59例青少年及兒童骨肉瘤患兒遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素分析

段宏濤 丁邵龍 王自力

骨肉瘤是1種常見的非造血系統(tǒng)骨惡性腫瘤，來源于軟組織或骨組織中，可產(chǎn)生類骨質(zhì)及骨質(zhì)的間質(zhì)細(xì)胞[1]。其發(fā)病率約占骨原發(fā)惡性腫瘤的40%，且發(fā)病原因較為復(fù)雜[2]。青少年發(fā)病約占70%左右，其中10～19歲患者的年發(fā)病率約為8.2/10萬，10歲以內(nèi)年發(fā)病率約為1.7/10萬[3]?；颊叩牟≡疃辔挥谒闹堑母慎慷?，其致死率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高[4]，有研究發(fā)現(xiàn)[5]，骨肉瘤患者在初次確診時，約有80%者存在微小的轉(zhuǎn)移病灶，使得患者的預(yù)后較差。綜合治療極大的改善了患者預(yù)后，使得患者的5年生存率可達(dá)60%～70%[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，骨肉瘤對青少年及兒童患兒的危害更大，而目前對于青少年和兒童骨肉瘤的研究較少，因此本文回顧性分析了59例青少年及兒童骨肉瘤患兒的臨床資料及其遠(yuǎn)期預(yù)后影響，以為青少年和兒童骨肉瘤的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2012年1月至2015年12月收治的59例青少年及兒童骨肉瘤患兒，所有患兒均經(jīng)病理活檢確診。其中男性38例，女性21例；病理類型：軟骨母細(xì)胞性骨肉瘤12例，骨母細(xì)胞性骨肉瘤20例，纖維母細(xì)胞性骨肉瘤27例；原發(fā)部位：上肢骨12例，下肢骨47例；KPS評分<70分者37例，≥70分者22例；腫瘤直徑<10 cm者43例，≥10 cm者16例。患兒年齡5～18歲，平均年齡為(15.3±3.1)歲，其中≤14歲32例，>14歲27例；根據(jù)Enneeking外科分期，Ⅱ期39例，Ⅲ期20例，有病理性骨折14例，無病理性骨折45例；手術(shù)方法：保肢手術(shù)31例，截肢手術(shù)28例，輔助化療次數(shù)：≥6次52例，<6次7例。

1.2 方法

所有患兒均給予手術(shù)及術(shù)后輔助化療。術(shù)后給予以甲氨蝶呤、異丙環(huán)磷酰胺為主進(jìn)行化療，同時交替使用阿奇霉素及順鉑，經(jīng)靜脈給藥。術(shù)后化療6個療程為1個周期。行2～3個周期，每個周期間隔為1～2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

在入院時，收集并記錄患兒的性別、年齡、腫瘤部位、KPS評分、腫瘤大小、病理性骨折、Enneking分期、病理學(xué)類型、手術(shù)方法、術(shù)后輔助化療次數(shù)等資料，術(shù)后對患兒進(jìn)行電話或門診方式隨訪，隨訪時間為3年。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件，計(jì)數(shù)資料用n或百分比表示，計(jì)量資料用±s表示，生存期為手術(shù)日至末次隨訪或患兒的死亡日期，采用Kplan-Meier法對患兒的術(shù)后總生存率進(jìn)行計(jì)算，采用單因素分析法對以上隨訪資料進(jìn)行分析，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 59例患兒的總生存情況

本研究59例患兒中，術(shù)后3年生存41例，死亡18例，生存率為69.5%(41/59)。

2.2 59例患兒術(shù)后3年生存率單因素分析

單因素分析結(jié)果表明：KPS評分、Enneeking分期、輔助化療次數(shù)與青少年和兒童骨肉瘤的遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)，而性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、病理性骨折、腫瘤類型、手術(shù)類型與青少年和兒童骨肉瘤的遠(yuǎn)期預(yù)后無關(guān)，見表1。

