中藥終止妊娠的歷史沿革

【摘 要】 祖國(guó)醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，中醫(yī)藥輔助終止妊娠、保守治療異位妊娠甚至妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮且療效得到肯定，中藥殺胚的功效及機(jī)制越加受到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的關(guān)注，中藥殺胚的機(jī)理研究越加精深。文章介紹了中醫(yī)藥殺胚的歷史傳承及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于常用殺胚機(jī)制研究的進(jìn)展。中醫(yī)藥殺胚功效確切，臨床中應(yīng)重視中醫(yī)辨證論治與中藥殺胚療效的有機(jī)結(jié)合;通過(guò)提取有效成分并制定專一有效制劑將更好地解決臨床所需;進(jìn)一步深入對(duì)殺胚機(jī)制的研究，擴(kuò)大中藥殺胚治療范圍，如妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或人絨毛膜促性腺激素水平升高的其他疾病等，或可得到意外的收獲。

【關(guān)鍵詞】 中藥;殺胚; 終止妊娠; 綜述

【中圖分類號(hào)】R271.19 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2020）23-0060-04

History of Chinese Herbs in Terminating Pregnancy

XU Xiaomei

Dong zhimen hospital of Chinese medicineMajor：Treatment of gynecological tumor and endocrinal diseases with integrated traditional Chinese and Western Medicine，beijing 100010，China

Abstract：There is a long history about traditional Chinese medicine（TCM）. During the clinical process， people found the side-effects of Chinese herbs such as leading to miscarriage or bad effects to the pregnant or fetus could be used to stop? pregnancy， ectopic pregnancy and so on. The study of the function is getting more and more developed， and so more and more kinds of diseases can be treated.

Keywords：Chinese Herbs;Terminating Pregnancy;Summarizing

祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳承千年之久，中醫(yī)中藥治療內(nèi)、外、婦、兒多科疾病均有效驗(yàn)。在婦科領(lǐng)域，中醫(yī)藥多用于調(diào)理月經(jīng)病、帶下病、妊娠病、產(chǎn)后病、絕經(jīng)前后諸病及婦人腹痛、陰瘡、陰挺等雜病，此外，在臨證過(guò)程中，古人亦發(fā)現(xiàn)并總結(jié)歸納了關(guān)于中藥下胎、墮胎的相關(guān)功效。至北宋年間，記錄在檔的關(guān)于可導(dǎo)致流產(chǎn)的中藥已有55種之多。

近現(xiàn)代，中醫(yī)辨證論治和天人合一的理念越來(lái)越受到重視，中醫(yī)藥得到了更多的發(fā)展。中醫(yī)藥用于輔助終止妊娠、保守治療異位妊娠甚至妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮且療效得到了肯定。中藥殺胚的功效及機(jī)制越加受到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的關(guān)注。隨著時(shí)代的進(jìn)步，研究技術(shù)的進(jìn)展，中藥殺胚的機(jī)理研究越加精深。筆者大量閱讀相關(guān)文獻(xiàn)，將近來(lái)研究比較成熟的中藥略做總結(jié)。

1 古代醫(yī)籍

中藥“墮胎”的記載散在于各大醫(yī)學(xué)古籍中?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言牛膝“逐行，傷熱火爛，墮胎”;《本草從新》言虻蟲(chóng)“攻血遍行經(jīng)絡(luò)，墮胎只在須臾”，《本草品匯精要》訴其“妊娠不可服，服之墮胎”，《日華子》稱其“破結(jié)，消積膿，墮胎”，《本經(jīng)逢原》言之“亦能隨胎”; 《別錄》稱蟬蛻“主女人生子不出”;《別錄》載斑蝥“主疥癬、血積，墮胎”《本草衍義》稱“妊身人不可服”，《本草匯纂》載其“入胎則墮”。至北宋，《經(jīng)史證類大觀本草》記載致流產(chǎn)藥物55種，明代李時(shí)珍在《本草綱目》中對(duì)當(dāng)時(shí)所知的“下死胎”藥物進(jìn)行篩選，將其數(shù)量減少到34種?！毒霸廊珪?shū)》中已有天花粉用于妊娠病的記載，“下胎方”，方中天花粉用至四兩，謂之“下死胎俱效”。

2 現(xiàn)代進(jìn)展

今人在繼承前人臨床經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，運(yùn)用先進(jìn)的科技手段深入研究了部分中藥的殺胚機(jī)理，以期能更準(zhǔn)確更廣泛的對(duì)其加以運(yùn)用。研究較為深入透徹的中藥包括天花粉、紫草、蜈蚣、穿心蓮、牛膝等，筆者對(duì)其臨床應(yīng)用及研究匯總做一簡(jiǎn)要敘述。

