單項(xiàng)血脂及其比值與翼狀胬肉的相關(guān)性研究

董世棲，徐云峰，嚴(yán) 明

0引言

翼狀胬肉是眼表常見(jiàn)疾病，主要表現(xiàn)為球結(jié)膜和結(jié)膜下纖維血管組織增生并向角膜中央侵襲性生長(zhǎng)。隨著病情進(jìn)展，不僅影響美觀，還會(huì)引起角膜散光、視力下降。目前，翼狀胬肉的治療以手術(shù)為主，但術(shù)后的高復(fù)發(fā)率對(duì)患者造成較大的危害，也讓臨床醫(yī)生困惑不已[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外諸多學(xué)者從翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制出發(fā)，以期尋找到治療翼狀胬肉更安全、有效的方法。翼狀胬肉的發(fā)病系多種因素共同作用的結(jié)果，如氧化損傷、細(xì)胞凋亡、角膜緣干細(xì)胞缺乏、炎癥反應(yīng)等[2-4]。以往翼狀胬肉流行病學(xué)研究中多涉及年齡、性別、職業(yè)、吸煙、紫外線輻射、生活環(huán)境等危險(xiǎn)因素[5-7]，鮮有研究單項(xiàng)血脂水平與翼狀胬肉的關(guān)系，且缺乏血脂比值與翼狀胬肉關(guān)系的研究。本研究收集原發(fā)性翼狀胬肉患者以及同期進(jìn)行健康體檢、年齡和性別匹配的健康體檢者各500例，檢測(cè)其血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)含量，計(jì)算TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL的比值，并將兩組研究對(duì)象的結(jié)果進(jìn)行比較，以期找到血脂水平異常與翼狀胬肉發(fā)病的關(guān)系，為翼狀胬肉的預(yù)防和治療提供新的思路。

組別TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)TG/HDLTC/HDLLDL/HDL翼狀胬肉組1.56±0.875.11±0.921.41±0.383.04±0.731.29±1.063.85±1.182.30±0.82正常對(duì)照組1.09±0.324.56±0.481.44±0.282.69±0.490.80±0.323.27±0.621.96±0.56 t11.30411.636-1.4878.7989.8909.7647.867P<0.001<0.0010.137<0.001<0.001<0.001<0.001

表2 翼狀胬肉發(fā)病的影響因素分析

因素回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤Wald值OR95%CIPTG1.4190.18558.9544.1322.876^5.935<0.001TC0.7860.21813.0072.1941.431^3.362<0.001HDL0.3360.3101.1781.3990.763^2.5670.278LDL0.1660.2360.4931.1800.743^1.8750.483TG/HDL0.7810.19116.6802.1841.501^3.177<0.001TC/HDL0.6960.2855.9862.0071.149^3.5050.014LDL/HDL-0.4010.3131.6450.6690.362^1.2360.200

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象收集2016-01/2019-02在我院眼科和體檢中心診斷的翼狀胬肉患者500例，其中男254例，女246例，男性平均年齡58.71±11.63歲，女性平均年齡59.12±10.17歲。選擇同期在我院體檢中心體檢的健康體檢者500例作為對(duì)照組，其中男242例，女258例，男性平均年齡57.76±10.49歲，女性平均年齡57.91±11.78歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.537，P=0.124;χ2=0.576，P=0.448)。本研究經(jīng)武漢大學(xué)中南醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性翼狀胬肉；(2)翼狀胬肉組織侵入角膜緣1～3mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有與血脂異常相關(guān)的全身疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、腎病綜合征等；(2)患有與血脂異常相關(guān)的眼部疾?。阂暰W(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞等。

1.2方法所有受檢者空腹8～12h后經(jīng)肘靜脈采血3mL，血漿分離后保存待測(cè)。使用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定TG、TC、HDL-C、LDL-C。所有測(cè)定操作均由檢驗(yàn)科專(zhuān)業(yè)人員實(shí)施，結(jié)果的判定參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》(2016年修訂版)中成年人的正常值標(biāo)準(zhǔn)[8]。血脂異常分4型，包括低HDL-C血癥、高TC血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥。采用本院生化儀界定的血脂參考值范圍：TC<5.18mmol/L、TG<1.70mmol/L、HDL-C>1.04mmol/L、LDL-C<3.63mmol/L。

2結(jié)果

2.1翼狀胬肉患者血脂水平異常的比例所有翼狀胬肉患者中，血脂異常者341例，血脂異常發(fā)生率為68.2%。341例血脂異?；颊咧校瑔渭兏吣懝檀佳Y者92例(27.0%)，單純高TG血癥者47例(13.8%)，混合型高脂血癥(血清膽固醇、TG均升高)者30例(8.8%)，低高密度脂蛋白血癥者16例(4.7%)；其他血脂異常156例，其中TC和LDL均增高患者最多，為65例(19.1%)。

2.2翼狀胬肉組與正常對(duì)照組血脂水平和血脂比值的比較翼狀胬肉組血清TG、TC、LDL水平均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；血清HDL水平低于正常對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。翼狀胬肉組患者TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL的比值明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，表1)。

2.3翼狀胬肉發(fā)病的影響因素分析將TG、TC、HDL、LDL用直接法納入二元Logistic回歸分析中，結(jié)果顯示TG、TC、TG/HDL、TC/HDL為翼狀胬肉發(fā)病的獨(dú)立影響因素(P< 0.05，表2)。

