全國多中心左旋氨氯地平藥物利用分析*

肖 灑，楊 甜，吳 斌

（四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床藥學(xué)部，四川 成都 610041）

2018年《中國高血壓防治指南》數(shù)據(jù)顯示，中國高血壓患病率呈持續(xù)上升趨勢，18歲及以上人群高血壓患病率為27．90%，大中型城市患病率更高［1］，患病率男性高于女性、北方高于南方，已成為我國疾病負(fù)擔(dān)較重的慢性非傳染性疾?。?］。鈣通道阻滯劑（CCB）因無絕對禁忌證，單一用藥使用率達(dá)54．30%［3］。氨氯地平是第3代CCB類藥物，具有長效、起效平緩、作用平穩(wěn)、持續(xù)時間久的特點；左旋氨氯地平是我國擁有獨立知識產(chǎn)權(quán)的降血壓藥物，采用手性藥物拆分技術(shù)保留了氨氯地平中活性左旋體成分［4］。與氨氯地平相比，左旋氨氯地平具有更優(yōu)的成本效果比［5］。本研究中探討了2017年全國8個城市左旋氨氯地平的使用特征，為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 資料來源

基礎(chǔ)數(shù)據(jù)來自《醫(yī)院處方分析合作項目》［6］，采用隨機抽樣法，每個季度隨機抽取合作地區(qū)中合作醫(yī)院10個工作日的處方。本研究從項目數(shù)據(jù)中按以下原則提取資料：患者診斷限定為含“高血壓”；藥物通用名限定為“左旋氨氯地平”；以“氨氯地平”作為對照；處方時間限定為2017年1月1日至12月31日。

1．2 方法

清洗基礎(chǔ)數(shù)據(jù)中非標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)，左旋氨氯地平限定日劑量（DDD）基于藥品說明書成人常用日劑量，氨氯地平DDD基于2018年版世界衛(wèi)生組織（WHO）ATC＆DDD索引系統(tǒng)。處方日劑量（PDD）定義為藥物處方日劑量，基于處方實際藥物使用計算［7］。以PDD／DDD值評價藥物用量，同時參考指南［1，3］推薦劑量。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20．0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以構(gòu)成比或相對比表示，行χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，行獨立樣本t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 基本信息

抽得8個城市103家醫(yī)院的388 848張?zhí)幏?，其中左旋氨氯地?34 396張（34．56%）、氨氯地平254 452張（65．44%）。8個地區(qū)（醫(yī)院數(shù)）分別為北京（16個）、成都（12個）、廣州（12個）、杭州（12個）、上海（21個）、沈陽（10個）、天津（9個）和鄭州（11個）。北京地區(qū)患者最多（94 318例次，24．26%），其次為上海（79 830例次，20．53%）和廣州（75 198例次，19．34%）；男女比例為1．08∶1，平均年齡為66．31歲，65歲及以上患者占比為55．75%；主要為門診處方。詳見表1。

表1 處方患者基本信息［張（%）］

2．2 處方構(gòu)成

388 848張?zhí)幏街?，左旋氨氯地平和氨氯地平處方量最大的地區(qū)均為北京；左旋氨氯地平的平均處方金額低于氨氯地平（P＜0．000 1）。詳見表2。

表2 各地區(qū)藥物處方構(gòu)成

2．3 藥物PDD／DDD值

8個地區(qū)左旋氨氯地平和氨氯地平的PDD／DDD均值分別為1．79和1．72，DDD高于WHO的DDD值，但未超過指南推薦高值。其中廣州地區(qū)左旋氨氯地平和氨氯地平的平均日劑量高于其他地區(qū)；杭州地區(qū)左旋氨氯地平和氨氯地平的平均日劑量與DDD值最接近。詳見表3。對于65歲及以上高血壓患者，左旋氨氯地平和氨氯地平的PDD／DDD值皆高于其他年齡段患者，且左旋氨氯地平高于氨氯地平。有合并腎病或肝病患者，左旋氨氯地平的PDD／DDD值皆高于無合并癥患者；但合并腎病患者氨氯地平組未見差異。詳見圖1。

表3 各地區(qū)藥物PDD／DDD值比較

圖1 特殊高血壓人群藥物PDD／DDD值比較

3 討論

3．1 藥物使用概況

基于藥物利用分析方法，以65歲及以上門診患者居多。左旋氨氯地平和氨氯地平處方量均以北京地區(qū)最大，與該地區(qū)高血壓患病率最高相一致。各地區(qū)藥物品種選擇存在差異，成都和鄭州地區(qū)左旋氨氯地平處方量大于氨氯地平，其余地區(qū)更傾向選擇氨氯地平。左旋氨氯地平的平均處方金額低于氨氯地平，與前者藥品單價相對較低有關(guān)。

3．2 藥物劑量

PDD／DDD值可從整體角度初步評估藥物處方劑量。各地區(qū)藥品用量存在差異，除杭州地區(qū)藥物平均日用量與推薦劑量接近外，其他7個地區(qū)平均日用量均大于推薦劑量，且廣州地區(qū)2種藥物的平均日用量均最大，接近3倍推薦劑量；除成都和廣州外，其他6個地區(qū)左旋氨氯地平的PDD／DDD值高于氨氯地平。但限于處方分析數(shù)據(jù)的宏觀性質(zhì)，難以將超推薦劑量用藥與疾病程度行關(guān)聯(lián)性分析。

3．3 特殊患者用藥

65歲及以上高血壓患者使用左旋氨氯地平和氨氯地平的劑量均高于其他年齡段患者。指南［1，3］指出，該年齡段患者高血壓初始治療宜采用較小的有效起始劑量，再根據(jù)需要逐漸加量。藥品說明書也指出，該年齡段患者多有肝腎或心功能減退及其他并發(fā)疾病，合用其他藥物的可能性更大。故應(yīng)慎重選擇劑量，宜從劑量范圍內(nèi)的低劑量開始治療。合并腎病和肝病的高血壓患者使用左旋氨氯地平和氨氯地平的劑量均高于無合并癥患者。受限于本研究的原始數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，不能追溯疾病-藥物、疾病-劑量、藥物-藥物等關(guān)聯(lián)分析。高血壓合并腎病或腎性高血壓患者血壓往往難以控制，常需聯(lián)合多種降壓藥物，單種藥物的日劑量也多偏高。藥品說明書提及腎功能衰竭患者仍可接受常規(guī)劑量治療；氨氯地平主要通過肝臟代謝，藥品說明書指出合并肝病的高血壓患者應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量。