高齡孕婦血清學(xué)唐氏篩查的臨床意義探討

魏新亭，谷愛偉，馬海霞

隨著高齡(預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲)孕婦所占比例逐年增高，唐氏綜合征(DS)等先天缺陷兒的發(fā)生率也隨之增高。有文獻(xiàn)報(bào)道，臨床發(fā)現(xiàn)染色體異常的胎兒中，高齡孕婦占40%以上，唐氏綜合征發(fā)病率1/800～1/600[1]。而且，年齡越大，唐氏綜合征的發(fā)病率越高[2]。因此，針對(duì)高齡孕婦采取經(jīng)濟(jì)有效的檢測(cè)方法提高異常胎兒檢出率、減少出生缺陷尤為重要。為此我們對(duì)高齡孕婦孕中期血清學(xué)唐氏篩查在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-12月我院進(jìn)行孕中期唐氏篩查的孕婦19 330名，孕周15～20+6周。根據(jù)年齡不同分為適齡組(<35歲)18 974例，高齡組(≥35歲)356例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①高齡孕婦為預(yù)產(chǎn)年齡大于35歲；②單胎妊娠；③高齡孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷羊水穿刺；④簽署知情同意書，病歷資料及隨訪結(jié)果完整。

1.2 方法：抽取空腹靜脈血2 mL，1 h 內(nèi)分離血清由專人進(jìn)行檢測(cè)。用AutoDELFIA1235型全自動(dòng)免疫時(shí)間分析儀，檢測(cè)血清標(biāo)記物甲胎蛋白(AFP)、游離人絨毛膜促性腺激素(F-HCG)及游離雌三醇(uE3)，結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等因素，用Wallac公司產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)分析軟件系統(tǒng)計(jì)算每個(gè)胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。測(cè)定按操作程序嚴(yán)格進(jìn)行質(zhì)控，異常結(jié)果重復(fù)實(shí)驗(yàn)2次。唐氏綜合征陽性切割值為1∶270，大于1∶270為唐氏高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦知情選擇進(jìn)行產(chǎn)前診斷胎兒細(xì)胞染色體核型分析。對(duì)檢測(cè)結(jié)果及妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪記錄。

2 結(jié)果

2.1 2組孕婦血清學(xué)篩查陽性率比較：適齡組篩查孕婦18 974例，檢出高風(fēng)險(xiǎn)948例，陽性率為5.00%；高齡組篩查孕婦356例，檢出高風(fēng)險(xiǎn)50例，陽性率為14.04%；高齡組孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組孕婦血清學(xué)篩查陽性率比較

2.2 2組孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前診斷結(jié)果比較：適齡組孕婦篩查出高風(fēng)險(xiǎn)948例，其中435例進(jìn)行無創(chuàng)DNA檢測(cè)為低風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷513例，診斷唐氏兒20例，唐氏兒檢出率3.90%。高齡組孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷356例，診斷出唐氏兒26例，其中25例在篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中檢出，1例在高齡低風(fēng)險(xiǎn)孕婦中檢出，高齡孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)唐氏兒檢出率50%，高齡孕婦唐氏兒檢出率明顯高于適齡孕婦。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前診斷結(jié)果比較

2.3 適齡孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)與高齡篩查孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較：高齡孕婦356例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率10.11%；適齡孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)948例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率3.16%；2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 適齡高風(fēng)險(xiǎn)與高齡孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

高齡(預(yù)產(chǎn)年齡≥35歲)是染色體病的高危因素，二者存在正相關(guān)的關(guān)系，高齡孕婦比例逐年增高，我國(guó)高齡孕婦比例1996年僅3.0%，2005年達(dá)到7.7%[3]，美國(guó)高齡孕婦比例1978年為4.5%，2002年為21.7%[4-5]?，F(xiàn)隨著國(guó)家“全面二孩”政策的落實(shí)，高齡孕婦所占比例隨之增高，唐氏綜合征(DS)等先天缺陷兒的發(fā)生率也隨之增高，其發(fā)生主要是由于高齡孕婦長(zhǎng)期受內(nèi)外因素影響，卵巢漸趨老化，減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離的機(jī)率逐漸增高[6]。高齡孕婦所承受的各種有害物質(zhì)的影響越來越大，導(dǎo)致染色體突變的機(jī)率增多，其中最常見的染色體病是唐氏綜合征，發(fā)展中國(guó)家發(fā)生率高達(dá)20～30/萬。1998年美國(guó)對(duì)主要先天缺陷所導(dǎo)致的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)行了衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，DS所引起的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)最重，每例高達(dá)45萬美元[3]。因此針對(duì)高齡孕婦選擇經(jīng)濟(jì)而有效的篩查和診斷方法顯得尤為重要。

唐氏綜合征的篩查始于20世紀(jì)70年代，但僅用于小于35歲的適齡孕婦，對(duì)孕中期的高齡孕婦直接進(jìn)行羊膜腔穿刺，此方案的檢出效能是偏低的[3]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)高齡孕婦行孕中期母血清學(xué)唐氏篩查的多中心前瞻性研究也表明，對(duì)高齡孕婦進(jìn)行孕中期唐氏篩查可以提高對(duì)胎兒唐氏綜合征的篩查檢出率，且篩查陽性預(yù)測(cè)值也顯著增加，說明該方法對(duì)高齡孕婦篩查效率顯著高于整個(gè)孕婦人群[7]。本研究結(jié)果表明，高齡孕婦唐氏篩查陽性率明顯高于適齡孕婦(P<0.05),與盛娟研究報(bào)道唐氏篩查的陽性率在高齡孕婦中發(fā)生率顯著增加[8]一致，提示高齡孕婦進(jìn)行唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)檢出率高。研究結(jié)果還顯示，46例唐氏兒中，高齡孕婦有26例(占56.52%)，且50%發(fā)生在高齡高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中，提示高齡孕婦進(jìn)行唐氏篩查能夠提高唐氏兒檢出率，篩查效率明顯。單純以年齡作為一個(gè)獨(dú)立的產(chǎn)前診斷指標(biāo)不再適合高齡孕婦，對(duì)高齡孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查，對(duì)檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可有效提高唐氏兒檢出率，減少單純以年齡因素而進(jìn)行的介入性產(chǎn)前診斷，減輕孕婦心理負(fù)擔(dān)。

35歲后孕婦機(jī)體功能開始下降，胎兒出生缺陷發(fā)生率也會(huì)隨之增高，唐氏兒作為染色體疾病的常見類型，不僅導(dǎo)致胎兒智力低下，還引起自身免疫缺陷及細(xì)胞早衰，使出生質(zhì)量下降，給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[9]。本研究結(jié)果分析高齡孕婦唐氏篩查不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯高于適齡孕婦(P<0.05)，顯示唐氏篩查可以發(fā)現(xiàn)不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)孕婦及胎兒無損傷，是一種經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便且無創(chuàng)的篩查方法，對(duì)降低出生缺陷、提高人口素質(zhì)具有重要意義。