體重對(duì)表觀健康女性血清人附睪分泌蛋白4的影響

文/凡瞿明，杜娟，盧小嵐，王強(qiáng)，張國(guó)元，張茂鑫(.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.川北醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系）

人附睪分泌蛋白4(human epididymis protein 4, HE4)是近年在人附睪組織中發(fā)現(xiàn)的一種乳清酸蛋白(WFDC)，表達(dá)于正常生殖系統(tǒng)、乳腺上皮、呼吸道上皮、腎遠(yuǎn)曲小管、結(jié)腸黏膜等組織中；現(xiàn)有研究表明在卵巢癌、肺癌、乳腺癌、膀胱移行細(xì)胞癌等惡性腫瘤中表達(dá)明顯增高，在卵巢癌中高表達(dá)最為突出，診斷卵巢癌的敏感性可以達(dá)90%以上，對(duì)卵巢癌具有重要的輔助診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象來自于本院漢族健康體檢成人女性，納入對(duì)象均經(jīng)體格檢查、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)、胸部X 線片及腹部超聲篩查，排除明顯心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、肺部疾病、惡性腫瘤及良性、惡性婦科疾病等疾病患者；最終納入1106 例表觀健康女性，年齡23-84 歲，平均年齡（47.5±11.8）歲。將本研究納入對(duì)象按年齡分為6 組：20-29歲、30-39 歲、40-49 歲、50-59 歲、60-69歲及>70 歲組；按身體質(zhì)量指數(shù)分為4 組：<18.4kg/m2,18.5-23.9 kg/m2,24.0-27.9kg/m2,>28.0kg/m2。

1.2 測(cè)定方法

受試者禁食8-12 小時(shí)空腹采取靜脈血，37℃孵育2 小時(shí)間，至血液完全凝集后3500 r/min 離心10 分鐘，取上部血清進(jìn)行檢測(cè)。HE4 采用羅氏cobas e602 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè),試劑為該儀器配套試劑，Crea 用Beckman-Coulter AU5400 全 自動(dòng)生化分析儀及肌酐（Crea）原裝配套試劑檢測(cè)，所用方法為肌氨酸氧化酶法，所有檢測(cè)均在測(cè)定前先進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)，待室內(nèi)質(zhì)控合格后進(jìn)行樣本測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata14.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)砸到究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究中定量數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，故采用中位數(shù)+四份位間距（M±Q）表示均數(shù)分布情況；不同年齡及身體質(zhì)量指數(shù)之間比較采用Kruskal-Wallis test 檢驗(yàn)；各小組之間兩兩比較采用Mann-Whitney U test 檢驗(yàn)；相關(guān)性統(tǒng)計(jì)采用Pearson’s 相關(guān)分析。P<0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1106 例表觀健康女性不同身體質(zhì)量指數(shù)間血清HE4，Crea，eGFR 水平及年齡分布情況

經(jīng)Kruskal-Wallis Test 檢 驗(yàn)， 血清HE4，eGFR 水平和年齡在不同BMI 女性間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；Crea 不同體重間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。血清HE4在BMI<18.4kg/m2組 與>28.0 kg/m2組 間，BMI 在18.5-23.9 kg/m2組 與24.0-27.9 kg/m2和>28.0 kg/m2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，|z|=2.289,P=0.0221; |z|=4.333,P=0.0000;|z|=3.512,p=0.0000。eGFR 水 平BMI<18.4kg/m2組與18.5-23.9 kg/m2組、24.0-27.9 kg/m2組和>28.0 kg/m2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，|z|=2.279,P=0.0226; |z|=5.251,P=0.0000;|z|=4.776,P=0.0000；同時(shí)18.5-23.9 kg/m2組與24.0-27.9 kg/m2組和>28.0 kg/m2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，|z|=6.592,P=0.0000;|z|=4.794,P=0.0000。

