血清C-反應(yīng)蛋白及去整合素金屬蛋白酶10水平與2型糖尿病合并慢性心力衰竭的關(guān)系研究

張曉燕，馬 凱，金學(xué)林

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道， 目前我國糖尿病患者約1.14億，占全世界糖尿病患者的27%左右[1]。糖尿病常引起冠心病、缺血性心肌病、糖尿病心肌病，最終導(dǎo)致慢性心力衰竭，患者的生活質(zhì)量明顯降低。既往文獻(xiàn)報(bào)道[2]，糖尿病與慢性心力衰竭同時(shí)存在，相互促進(jìn)疾病的發(fā)展，導(dǎo)致惡性循環(huán)，心力衰竭的患者糖尿病發(fā)病率在10%～47%，射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭(HFrEF)患者中，40%患者合并糖尿病。既往研究表明，炎癥反應(yīng)參與糖尿病及心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，去整合素金屬蛋白酶10屬于跨膜金屬蛋白酶，可水解細(xì)胞外基質(zhì)Ⅳ型膠原和淀粉樣前體蛋白，參與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生[3]。而糖尿病合并心力衰竭炎癥反應(yīng)及去整合素金屬蛋白酶10如何表達(dá)則文獻(xiàn)報(bào)道較少。本文研究C-反應(yīng)蛋白(HS-CRP)及去整合素金屬蛋白酶10(ADAM10)在2型糖尿病合并慢性心力衰竭中的表達(dá)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年8月-2019年2月寧夏第五人民醫(yī)院石炭井醫(yī)院及靈武市靈州醫(yī)院322例患者，其中2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者146例，非2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者 108例，選擇單純性2型糖尿病患者68例作為對(duì)照組。 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》而定(2017年)[4]。心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有胸悶、氣短、咳嗽、咳痰、不能平臥、頸靜脈怒張、腹脹、納差、雙下肢浮腫等表現(xiàn)，B型利鈉肽(BNP)<35 ng/L或N末端B型利鈉肽原 (NT-proBNP) 125 ng/L[2]排除慢性心力衰竭。男性及女性患者分別為184例、138例，其中男性平均年齡(72.6±6.83)歲，女性平均年齡(73.12±5.34)歲，2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除擴(kuò)張性心肌病、風(fēng)濕性心臟病、退行性心臟瓣膜病性心臟病、病毒性心肌炎等疾病引起的慢性心力衰竭。

1.2 方法：采集禁食9～12 h以上外周血20 mL，采用ELISA法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白及去整合素金屬蛋白酶10 (羅氏公司)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察2型糖尿病合并慢性心力衰竭組及非2型糖尿病合并慢性心力衰竭組患者C-反應(yīng)蛋白及去整合素金屬蛋白酶10變化水平。

2 結(jié)果

2.1 慢性心力衰竭組與單純性糖尿病組HS-CRP及ADAM10水平比較：慢性心力衰竭組較單純性糖尿病組HS-CRP [(7.262±0.263)比(5.514±0.359)mmol/L]及ADAM10[ (7.80±0.38)比(4.59±0.24)mmol/L]顯著增高(P<0.05),見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2型糖尿病合并慢性心力衰竭組與非2型糖尿病合并慢性心力衰竭組之間的比較：2型糖尿病合并慢性心力衰竭組較非2型糖尿病合并慢性心力衰竭組HS-CRP[(7.354±0.240)比(5.695±0.349)mmol/L]及ADAM10[ (8.16±0.310)比(5.55±0.234)mmol/L顯著增高(P<0.05)，見表2。

表2 2型糖尿病合并慢性心力衰竭組與非2型糖尿病合并慢性心力衰竭組HS-CRP及ADAM10水平的比較

3 討論

2型糖尿病是冠心病的等危癥，糖尿病常引起冠心病，糖尿病不僅引起冠狀動(dòng)脈大動(dòng)脈病變，也引起微循環(huán)血管病變以及缺血性心肌病，而這些血管病變常引起慢性心力衰竭，發(fā)病率逐年升高，患者的生活質(zhì)量低下。隨著冠脈支架植入術(shù)的開展，很多糖尿病合并心力衰竭的患者癥狀得到改善，但是糖尿病冠狀動(dòng)脈慢性閉塞性病變、冠狀動(dòng)脈彌漫性病變以及微循環(huán)障礙等病變得不到有效的治療，患者的生活質(zhì)量低下，反復(fù)胸痛、胸悶、氣短，反復(fù)地住院治療，所以如何早期篩查2型糖尿病合并慢性心力衰竭是臨床亟待解決的問題。研究表明2型糖尿病、冠心病、心力衰竭的發(fā)生發(fā)展與炎癥有關(guān)，去整合素金屬蛋白酶10與2型糖尿病合并血管病變有關(guān)，故可以推測(cè)C-反應(yīng)蛋白及去整合素金屬蛋白酶10可能與2型糖尿病合并心力衰竭有關(guān)，有待進(jìn)一步探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭組較單純性糖尿病組，去整合素金屬蛋白酶10升高，可能機(jī)制是去整合素金屬蛋白酶10可引起多種炎癥反應(yīng)中底物的剪切， 包括核因子κB、白細(xì)胞介素(IL)1β、IL-18異常增殖，這些底物導(dǎo)致糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生，可能與慢性心力衰竭發(fā)生有關(guān)，這與以往的研究是相似的[5]。此外，HS- CRP在慢性心力衰竭組中亦顯著升高，表明慢性心力衰竭組較單純性糖尿病組患者炎癥反應(yīng)更為顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病合并慢性心力衰竭組較非2型糖尿病合并慢性心力衰竭組HS-CRP、ADAM10顯著升高。這表明，2型糖尿病合并慢性心力衰竭較單純性慢性心力衰竭炎癥反應(yīng)更為劇烈[6]。以上表明，炎癥反應(yīng)在糖尿病合并慢性心力衰竭中更為活躍，所以對(duì)于糖尿病患者積極控制血糖水平，防治糖尿病冠心病并發(fā)癥的發(fā)生，而對(duì)于已經(jīng)合并心力衰竭的患者，在抑制心室重構(gòu)的基礎(chǔ)上，常規(guī)給予阿托伐他汀類藥物抑制炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而對(duì)改善患者的預(yù)后起到積極的作用。

綜上所述，C-反應(yīng)蛋白及去整合素金屬蛋白酶10在2型糖尿病合并慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，必要時(shí)在臨床上可以推廣使用。