圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床特點(diǎn)分析

馬曉紅，馬盛宗，王婷婷，丁永慧

子宮內(nèi)膜癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，子宮內(nèi)膜樣腺癌是其主要組織學(xué)類型。子宮內(nèi)膜癌好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期女性，具有發(fā)病率高且趨于年輕化的特點(diǎn)[1]， 嚴(yán)重威脅女性生命健康。不同年齡段的子宮內(nèi)膜癌患者分子生物學(xué)行為是否存在差異，文獻(xiàn)報(bào)道不一[2-3]。為此，本研究對(duì)比分析了我院同期收治的97例圍絕經(jīng)期及93例絕經(jīng)后期的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的臨床分期及組織學(xué)分級(jí)、ER、PR、P53、Ki-67表達(dá)情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年1月-2019年4月間在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者190例，按是否絕經(jīng)分為2組,其中圍絕經(jīng)期組97例，絕經(jīng)后期組93例。圍絕經(jīng)期組患者中位年齡(48.37±5.06)歲，絕經(jīng)后期組患者中位年齡(58.87±6.06)歲，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者入院后均先行手術(shù)治療。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均進(jìn)入圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后期。圍絕經(jīng)期為絕經(jīng)前后的一段時(shí)期，通常出現(xiàn)相關(guān)的臨床癥狀，如潮熱、盜汗、月經(jīng)失調(diào)、神經(jīng)及精神癥狀等，一般年齡>40歲，出現(xiàn)上述圍絕經(jīng)期癥狀，并排除器質(zhì)性病變，且停經(jīng)<12個(gè)月即可診斷為圍絕經(jīng)期。絕經(jīng)為回顧性診斷的，閉經(jīng)1年以上患者的末次月經(jīng)年齡為閉經(jīng)年齡[4]。②所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜樣腺癌；③臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受放療、化療、性激素類藥物治療；②合并其他惡性腫瘤。

1.3 觀察指標(biāo)：分析2組臨床特征，包括臨床分期、組織學(xué)分級(jí)以及ER、PR、P53、Ki-67的表達(dá)情況。

1.4 檢測(cè)方法：190例患者均采用免疫組化法進(jìn)行ER、PR、P53、Ki-67檢測(cè)，免疫組化由我院病理科進(jìn)行檢查。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床分期比較：圍絕經(jīng)期組中I期患者86例(88.66%)，Ⅱ期4例(4.12%),Ⅲ期7例(7.22%)。絕經(jīng)后期組Ⅰ期78例(83.87%)，Ⅱ期10例(10.75%),Ⅲ期5例(5.38%)。2組FIGO分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 2組組織學(xué)分級(jí)比較：2組分化程度分別為低分化、中低分化、中分化、中高分化、高分化；其中圍絕經(jīng)期組為6例(6.19%)、7例(7.21%)、34例(35.05%)、19例(19.59%)、31例(31.96%)，絕經(jīng)后期組為9例(9.68%)、11例(11.83%)、36例(38.71%)、17例(18.28%)、20例(21.50%)。二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 2組ER、P53、Ki-67、PR陽(yáng)性表達(dá)率比較：圍絕經(jīng)期組ER、P53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)分別為93例(95.88%)、 47例(48.45%)、0.38±0.22，絕經(jīng)后期組分別為85例(91.40%)、50例(53.76%)、0.43±0.24，2組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但是2組的PR陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者子宮內(nèi)膜樣腺癌病理特征[n(%)]