2.2 不同年齡組表觀健康女性血清HE4 濃度與Crea、MBI、eGFR 水平變化

經(jīng)Kruskal-Wallis Test 檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，HE4,Crea,MBI 及eGFR 水平在六個(gè)年齡組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。經(jīng)兩兩比較發(fā)現(xiàn)：血清HE4 除20-29 與30-39歲間，30-39 與40-49 歲間外其余各年齡段間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中20-29 與40-49歲間，|z|=2.267,p=0.0234，其余各組間P值均<0.01。血清Crea 濃度>70 歲組與其他組間及20-29 歲組與30-39 歲、50-59歲、60-69 歲組之間，差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；40-49 歲 與60-69 歲 組 間 亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，|z|=2.243, P=0.0294。eGFR水平在不同年齡階段各組間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并隨著年齡增加而降低，P<0.01；身體質(zhì)量指數(shù)（MBI）除50-59 歲、60-69歲與>70 歲組間外其余各年齡段間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中30-39 與40-49 歲間，|z|=2.486,P=0.0129，其余各組間P 值均<0.01。

2.3 表觀健康人群身體質(zhì)量指數(shù)(MBI)與eGFR、Age、Crea、HE4 之間相關(guān)性

本研究對(duì)象身體質(zhì)量指數(shù)與年齡、肌酐、血清HE4 濃度呈正相關(guān)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別為：r=0.3221, P=0.0000；r=0.0717, P=0.0171；r=0.1011, P=0.0008。而與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，r=-0. 2611, P=0.0000。

3 討論

自Hellstrom[1]等首次報(bào)道HE4 可以作為卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物之后，HE4 已被越來越廣泛地應(yīng)用于臨床輔助卵巢癌的鑒別診斷與療效評(píng)價(jià)，而探明HE4 在表觀健康人群中分布影響因素有助于更好指導(dǎo)臨床及健康管理活動(dòng)中正確使用HE4 計(jì)算卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm,ROMA）指數(shù)，為臨床診斷提供良好技術(shù)支撐。

本研究數(shù)據(jù)表明不同身體質(zhì)量指數(shù)的表觀健康人群其年齡分布具有明顯的差異性，年齡較大人群肥胖比例越高，年齡與身體質(zhì)量指數(shù)間呈顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)正相關(guān)性，即高齡人群肥胖風(fēng)險(xiǎn)增高，這與Cho[2]等韓國(guó)學(xué)者研究結(jié)果相似，該研究認(rèn)為腰圍大小與死亡率呈負(fù)相關(guān)，腹部肥胖在健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中更應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。

Donadio[3]等通過多元線性回歸研究發(fā)現(xiàn)體重與尿肌酐呈正相關(guān)而與血清肌酐呈負(fù)相關(guān)。本研究中數(shù)據(jù)表明身體質(zhì)量指數(shù)與血清肌酐呈正相關(guān)與Donadio 等研究不相一致， Donadio 等單以體重為研究指標(biāo)，而本研究以人體肥胖指標(biāo)身體質(zhì)量指數(shù)為研究指標(biāo)，雖然均與體重有關(guān)，而身體質(zhì)量指數(shù)引入身高校正，可能是造成兩種研究結(jié)果差異性的原因。

本研究中腎小球?yàn)V過率雖與身體質(zhì)量指數(shù)相關(guān)，但其改變本身受年齡因素影響，肥胖應(yīng)并非腎小球?yàn)V過率的直接影響因素。血清HE4 水平無論是按身體質(zhì)量指數(shù)分組還是按年齡分組分析，其變化趨勢(shì)均隨身體質(zhì)量指數(shù)變化而改變，肥胖應(yīng)是影響表觀健康人群血清HE4水平的重要因素。

綜上所述，表觀健康人群血清HE4水平與年齡和身體質(zhì)量指數(shù)密切相關(guān)，體重超重的肥胖者應(yīng)用血清HE4 水平診斷卵巢惡性腫瘤或估算卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)時(shí)應(yīng)充分考慮肥胖對(duì)血清HE4 濃度的影響。