表1 59例患兒術(shù)后3年生存影響單因素分析/例

2.3 59例患兒Cox比例風(fēng)險回歸模型多因素分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，KPS評分、Enneeking分期、輔助化療次數(shù)進(jìn)入Cox模型，多因素分析結(jié)果表明，KPS評分、Enneeking分期、輔助化療次數(shù)是影響青少年和兒童骨肉瘤的遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)影響因素，見表2。

表2 59例患兒Cox比例風(fēng)險回歸模型多因素分析

3 討論

骨肉瘤是1種原發(fā)的骨惡性腫瘤，多發(fā)生于兒童及青少年中，疾病的致殘率及致死率較高，會大大降低青少年的生存質(zhì)量及預(yù)后[8]。骨肉瘤一旦確診后，需給予積極的綜合治療，包括手術(shù)切除原發(fā)腫瘤及行輔助化療，提高骨肉瘤患兒的療效、生存率[9]。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，成人骨肉瘤的預(yù)后影響因素為KPS評分、臨床分期及綜合治療，認(rèn)為規(guī)范的輔助化療及外科治療可改善骨肉瘤患兒的時間及生存質(zhì)量，而成人骨肉瘤與青年骨肉瘤的預(yù)后影響因素是否相同，研究較少，因此，本文對59例青少年及兒童骨肉瘤患兒遠(yuǎn)期預(yù)后影響因素進(jìn)行分析，以期為青少年及兒童骨肉瘤的選擇合適的治療方式提供依據(jù)。

骨肉瘤的治療原則是對患者的潛在轉(zhuǎn)移病灶和原發(fā)病灶進(jìn)行治療，最大限度的保證肢體的功能，且減少治療副反應(yīng)，其治療包括腫瘤學(xué)、矯形外科、放射治療及病理學(xué)等多學(xué)科協(xié)作，包括主要轉(zhuǎn)移瘤局部治療及原發(fā)腫瘤治療后的輔助化療及誘導(dǎo)輔助化療[11]，有研究發(fā)現(xiàn)[12]，加用規(guī)范化輔助化療后，骨肉瘤患者的生存率由10%～20%上升至50%～80%，表明了規(guī)范化輔助化療有助于改善骨肉瘤患者的預(yù)后。本文結(jié)果表明，多因素分析結(jié)果表明，KPS評分、Enneeking分期、輔助化療次數(shù)是影響青少年和兒童骨肉瘤的遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)影響因素。表明KPS評分較高的患兒，其預(yù)后較KPS評分低的患兒好，可能是由于KPS評分高者的身體狀況較好，可耐受高劑量的化療藥物及更多的化療次數(shù)，更好的完成規(guī)范的輔助化療，從而保證患兒的整體治療效果，保證患兒的治療預(yù)后[13]。Enneeking分期是影響青少年及兒童骨肉瘤患兒的獨(dú)立危險因素，Enneeking分期越高，患兒預(yù)后越差，主要是由于Enneeking分期可反映骨腫瘤的嚴(yán)重程度，Enneeking分期越高，患兒潛在轉(zhuǎn)移病灶和原發(fā)病灶越多，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞難以徹底清除，術(shù)后復(fù)發(fā)的可能較大，從而術(shù)后預(yù)后較差[14]。

本文結(jié)果表明，性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、病理性骨折、腫瘤類型、手術(shù)類型與青少年和兒童骨肉瘤的遠(yuǎn)期預(yù)后無關(guān)，與成人骨肉瘤患兒的預(yù)后影響因素相似[15]。

綜上所述，規(guī)范的輔助化療可提高患兒的生存率，KPS評分、Enneeking分期是影響青少年、兒童骨肉瘤預(yù)后的獨(dú)立危險因素。本研究存在一定的不足之處，本研究中患兒的納入樣本量較少，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行下一步研究；同時有研究報(bào)道遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響青少年及兒童骨肉瘤兒童預(yù)后的影響因素，但本研究受到當(dāng)時對該疾病認(rèn)識水平的限制，缺乏此資料的相關(guān)記錄信息，下一步研究會將此資料納入分析范圍。