生命源頭的探索

樊漓

“我們接診過一個(gè)攜帶‘早老癥基因的家庭，他們家第一個(gè)孩子繼承了父母雙方的致病基因，過一天相當(dāng)于我們過十天。隨著年齡增長，她逐漸失去了聽力，看東西也不清楚，器官衰竭得很快，十歲時(shí)身體已經(jīng)像一個(gè)七八十歲的老人?！痹趩探芙淌谥v述的這個(gè)病例中，患者罹患了俗稱“早老病”的常染色體隱性遺傳病——Cockayne綜合征，不幸中的萬幸，對于這種罕見病，醫(yī)生和科學(xué)家已經(jīng)有了一些新的治療思路?；颊?4歲時(shí)，她父母決定生育二胎，喬杰團(tuán)隊(duì)通過基因檢測，挑選出了不帶“早老癥”基因的健康胚胎;母親產(chǎn)下一名健康的男孩后，他的胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞則被用來治療患者。

喬杰作為臨床科學(xué)家，三十余年來一直致力于將前沿科技帶入臨床應(yīng)用。近年，她的團(tuán)隊(duì)和北大謝曉亮教授及湯富酬教授合作，圍繞生殖細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)育過程進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，為遺傳疾病的診斷奠定了基礎(chǔ)，“早老癥”患者家庭是一個(gè)例子。“遺傳罕見病對患兒、他的家庭以及社會(huì)有不同的影響，盡管現(xiàn)在我們也在尋找更多方法，但遺傳病治療目前還是成本高、效果差，”即使在發(fā)達(dá)國家，出生缺陷發(fā)生率也有2%--3%，中國作為發(fā)展中國家，形勢更嚴(yán)重。“有家族遺傳病史的家庭，目前最好的方案依然是提前預(yù)防?！眻F(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)對500余對夫婦，包括近 200種單基因疾病進(jìn)行了診斷。

喬杰所在的北京大學(xué)第三醫(yī)院是中國首例試管嬰兒鄭萌珠的出生地。2019年4月，鄭萌珠的孩子也在同一醫(yī)院降生。

喬杰講話聲音溫和，語氣堅(jiān)定，在她看來，臨床與科研之間是相輔相成的?！拔易鳛榕R床醫(yī)生達(dá)到一定年資后，接診疑難患者的數(shù)量本身會(huì)增加;同時(shí)我們醫(yī)院作為大學(xué)的附屬醫(yī)院，也把疑難疾病診斷及科技創(chuàng)新放在首位。臨床遇到難以解決的病癥，我們就帶著問題去做機(jī)制研究;研究過程中，就技術(shù)方法與臨床醫(yī)生討論，凝練方法并予以擴(kuò)充;通過機(jī)制研究了解原因之后，又可能會(huì)有一些臨床技術(shù)產(chǎn)出。在這個(gè)過程中帶著興趣和責(zé)任，動(dòng)力會(huì)更大?！?/p>

關(guān)于科學(xué)與臨床的互相轉(zhuǎn)化促進(jìn)，喬杰團(tuán)隊(duì)對多囊卵巢綜合征的研究就是一個(gè)很好的例證。多囊卵巢綜合征是一種常見的女性內(nèi)分泌疾病?；颊唧w內(nèi)雄性激素產(chǎn)生過剩，還可能因排卵功能障礙導(dǎo)致不孕?！皩Χ嗄衣殉簿C合征患者促排卵，患者很容易產(chǎn)生卵巢過度刺激綜合征的癥狀，一次排出十幾、二十個(gè)卵泡，還有可能發(fā)生腹水、血栓及呼吸窘迫等情況，嚴(yán)重時(shí)候會(huì)危及生命，”盡管只是客觀的病情描述，但從喬杰的語氣中還是能聽出她作為醫(yī)生對患者的關(guān)切，“所以我們就想辦法，不使用促排卵的方法，而是在早期把不成熟卵取出患者體外?？刹怀墒炻押苄。〕鰰r(shí)非?？简?yàn)技巧，臨床嘗試了很多新技術(shù)，”取卵只是第一步，“體外和體內(nèi)環(huán)境不一樣，卵在體外不如體內(nèi)成熟得好，我們就從原理上研究，尋找跟人體卵巢內(nèi)液接近的培養(yǎng)因子，配制體外培養(yǎng)液。”臨床與實(shí)驗(yàn)齊頭并進(jìn)，協(xié)同尋找這一疾病的解決之道。

喬杰團(tuán)隊(duì)的探索遠(yuǎn)不止于此，今年七月，他們與北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院姜長濤研究組在《Nature Medcine》發(fā)表文章，從機(jī)制角度揭示了腸道菌群及膽汁酸代謝物對多囊卵巢綜合征的影響，為靶向治療提供了新的方向。由于他們持續(xù)30多年的研究積累，這本全球頂尖同時(shí)邀請喬杰團(tuán)隊(duì)在雜志創(chuàng)刊二十五周年之際，作為自然科學(xué)領(lǐng)域唯一的中國科學(xué)團(tuán)隊(duì)，講述他們在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域奮斗的故事。“醫(yī)學(xué)很少有大的革命，都是靠經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)的積累一點(diǎn)點(diǎn)取得進(jìn)步。對疾病持續(xù)研究就是夢想的追求和實(shí)現(xiàn)?！闭f到這里，喬杰一貫平穩(wěn)的語氣也透出一絲激動(dòng)。以臨床為起點(diǎn)，通過科研創(chuàng)新與技術(shù)推廣，為更多患者解除苦痛，大概就是喬杰這樣的臨床科學(xué)家所期待的。

喬杰，教授、主任醫(yī)師，中國工程院院士，北京大學(xué)第三醫(yī)院院長。