對(duì)肝纖維化過程中相關(guān)指標(biāo)的研究探討

文/趙佳強(qiáng)，路佳益，張振林（珠海市人民醫(yī)院（暨南大學(xué)附屬珠海醫(yī)院）檢驗(yàn)科）

肝臟是人體的主要代謝器官，它在人體里面扮演著去氧化、儲(chǔ)存肝糖、分泌性蛋白質(zhì)的合成等等，同時(shí)也制造消化系統(tǒng)中的膽汁，是人體內(nèi)臟里最大的器官，還是新陳代謝的重要器官。因此肝臟疾病是影響人類健康的重要因素之一。肝臟的疾病有很多種，其中肝硬化對(duì)人體的損害極大。健康的肝臟要發(fā)展成為肝硬化和肝癌所必須的一個(gè)時(shí)期是肝纖維化[1]。肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結(jié)果。纖維增生是機(jī)體對(duì)于損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化。從許多慢性肝病，特別是慢性病毒性肝炎的臨床及病理演變來看，肝纖維化是慢性肝病發(fā)展到肝硬化所必經(jīng)之階段?，F(xiàn)認(rèn)為肝纖維化尚有逆轉(zhuǎn)至正常的可能，而肝硬化則否[2]。肝纖維化的診斷主要是以病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，但是病理學(xué)的該項(xiàng)檢查為損傷性檢查，不方便多次進(jìn)行[3]，因此，故選擇多種類型肝臟疾病患者的血清肝纖維化標(biāo)志物進(jìn)行探討，包括透明質(zhì)酸（HA），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ），層粘連蛋白（LN），通過數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)探討其對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016 年11 月-2017 年4 月 就 診 于 珠海市人民醫(yī)院的肝病患者1139 例，其中男性患者774 例，女性患者265 例，年齡在14-87 歲不等，進(jìn)行進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)，慢性乙肝患者434 例，急性肝炎患者82 例，肝硬化患者252例，肝癌患者9例，丙肝患者11例，健康體檢者49 例（無肝病史，近期肝臟指標(biāo)正常，無藥物史）。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)與處理：采用SPASS11 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s），組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，顯著性檢測(cè)水準(zhǔn)為a=0.05。

2 結(jié)果與討論

2.1 結(jié)果

如圖1-4 所示，慢性乙肝組、肝硬化組、肝癌組的透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）均高于對(duì)照組，且肝硬化組、肝癌組、慢性乙肝組與對(duì)照組比較存在顯著性差異（P<0.05），肝硬化組、肝癌組的透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）均高于慢性乙肝組，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肝硬化組、肝癌的Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）高于慢性乙肝組，但對(duì)比后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），急性肝炎組、丙肝組的透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 討論

肝纖維化的病因有很多，在臨床上常見的有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。肝纖維化發(fā)展是一個(gè)緩慢的過程，由慢性肝病轉(zhuǎn)化而來，最終發(fā)展為肝硬化，臨床上目前沒有對(duì)肝纖維化的特異性診斷，影像學(xué)檢查包括B 超、CT和肝臟超聲波測(cè)定可以為診斷提供線索。而肝纖維化四項(xiàng)由于容易受到肝臟炎癥的影響，故特異性不高，僅作為臨床參考指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，肝硬化組和肝癌組的透明質(zhì)酸（HA）水平不僅僅高于對(duì)照組（P<0.05），而且還高于慢性乙肝組，這說明透明質(zhì)酸（HA）的水平高低與肝纖維化的發(fā)展呈正相關(guān)，而與何種肝臟疾病無明顯關(guān)系。故透明質(zhì)酸（HA）是很好的測(cè)定肝纖維化階段的一個(gè)指標(biāo)[4-6]。

表1 各研究組血清肝纖維化標(biāo)志物水平 （ ±s）

表1 各研究組血清肝纖維化標(biāo)志物水平 （ ±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，與慢性乙肝組比較，#P<0.05。

組別 n HA CIV LN PC-III對(duì)照組 49 66.4 49.3 29.9 16.2 113.6 36.8 55.7 25.5急性肝炎組 82 74.9 33.8 38.9 12.3 123.9 38.2 56.8 19.1丙肝組 11 105.6 149.3 54.0 38.9 150.9 73.0 66.8 25.5慢性乙肝組 434 67.8 54.0* 33.6 25.1* 121.4 64.9* 59.4 44.5*肝硬化組 252 100.5 99.5*# 42.0 38.4*# 130.8 63.6*# 62.7 42.3*肝癌組 9 95.5 82.1*# 45.7 33.1*# 157.8 62.2*# 90.8 83.4*

圖1 肝纖維化過程中各種疾病的HA比較

圖2 肝纖維化過程中各種疾病的CIV比較

圖4 肝纖維化過程中各種疾病的PC-III比較

慢性乙肝組、肝硬化組、肝癌組的Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）均高于對(duì)照組，且比較后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,但是它們?nèi)咧g進(jìn)行比較后，肝硬化組、肝癌組與慢性乙肝組對(duì)比后并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明隨著肝纖維化程度的增高，Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）的水平也會(huì)增大，但不呈正相關(guān)增長(zhǎng)，在慢性乙肝期、肝硬化期、肝癌期其處于穩(wěn)定水平。有研究表明，在檢查肝纖維化時(shí)Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）的水平的檢測(cè)要早于肝臟細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查，故Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）水平是早期診斷肝纖維化的手段之一[4-6]。慢性乙肝、肝硬化、肝癌的IV 型前膠原（IV-C），層粘連蛋白（LN）水平均高于對(duì)照組，且對(duì)比后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明該兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)肝纖維化的診斷也具有一定的敏感性，可作為診斷肝纖維化的指標(biāo)。

綜上所述，透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）、IV 型前膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）對(duì)診斷肝纖維化均具有一定的敏感性，可作為臨床診斷的指標(biāo)之一，并以此來判斷肝纖維化患者的臨床病理程度。