2.1 天花粉 又名栝樓根，其植物最早見(jiàn)載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。明代李時(shí)珍《本草綱目》將栝樓根所制之粉稱天花粉，言其有“通月水”和“治胞衣不下”之功效。七八十年代，沈陽(yáng)市計(jì)劃生育技術(shù)指導(dǎo)所將復(fù)方天花粉用于抗早孕，療效確切[1-2]。此后，天花粉相關(guān)制劑用于終止妊娠的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。周美華等[3]研究發(fā)現(xiàn)天花粉抗早孕作用與抑制蛻膜反應(yīng)有關(guān)?，F(xiàn)代研究證實(shí)，天花粉中的主要成分天花粉蛋白（TCS）致流產(chǎn)、抗早孕作用顯著。TCS可選擇性地使胎盤絨毛合體滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重變性、壞死[4]。TCS還可導(dǎo)致紅細(xì)胞溶血[5]而引起凝血，造成循環(huán)障礙和大量組織進(jìn)一步壞死，而大量纖維蛋白阻塞絨毛間隙，并在近底蛻膜處形成閉塞帶從而抑制蛻膜反應(yīng)。此外天花粉對(duì)肥大細(xì)胞有損傷作用，其在非妊娠期可以促進(jìn)子宮壁、子宮頸[6]尤其是輸卵管[7]中肥大細(xì)胞的增多，促進(jìn)肝素合成，使細(xì)胞趨向成熟。

2.2 紫草 最初見(jiàn)載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，早在五六十年代已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)紫草對(duì)動(dòng)物的生育力有明顯的抑制作用[8]。1980年Findley等[9]用牛做實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)紫草具有抗FSH和LH的活性。紫草提取物能競(jìng)爭(zhēng)甾體激素受體，但沒(méi)有甾體激素樣的生物活性 。1985年，曹路敏等[10]發(fā)現(xiàn)在著床前或早孕期應(yīng)用紫草，均能終止成年大鼠妊娠;且組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)其胎盤結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同程度的退變或吸收。該研究在以往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上充分肯定了紫草的抗早孕作用。1999年李緩[11]對(duì)SD大鼠應(yīng)用紫草進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示紫草組子宮內(nèi)膜變薄，少許內(nèi)膜腺體呈直管狀，似增生期內(nèi)膜改變;孕囊呈明顯出血及大片壞死變性，隱見(jiàn)蛻膜樣內(nèi)膜。進(jìn)一步驗(yàn)證了紫草影響滋養(yǎng)層細(xì)胞，使孕囊變性壞死的作用。楊柳等[12]研究發(fā)現(xiàn)，紫草可以抑制胚胎絨毛的生長(zhǎng)、致其壞死，從而抑制胚胎發(fā)育、發(fā)揮抗早孕作用，達(dá)到終止妊娠的目的。任少達(dá)[13]進(jìn)一步在組織學(xué)方面進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)紫草抗胚胎植入及終止妊娠的流產(chǎn)效果與Muc1蛋白在子宮內(nèi)膜表達(dá)有關(guān)。目前，臨床應(yīng)用紫草配合米非司酮等進(jìn)行藥物流產(chǎn)已被證實(shí)是一種有效的治療措施，可提高流產(chǎn)率并降低出血時(shí)間和出血量[14-15]。綜上，紫草通過(guò)破壞絨毛生長(zhǎng)， 降低血清HCG水平，阻止妊娠黃體發(fā)育，而起到終止妊娠及輔助藥物流產(chǎn)的作用。

2.3 穿心蓮 穿心蓮主要有效成分是穿心蓮內(nèi)酯。早在70年代，北京醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科便將穿心蓮、雪蓮提取物應(yīng)用于引產(chǎn)，并取得一定效果;后又將此二者用于小鼠及兔各妊娠期以進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其終止妊娠效果顯著[16-17]。進(jìn)一步研究[18-20]發(fā)現(xiàn)穿心蓮對(duì)對(duì)胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞是有損害作用的，它使細(xì)胞退化并影響其生理功能。1985年周繼銘[21]報(bào)道稱穿心蓮注射液對(duì)小鼠有明顯的抗著床和抗早、中晚妊娠作用。張?zhí)m芬等[22]研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮可導(dǎo)致胎盤絨毛合體滋養(yǎng)層胞質(zhì)嗜堿性普遍減弱，RNA染色反應(yīng)減弱，HCG免疫反應(yīng)也普遍下降，從而損傷合體滋養(yǎng)層并使其合成HCG的功能下降，同時(shí)發(fā)現(xiàn)穿心蓮引起血溶酶體酶的改變，可能是引起子宮收縮的原因。2003年劉新建等[23]報(bào)道稱臨床上應(yīng)用穿心蓮對(duì)4～6個(gè)月的孕婦引產(chǎn)成功率為96%，且穿心蓮煎劑采用多種給藥方法均展現(xiàn)出終止妊娠的效果。近期研究[24-25]發(fā)現(xiàn)，穿心蓮可抑制iNOS（誘導(dǎo)型一氧化氮合酶）活力，減少NO（一氧化氮）的生成，引起精子數(shù)量和存活率降低。由此推測(cè)，穿心蓮或可對(duì)受精卵中雄性來(lái)源物質(zhì)產(chǎn)生影響而致流產(chǎn)，需要進(jìn)一步研究。

2.4 蟲(chóng)類藥（蜈蚣、水蛭、全蝎等） 毛小平等[26]研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣、水蛭、全蝎、虻蟲(chóng)等蟲(chóng)類藥具有降低妊娠率、致畸的作用。

