜蔞 10 g；伴排便不暢感者加木香 6 g，焦檳榔 10 g；伴失眠多夢(mèng)者加甜瓜子 10 g；伴夜尿頻者加川牛膝 10 g，車前子 10 g。

1.4.3 聯(lián)合組 本次聯(lián)合組患者在西藥組治療的基礎(chǔ)上加服消糜顆粒。

3 組均連續(xù)口服藥物4 周后即第5 周，復(fù)查胃鏡及病理組織學(xué)檢查，并對(duì)臨床療效及中醫(yī)證候進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)。

1.5 觀察指標(biāo)及方法 觀察對(duì)比3 組臨床療效、胃鏡檢查結(jié)果、組織病理學(xué)結(jié)果，具體如下。

1.5.1 安全指標(biāo) 觀察治療前后1 周內(nèi)2 組均應(yīng)完成的血、尿、便常規(guī)，心電圖，肝腎功能。

1.5.2 癥狀及體征 觀察2 組患者胃脹，胃中灼痛，呃逆，口苦口臭，反酸、燒心等癥狀并進(jìn)行量化評(píng)分，輕、中、重分?jǐn)?shù)分別為0～3 分、4～6 分、7～10分。

1.5.3 胃鏡檢查結(jié)果 根據(jù)全國(guó)慢性胃炎內(nèi)鏡專題討論會(huì)分級(jí)分類方法（大連 2003 年）胃鏡分級(jí)：糜爛（平坦/ 隆起疣狀），黏膜破損淺，周圍黏膜平坦或隆起。0 級(jí)：正常；Ⅰ級(jí)：?jiǎn)伟l(fā)；Ⅱ級(jí)：多發(fā)局部≤5；Ⅲ級(jí)：多發(fā)廣泛≥6[9]。

1.5.4 組織病理學(xué)結(jié)果 應(yīng)用悉尼系統(tǒng)直觀模擬評(píng)分法（0～3）[10]，分?jǐn)?shù)越高表示病情越重，主要觀察下列2 個(gè)指標(biāo)：觀察單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度：反應(yīng)胃黏膜慢性炎癥的密集程度和浸潤(rùn)深度。觀察中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度：反應(yīng)細(xì)胞胃黏膜活動(dòng)性炎癥浸潤(rùn)程度。

1.6 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈：中醫(yī)癥狀明顯改善，證候積分減少≥95%，內(nèi)鏡分級(jí)為0 級(jí)，悉尼評(píng)分為0 分。顯效 ：中醫(yī)癥狀明顯改善，60%≤證候積分減少＜95%，胃鏡分級(jí)下降1 級(jí)，悉尼評(píng)分下降1分。有效 ：中醫(yī)癥狀有效改善，30%≤證候積分減少＜60%，胃鏡分級(jí)下降2 級(jí)，悉尼評(píng)分下降2 分。無(wú)效：中醫(yī)癥狀未改善，甚至加重，證候積分減少＜30%，內(nèi)鏡分級(jí)及悉尼評(píng)分無(wú)改變，甚至增加?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中有效率等計(jì)數(shù)資料以% 表示，行 χ2檢驗(yàn)分析，中醫(yī)證候量化積分等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并行組間配對(duì)t 檢驗(yàn)，以 P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 3 組臨床療效結(jié)果比較（n=84） 例

2.2 3 組治療前后胃黏膜組織病理改變?cè)u(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 3 組治療前后胃黏膜組織病理改變?cè)u(píng)分比較（，n=84） 分

表2 3 組治療前后胃黏膜組織病理改變?cè)u(píng)分比較（，n=84） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與西藥組比較，△P＜0.05

2.3 3 組治療后鏡檢療效結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 3 組治療后鏡檢療效結(jié)果比較（n=84） 例

2.4 3 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表4。

表4 3 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，n=84） 分

表4 3 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，n=84） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與西藥組比較，△P＜0.05

3 討論

糜爛性胃炎多與Hp 感染，藥食物損傷，膽汁反流及環(huán)境等有關(guān)[12]，西醫(yī)多予以抑酸、保護(hù)胃黏膜、抗炎等治療[13-15]，起效快，但極易反復(fù)，且長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致胃黏膜萎縮和抗生素耐藥，在治療上有一定的局限性[16-17]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病其病位在胃，以脾胃運(yùn)化失調(diào)為本，氣滯、血瘀、熱蘊(yùn)、濕阻、痰凝為標(biāo)[18]，治療時(shí)辯證論證，從根本上調(diào)理脾胃功能，標(biāo)本兼顧，不易反復(fù)，發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[19]?，F(xiàn)針對(duì)收治的252 例Hp 陰性胃火熾盛證的糜爛性胃炎患者資料予以分析。

本次研究表明：在治療有效率、中醫(yī)證候量化積分鏡檢療效、病理組織學(xué)評(píng)分等方面，中藥組與聯(lián)合組比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中藥組與西藥組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，聯(lián)合組與西藥組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，在口渴、口臭癥狀方面，經(jīng)積極治療后，中藥組和聯(lián)合組癥狀改善明顯優(yōu)于西藥組。這也就證明消糜顆粒對(duì)Hp 陰性胃火熾盛證糜爛性胃炎的有效性。

本病大多可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等病證范疇。中醫(yī)認(rèn)為胃火熾盛證患者多因飲食不節(jié)，嗜食辛辣香，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失職，胃火內(nèi)生，治療應(yīng)以清熱解毒為主，活血化瘀[20]為輔。消糜顆粒以清胃散、左金丸、失笑散加減而成，清胃散清胃涼血[21]，左金丸辛開(kāi)苦降，降逆止嘔[22]，失笑散活血祛瘀止痛[23]。配以川芎/赤芍增強(qiáng)化瘀之力，瘀血得除，新血始生；配以枳殼行氣化滯，與升麻同用，升降相宜，條暢氣機(jī)。綜上所述，消糜顆粒具有氣血同治，升降相因，辛開(kāi)苦降，寒熱相宜之效[24]。脾氣得升，胃氣得降則和，實(shí)為標(biāo)本兼治之舉。該方奏效，能增強(qiáng)肉芽生長(zhǎng)及上皮細(xì)胞新生和黏膜增生，加快組織創(chuàng)面修復(fù)，且迅速改善胃脘部不適癥狀[25]，為消糜顆粒治療糜爛性胃炎提供了理論上的依據(jù)。

綜上所述，對(duì)于Hp 陰性胃火熾盛證的糜爛性胃炎的治療，消糜顆粒較單獨(dú)運(yùn)用西藥治療安全可靠，可顯著改善癥狀，較與西藥聯(lián)合使用治療，療效相當(dāng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。