PAX-8 在上皮性卵巢癌中的表達及臨床意義

王婷婷，馬盛宗，馬曉紅，丁永慧

上皮性卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中惡性程度高、預(yù)后差的惡性腫瘤，其中漿液性卵巢癌約占上皮性卵巢癌的75%，其復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差， 是晚期患者死亡的主要腫瘤類型[1]。卵巢的解剖特點、無特異性高的腫瘤標記物使其延遲診斷以及腫瘤易復(fù)發(fā)和化療耐藥，使得晚期卵巢癌患者5年生存率低于30%[2]。有文章指出[3]，臨床工作中，經(jīng)常碰到惡性腹水或淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移等晚期癌癥患者，為尋求最佳治療方案，需要依靠免疫標記尋找癌的原發(fā)灶。 近年來，有研究發(fā)現(xiàn) PAX-8 在上皮性卵巢癌中的表達表現(xiàn)出高度的敏感性和特異性，除甲狀腺、腎臟外，在乳腺以及其他非婦科原發(fā)腫瘤中幾乎不表達，且有學(xué)者證實PAX-8 表達在 96%漿液性卵巢癌中[4]。本研究旨在探討PAX-8 與上皮性卵巢癌表達的相關(guān)性及其臨床意義，以期為臨床上皮性卵巢癌的診斷及治療提供新的腫瘤標記物。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為2018年11月-2019年3月間在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科行卵巢癌腫瘤細胞減滅術(shù)的上皮性卵巢癌患者105例，選取同期行卵巢囊腫剝除的患者30例作為對照組。研究組患者年齡45～69歲，中位年齡 56.73歲；對照組患者年齡38～63歲，中位年齡50.93歲，2組患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組患者平均孕產(chǎn)次3.5次，對照組患者平均孕產(chǎn)次3次，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。上皮性卵巢癌中，F(xiàn)IGO分期：Ⅰ～Ⅱ期患者 19 例，Ⅲ～Ⅳ期患者 86 例；組織分級：中-低分化16 例，高分化89例；病理類型：漿液性96例，非漿液性9例。

1.2 研究方法：研究組105例及對照組30例患者術(shù)后病理標本均于我院病理科經(jīng)過4%中性甲醛液固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，免疫組化按照試劑盒說明書進行操作，檢測卵巢組織中PAX-8的表達，分析PAX-8與上皮性卵巢癌的相關(guān)性。

1.3 觀察指標及免疫組化判斷標準：PAX-8表達于細胞核，PAX-8染色以細胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性判斷標準。每張切片在高倍視野計數(shù)陽性細胞數(shù)，按陽性細胞所占百分比確定PAX-8表達情況：腫瘤細胞陽性數(shù)<25%為免疫反應(yīng)陰性(-)，腫瘤細胞陽性數(shù)25%～50%為+，50%～75%為++，>75%為+++，+～+++均判定為免疫反應(yīng)陽性(+)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PAX-8 在上皮性卵巢癌中的表達：在105例上皮性卵巢癌患者中，PAX-8 的陽性表達率為81.90%，而在良性卵巢囊腫中，PAX-8 的陽性表達率為3.33%。二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=59.48,P<0.05)，見表1。

表1 PAX-8 在上皮性卵巢良、惡性腫瘤中的表達[n(%)]

2.2 PAX-8在上皮性卵巢癌中的表達與腫瘤FIGO分期的關(guān)系：上皮性卵巢癌中 PAX-8 的陽性表達率與腫瘤FIGO分期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 PAX-8在上皮性卵巢癌中的表達與腫瘤組織分級的關(guān)系：上皮性卵巢癌中 PAX-8 的陽性表達率與腫瘤組織分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 PAX-8在上皮性卵巢癌中的表達與腫瘤病理類型的關(guān)系：上皮性卵巢癌中 PAX-8 的陽性表達率與腫瘤病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，在女性常見惡性腫瘤中占2%～6%，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，居第3位，但卵巢癌致死率居婦科惡性腫瘤之首，對婦女生命與健康造成嚴重威脅[5-6]，其發(fā)生發(fā)展是多因素共同參與的過程，通過各種信號調(diào)節(jié)通路相互協(xié)調(diào)制約[7]，細胞凋亡和增殖平衡紊亂構(gòu)成卵巢癌發(fā)病及進展的病理基礎(chǔ)。在上皮性卵巢癌中，其病理類型以惡性程度較高的漿液性癌最為常見，由于上皮性卵巢癌早期(Ⅰ、Ⅱ期)缺乏典型的臨床表觀,大約76%的患者在就診時往往處于癌癥晚期階段(Ⅲ、Ⅳ期),發(fā)現(xiàn)時已有腹腔、肝、胸腔或顱內(nèi)轉(zhuǎn)移和種植,這是導(dǎo)致上皮性卵巢癌較高病死率的主要原因[8]。有文章指出，全球每年被診斷為卵巢癌的患者大約有20萬人，每年約有12.5萬人死于卵巢癌[9]，而僅有25%的卵巢癌患者能早期發(fā)現(xiàn)，早期卵巢癌患者的生存率高達90%[10-11]，因此，卵巢癌的預(yù)后同臨床分期緊密聯(lián)系。在卵巢癌的治療上，其治療原則為手術(shù)為主、化療為輔的綜合治療。術(shù)后的輔助性化療可以延長卵巢癌患者的生存時間。IA期患者僅需手術(shù)而不需術(shù)后化療，但IA期患者術(shù)后仍有復(fù)發(fā)者。故而從早期卵巢癌患者中篩選出易復(fù)發(fā)患者而給予化療及后續(xù)的維持治療，對提高患者生存率具有非常重要的意義。近年來有研究指出，PAX-8作為免疫因子可以高表達于卵巢癌病灶中，對提高卵巢癌診斷及明確分期有一定的臨床意義。

PAX 是一個轉(zhuǎn)錄因子基因家族，其與胚胎的發(fā)育有著密切的關(guān)系，PAX 基因表達的蛋白質(zhì)在胚胎發(fā)育中對組織和器官的分化起著重要的調(diào)控作用，與器官發(fā)育、腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。PAX-8 是中腎管組織來源的標記物，研究表明[12]，PAX-8高表達在多種來源于中腎管組織的器官如甲狀腺、苗勒氏管、卵巢、胸腺的原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤中，且敏感性較高。有文獻報道，PAX-8 的表達有助于促進腫瘤細胞的生長，提示 PAX-8 在卵巢腫瘤中扮演著重要的促癌作用[13]。本研究中，在良性卵巢腫瘤組織中，PAX-8陽性表達率僅占3.33%，而在上皮性卵巢癌組織中，其陽性表達率為81.90%，二者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與文獻報道[14]PAX-8 的表達有助于促進腫瘤細胞生長的結(jié)論相符合。因此， PAX-8的存在對上皮性卵巢癌的發(fā)生可能具有重要的意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)， PAX-8 的表達與上皮性卵巢癌的組織分級、病理類型無關(guān)，但與FIGO分期密切相關(guān)：FIGO 分期越晚，癌細胞轉(zhuǎn)移越廣泛，其卵巢癌組織中的 PAX-8 陽性表達率越高。也就是說，上皮性卵巢癌組織標本中PAX-8表達越高，則其腫瘤惡性程度越高、預(yù)后越差。