3討論

翼狀胬肉是常見(jiàn)眼表疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前已明確的危險(xiǎn)因素有高齡、女性、農(nóng)村居民、戶(hù)外工作等[5-7]，而翼狀胬肉與血脂關(guān)系的研究較少。近年來(lái)有學(xué)者提出，在疾病早期各項(xiàng)血脂指標(biāo)尚未出現(xiàn)異常時(shí)，血脂比值已經(jīng)發(fā)生了變化，血脂比值比單項(xiàng)血脂可能更早期反映疾病變化。Chen等[9]一項(xiàng)為期10a的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，TG/HDL為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。崔洪銀等[10]研究發(fā)現(xiàn)與TG相比，TG/HDL-C作為妊娠糖尿病的預(yù)測(cè)因子靈敏度更高。本研究全面分析了血脂各項(xiàng)指標(biāo)與翼狀胬肉的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)翼狀胬肉組血清TG、TC、LDL水平均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與一些前期的研究結(jié)果基本一致[11]。此外，本研究首次探討了血脂比值TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL在翼狀胬肉中的特點(diǎn)。本研究結(jié)果提示血脂異常與翼狀胬肉的發(fā)生相關(guān)，分析原因可能與促進(jìn)細(xì)胞分裂以及參與氧化應(yīng)激有關(guān)。

輕度發(fā)育不良和局部浸潤(rùn)、過(guò)度無(wú)序生長(zhǎng)、雜合性丟失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在翼狀胬肉發(fā)病中的作用均已明確[12-13]，這些都是腫瘤組織的常見(jiàn)特征，亦證實(shí)翼狀胬肉是良性腫瘤病變的猜測(cè)。膽固醇是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，腫瘤細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)及DNA復(fù)制與膽固醇代謝密切相關(guān)[14-16]。Peiretti等[17]對(duì)原代培養(yǎng)的翼狀胬肉成纖維細(xì)胞(PFs)和正常人的結(jié)膜成纖維細(xì)胞(NCFs)進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)測(cè)定，發(fā)現(xiàn)PFs在體外積累的中性脂質(zhì)比NCFs多，且在胎牛血清的刺激下，24h后中性脂質(zhì)在PFs中的沉積顯著增加。Wu等[18]研究發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉組織中LDL-R和HMG-CoA-R(一種限速膽固醇合成酶)的mRNA和蛋白水平均高于正常結(jié)膜，LDL-R的表達(dá)與細(xì)胞增殖率在PSFs和HSFs中均呈顯著的正相關(guān)。已有研究證實(shí)，依維莫司和吡格列酮這兩種改變膽固醇代謝的藥物可以抑制翼狀胬肉成纖維細(xì)胞的增殖，并參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)[19]。以上研究均證明脂質(zhì)積累與翼狀胬肉的生長(zhǎng)呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果基本一致。此外，本研究發(fā)現(xiàn)血清LDL水平在翼狀胬肉中較正常對(duì)照組增高，但并不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與人群的選擇、樣本量的大小等有關(guān)。

眾所周知，紫外線的照射在翼狀胬肉的發(fā)病過(guò)程中起了關(guān)鍵作用[20]。氧化應(yīng)激是紫外線誘導(dǎo)損傷的重要機(jī)制，高水平的氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致組織損傷和分子損傷(蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA損傷)。紫外線輻射產(chǎn)生的活性氧可能引起細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化，促使多不飽和脂肪酸退化為多種化合物，包括反應(yīng)醛4-羥基己烯(4-HHE)和4-羥基壬烯(4-HNE)。研究表明，在翼狀胬肉的頭部和體部，這些分子的含量都有所增加，4-HHE和4-HNE有可能通過(guò)與組氨酸、半胱氨酸和賴(lài)氨酸殘基反應(yīng)來(lái)修飾蛋白質(zhì)并影響其正常功能。與正常結(jié)膜相比，這種蛋白修飾在翼狀胬肉組織中表現(xiàn)更突出[12]，故紫外線導(dǎo)致的氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化密切相關(guān)。此外，有研究表明，脂質(zhì)過(guò)氧化標(biāo)志物與血液TG水平呈顯著正相關(guān)[21]，故可以認(rèn)為紫外線導(dǎo)致的脂質(zhì)改變與血脂異常存在相關(guān)性，本研究結(jié)果與上述觀點(diǎn)相符。其機(jī)制可能是因?yàn)門(mén)G是儲(chǔ)存和運(yùn)輸多不飽和脂肪酸的主要形式，多不飽和脂肪酸是生物體中脂質(zhì)過(guò)氧化的主要靶標(biāo)，較高水平的循環(huán)TG可提供足夠的可氧化底物，這將為脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的擴(kuò)增創(chuàng)造有利的條件，但其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

本研究的創(chuàng)新在于以下兩點(diǎn)：(1)重點(diǎn)研究了各項(xiàng)血脂指標(biāo)的差異，針對(duì)性強(qiáng)，并首次分析了血脂比值TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL在翼狀胬肉人群中的特點(diǎn)；(2)本研究納入樣本量較大，且所有受檢者均在同一醫(yī)院完成相關(guān)指標(biāo)的檢查，資料偏倚度較小。本研究還有尚需完善之處，如因體檢中心診斷的翼狀胬肉患者病程和嚴(yán)重程度不夠詳細(xì)，所以未能分析血脂異常與病程長(zhǎng)短和嚴(yán)重程度的關(guān)系等，此有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血脂異常是翼狀胬肉發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血脂異?？赡茉谠l(fā)性翼狀胬肉的發(fā)生、進(jìn)展及其術(shù)后復(fù)發(fā)中發(fā)揮重要作用，但其相關(guān)機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。關(guān)注翼狀胬肉患者血清脂質(zhì)濃度和變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)血脂異常，可能在一定程度上起到抑制翼狀胬肉的發(fā)生與進(jìn)展的作用，為翼狀胬肉的預(yù)防和治療提供新的思路。