阿托伐他汀治療急性前循環(huán)腦梗死臨床評(píng)價(jià)*

張珊珊，陳亞新

（河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000）

急性前循環(huán)腦梗死是指大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈供血突然中斷，使得大腦前中部出現(xiàn)腦組織壞死的癥狀[1]，臨床主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、失語、同向性偏盲等。目前常以調(diào)節(jié)血壓、改善腦部血液循環(huán)、抗血小板聚集、營養(yǎng)支持等方式治療，但效果不佳[2]。阿托伐他汀鈣為3-羥基-3甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，能調(diào)節(jié)血漿中膽固醇和脂蛋白水平，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療[3]。研究表明，阿托伐他汀鈣還具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，同時(shí)可抗炎、保護(hù)神經(jīng)，對(duì)患者血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）均有影響[4-5]。本研究中探討了阿托伐他汀鈣在急性前循環(huán)腦梗死治療中的應(yīng)用效果及對(duì)患者血清GFAP，TNF-α，MCP-1水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第2版《神經(jīng)病學(xué)》中急性前循環(huán)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)CT或核磁共振（MRI）確診；發(fā)病后未使用過其他藥物治療；發(fā)病時(shí)間短于72 h。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究擬用藥物過敏；有意識(shí)障礙，不能完成神經(jīng)功能評(píng)定；存在心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年8月至2018年8月收治的急性前循環(huán)腦梗死患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.2 方法

兩組患者均予臨床常規(guī)治療，根據(jù)病情予降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集、改善血液循環(huán)治療，并靜脈滴注胞二磷膽堿注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020287，規(guī)格為每支2 mL∶0.25 g），每日1次，每次0.75 g。試驗(yàn)組患者加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格為每片10 mg），每日1次，每次1片。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

日常生活活動(dòng)能力和神經(jīng)功能缺損情況：以日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)分，總分為100分，得分越高，表明日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)[7]。以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分，共11個(gè)項(xiàng)目，得分越低表明神經(jīng)功能恢復(fù)越好[8]。

生化指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者靜脈血各5 mL，檢測(cè)總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，并以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)GFAP，TNF-α，MCP-1水平。試劑盒均購自上海晶美生物技術(shù)有限公司。按試劑盒說明書操作。

療效判定[9]：臨床癥狀及體征消失，日常生活能力恢復(fù)正常，NIHSS評(píng)分減少90%以上，為基本痊愈；臨床癥狀及體征、日常生活能力明顯改善，NIHSS評(píng)分減少46%～89%為顯著進(jìn)步；臨床癥狀及體征、日常生活能力好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少18%～45%，為進(jìn)步；臨床癥狀及體征、日常生活能力無變化或有惡化，NIHSS評(píng)分減少18%以下，為無變化。有效＝基本痊愈＋顯著進(jìn)步。

安全性：記錄患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例頭暈，試驗(yàn)組出現(xiàn)1例惡心，對(duì)癥治療后癥狀均消失。

3 討論

急性前循環(huán)腦梗死主要危險(xiǎn)因素有高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病、飲酒、吸煙、肥胖等[10]。有研究表明，急性前循環(huán)腦梗死與GFAP，TNF-α，MCP-1水平密切相關(guān)。GFAP是Ⅲ型中間絲狀蛋白，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，腦梗死促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞合成GFAP；TNF-α是由激活的巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)血栓形成；MCP-1是一種參與動(dòng)脈硬化的趨化因子，可誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞激活，在腦受損部位聚集單核／巨噬細(xì)胞，加重腦組織損傷[11]。阿托伐他汀鈣是他汀類調(diào)脂藥，在治療急性腦梗死中具有積極的作用[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表3 兩組患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較（±s，分，n＝40）

表3 兩組患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較（±s，分，n＝40）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05。下表同。

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol／L，n＝40）

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol／L，n＝40）

表5 兩組患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平比較（±s，n＝40）

表5 兩組患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平比較（±s，n＝40）

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組有效率、ADL評(píng)分、HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分及TC、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組。究其原因，阿托伐他汀鈣可減少膽固醇的合成，調(diào)節(jié)血脂，從而明顯改善動(dòng)脈粥樣硬化情況，同時(shí)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有修復(fù)和保護(hù)作用，能強(qiáng)化血管內(nèi)皮的完整性，抵抗血小板聚聚，恢復(fù)腦組織供血，改善血脂指標(biāo)，從而提高患者日?；顒?dòng)能力和促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。

治療后，兩組患者GFAP，TNF-α，MCP-1水平均明顯降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組。究其原因，阿托伐他汀鈣具有恢復(fù)腦組織供血及神經(jīng)功能的作用，從而減少星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)GFAP的釋放，降低GFAP水平；MCP-1水平與缺血缺氧引起的過度炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[14]。阿托伐他汀具有抗炎作用，能抑制炎性因子的釋放，從而降低TNF-α和MCP-1水平，可減少粥樣硬化斑塊及保護(hù)腦組織。同時(shí)，治療過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，少量輕度不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后，癥狀均消失。

綜上所述，阿托伐他汀鈣治療急性前循環(huán)腦梗死療效較好，可優(yōu)化血脂指標(biāo)，降低GFAP，TNF-α，MCP-1水平。