2.4.1 蜈蚣 《名醫(yī)別錄》載其可“療心腹寒熱結(jié)聚，墮胎，去惡血”。 早在1995年便有關(guān)于將蜈蚣配伍活血化瘀中藥治療異位妊娠的報(bào)道[27]。關(guān)于蜈蚣單味藥或配伍活血化瘀中藥、MTX等保守治療異位妊娠的報(bào)道[28-31]層出不窮。研究發(fā)現(xiàn)[32]其水及醇提取物均可使小鼠睪丸第7相精細(xì)管精原細(xì)胞顯著減少或消失。少棘蜈蚣可使小鼠懷孕率降低，致畸率升高[33]。徐敏等[34]報(bào)道稱蜈蚣湯可降低早孕小鼠體內(nèi)的孕酮水平。據(jù)此，蜈蚣是否通過(guò)對(duì)受精卵內(nèi)來(lái)自雄性的基因等物質(zhì)以及妊娠黃體或者胚胎絨毛結(jié)構(gòu)、功能產(chǎn)生影響而發(fā)揮殺胚、致畸作用值得一究。

2.4.2 水蛭 《本經(jīng)》言其可“破血瘕，積聚，無(wú)子”; 《別錄》載“墮胎”;《本草經(jīng)疏》亦言：“墮胎者，以其有毒善破血也”。水蛭的主要成分為大分子類化合物，如水蛭素、肝素、組織胺、吻蛭素、氨基酸等。1988年施瑞蘭等[35]報(bào)道稱復(fù)方水蛭合劑（蜈蚣、水蛭、蟄蟲(chóng)按1：2：3比例配伍）烘干研末后治療異位妊娠病人，24～48h后HCG轉(zhuǎn)為陰性。

2.4.3 全蝎 含有蝎毒、三甲胺、甜菜堿、硫磺酸、棕?cái)R酸、軟硬脂酸、膽昌醇及錢鹽、卵磷脂等[36]，可使懷孕率降低、致畸率升高[37]。

2.4.4 虻蟲(chóng) 與全蝎聯(lián)用有抑制懷孕和致畸的作用[38]。

2.4.5 斑蝥 能顯著提高畸胎率[39]。

2.4.6 蟬蛻 能降低懷孕率、升高畸胎率[40]。

2.5 其他 牛膝為催產(chǎn)下胎、破血通經(jīng)之品，陳茂仁等[41]研究表明牛膝對(duì)子宮有興奮作用，并且局部使用會(huì)使宮頸管松弛、充血而被用于引產(chǎn);當(dāng)歸可造成血漿黃體和孕酮水平下降而致流產(chǎn)[42];芫花可使離體子宮平滑肌收縮，使脫膜細(xì)胞壞死而引起多種動(dòng)物流產(chǎn)[43]。

3 小結(jié)

分析發(fā)現(xiàn)，部分中藥最初并不是用作殺胚之用，而是在臨床應(yīng)用過(guò)程中總結(jié)得出的不良反應(yīng)。但“甲之砒霜，乙之蜜糖”，臨床應(yīng)用得宜亦可稱之為殺胚佳品，在終止妊娠這一領(lǐng)域獲得奇效。古籍所載下胎、墮胎之中藥，為殺胚中藥的現(xiàn)代研究提供了范圍與依據(jù)，避免了無(wú)的放矢。中藥殺胚機(jī)制的深入研究為中藥終止妊娠的深度發(fā)展提供了更多的可能，中藥終止妊娠前景可觀。

但是，即便有了現(xiàn)代研究的理論支撐，或許并不代表孕期用藥就必須嚴(yán)格遵循，所謂“有故無(wú)殞，亦無(wú)殞也”，當(dāng)歸芍藥散亦可用于治療妊娠腹痛。臨證時(shí)還需權(quán)衡，做到準(zhǔn)確辨證，才能更好的處方論治。

目前，現(xiàn)代研究明確肯定了部分中藥的殺胚療效，中藥的多樣性及流傳千年的豐富的中醫(yī)古籍為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)更多殺胚中藥提供了參考，用以“下胎”“墮胎”的中藥或?qū)⒊蔀椤皻⑴摺钡奈淦鳎瑸榕R床用藥提供了選擇性，從而能以殺胚為目的的同時(shí)選擇符合中醫(yī)辯證的中藥，做到殺胚與辨證論治的“中西結(jié)合”;如能深入研究，提取到殺胚中藥中的有效成分并制成針劑或成藥，或?qū)⒏玫慕鉀Q臨床所需，降低治療成本及副作用;若能深化對(duì)殺胚機(jī)制的研究，或?qū)U(kuò)大中藥殺胚治療范圍，如妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或人絨毛膜促性腺激素水平升高的其他疾病等，為此類患者帶來(lái)一線生機(jī)。

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（收稿日期：2020-06-14 編輯：李瑞瑩）

作者簡(jiǎn)介：徐曉梅（1985-），女，漢族，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療婦科腫瘤及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。E-mail： xuxiaomei0802@126.com