3 討論

近年來(lái)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率一直較高，多發(fā)生在50～60歲的女性，但年輕患者的發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。由于高齡、高危組織類型、晚期病例、并發(fā)癥及肥胖等因素，患者的死亡率明顯上升[5-6]。子宮內(nèi)膜癌中最常見(jiàn)的組織學(xué)類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,為激素依賴性腫瘤，因多數(shù)為起源于內(nèi)膜腺體的腺癌，故稱子宮內(nèi)膜樣腺癌。子宮內(nèi)膜樣腺癌好發(fā)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后婦女，80%以上發(fā)生在絕經(jīng)后，約20%發(fā)生在絕經(jīng)前[7]。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌相關(guān)的發(fā)病因素中，P53、Ki-67與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生密切相關(guān)[8-9]，P53是目前廣泛研究的腫瘤抑制基因，其突變后可失去抑癌功能，誘導(dǎo)正常的細(xì)胞發(fā)生惡變。本研究對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期子宮內(nèi)膜樣腺癌患者P53陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P>0.05)，Lax等[10]報(bào)道，10%的子宮內(nèi)膜樣腺癌存在P53基因突變，其中大部分為低分化腫瘤，而50%的低分化子宮內(nèi)膜癌中存在P53基因突變，在高分化腫瘤中則未見(jiàn)P53基因突變，這反映了P53基因突變與腫瘤惡性程度升高密切相關(guān)。研究表明[11]，子宮內(nèi)膜樣腺癌P53表達(dá)很弱，僅10%～20%的內(nèi)膜樣腺癌伴有P53的過(guò)度表達(dá),即使有過(guò)表達(dá)也是散在、局灶或局部的。而漿液性癌的發(fā)生與P53的突變相關(guān)，因此絕大部分漿液性癌P53過(guò)度表達(dá)，表現(xiàn)為彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性，陽(yáng)性指數(shù)達(dá)70%以上。Ki-67是腫瘤細(xì)胞增殖活性檢測(cè)最可靠的指標(biāo)之一，子宮內(nèi)膜癌的惡性程度越強(qiáng)，其表達(dá)越多。還有部分研究認(rèn)為[12]，Ki-67陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、 肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移是沒(méi)有明確的相關(guān)性的。姜振富等[13]研究發(fā)現(xiàn)EGFR 與 Ki-67蛋白的表達(dá)可用于輔助判定腫瘤的病理級(jí)別。本研究中，P53與Ki-67在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期的子宮內(nèi)膜癌患者中均有部分陽(yáng)性表達(dá)，說(shuō)明P53與Ki-67可能參與了子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展，但對(duì)比2組患者的P53與Ki-67均無(wú)顯著性差異，說(shuō)明P53與Ki-67在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的作用與患者發(fā)病年齡無(wú)關(guān)，且P53的全表達(dá)(彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性)或無(wú)表達(dá)是漿液性癌的特征,因此P53表達(dá)可能與病理類型、分化程度相關(guān)，而Ki-67表達(dá)可能與腫瘤的惡性程度相關(guān)，還需要進(jìn)一步深入研究。

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在生理情況下,子宮內(nèi)膜增殖依賴卵巢分泌的雌激素和孕激素,而雌激素和孕激素需通過(guò)與ER和PR結(jié)合發(fā)揮生理作用。有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)女性生殖器官發(fā)生癌變后，細(xì)胞受體的數(shù)量會(huì)顯著減少、功能明顯減弱[14-15]。羅燕艷等[16]研究結(jié)果顯示，組織分化程度與ER、PR 的陽(yáng)性率呈正相關(guān)，由于組織分化程度與預(yù)后直接相關(guān)，因此ER、PR 表達(dá)的陽(yáng)性率又從側(cè)面反映了患者的預(yù)后。本研究中，圍絕經(jīng)期組與絕經(jīng)后期組患者病理類型同為子宮內(nèi)膜樣腺癌，二者的臨床分期及組織學(xué)分級(jí)、ER無(wú)顯著差異，但子宮內(nèi)膜樣腺癌作為激素依賴性腫瘤，無(wú)論患者是否絕經(jīng)其ER、PR的陽(yáng)性表達(dá)均較高，但圍絕經(jīng)期患者的PR陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于絕經(jīng)后期組(P<0.05)。作為以高效孕激素治療為保守治療方式的子宮內(nèi)膜癌,PR陽(yáng)性率在圍絕經(jīng)期高于絕經(jīng)后，提示年輕患者采用孕激素治療效果更好，有可能實(shí)現(xiàn)早期年輕患者保留生育功能的目標(biāo)[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜樣腺癌患者與絕經(jīng)后期患者相比較，臨床分期、組織學(xué)分級(jí)及ER、P53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)狀況無(wú)明顯差異性，但PR的陽(yáng)性表達(dá)率二者具有差異性，可以更好地指導(dǎo)臨床治療，同時(shí)結(jié)合臨床特點(diǎn)，制訂個(gè)體化治療方案。