基于藥品GMP(2010)的藥品生產(chǎn)企業(yè)計量管理

孟贇(上海市質(zhì)量監(jiān)督檢驗技術(shù)研究院，上海 201114)

0 引言

設(shè)備是藥品的生產(chǎn)要素之一，設(shè)備的確認是證明這一關(guān)鍵要素能夠得到有效控制的手段。計量工作是確認的基礎(chǔ)，與藥品生產(chǎn)企業(yè)的3Q緊密結(jié)合。設(shè)備包括生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器。藥品GMP(2010)第九十至九十五條從計劃、范圍、記錄、標識等方面闡述了對于設(shè)備計量校準的要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實際情況，比如是否有涉及強檢的設(shè)備、是否實施內(nèi)部校準等，對設(shè)備進行分類管理并配備相應(yīng)人員，進而實施有效的計量管理。

1 設(shè)備管理

1.1 分類管理

設(shè)備管理是計量管理的基礎(chǔ)和前提。我國制藥工業(yè)已進入自動化大規(guī)模生產(chǎn)模式，購置的設(shè)備主要包括生產(chǎn)設(shè)備、實驗室儀器和公共系統(tǒng)。對于藥品生產(chǎn)企業(yè)這一資產(chǎn)密集型的企業(yè)而言，設(shè)備呈現(xiàn)多樣化和復(fù)雜化的特點，不僅數(shù)量龐大，而且每臺設(shè)備上集成了壓力、溫度、流量等多種參數(shù)儀表。因地制宜進行設(shè)備管理能有效提高計量管理的效率，降低管理成本。在現(xiàn)代設(shè)備管理方法中，ABC分類管理法是一種分類分級的管理辦法，按照一定的標準對企業(yè)內(nèi)數(shù)量龐大的設(shè)備進行分類分級，針對不同類別的設(shè)備采取不同的管理方法，在降低企業(yè)生產(chǎn)成本的同時，保證生產(chǎn)保質(zhì)有序進行，達到突出重點、兼顧一般的目的。分類管理的前提是企業(yè)必須制定分類標準，形成程序文件并按照程序文件執(zhí)行。分類管理的落實是制定設(shè)備分級管理制度并形成文件。

1.2 系統(tǒng)管理

在ABC分類的基礎(chǔ)上，結(jié)合ISPE系統(tǒng)管理的概念，對于集成了多參數(shù)、多數(shù)量的設(shè)備，在界定系統(tǒng)邊界后，按系統(tǒng)進行管理，以系統(tǒng)為邊界確定計量周期，開具計量報告，而不是分散的以單獨的一個儀表為邊界確定計量周期、開具計量報告。例如純水系統(tǒng)，其水質(zhì)的質(zhì)量高低影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，同時對于其集成的液位計、溫度計、電導(dǎo)率儀、壓力表等多參數(shù)的儀表，準確度等級不涉及量值傳遞和溯源，分類為B級，同時將進水口和出水口定義為系統(tǒng)邊界，將純水系統(tǒng)作為一個系統(tǒng)進行管理。在企業(yè)設(shè)備臺賬中，標明純水系統(tǒng)包含的儀器儀表的名稱、型號、準確度等級、ABC分類等信息。在校準計劃中對整個純水系統(tǒng)制定統(tǒng)一的校準周期，以系統(tǒng)進行管理。

2 人員管理

藥品GMP(2010)明確，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)(含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗)的管理和操作人員；對于全部委托第三方進行計量的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當配備一定的計量管理人員；對于除第三方委托之外，同時實施內(nèi)部計量校準的生產(chǎn)企業(yè)，在配備一定計量管理人員的基礎(chǔ)上，同時配備相應(yīng)的計量操作人員。

計量管理崗位主要是負責計劃、組織和監(jiān)督計量工作的開展和實施，計量操作崗位主要是負責具體計量操作的實施。所有的計量人員應(yīng)當接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當與崗位要求相適應(yīng)，培訓(xùn)的實施可以是內(nèi)部的，比如企業(yè)內(nèi)部的培訓(xùn)課程，也可以是外部的。計量操作人員應(yīng)當經(jīng)過計量專業(yè)理論和實際操作培訓(xùn)或考核合格，確保具有從事檢定或校準工作的相應(yīng)能力。其能力證明可以是“培訓(xùn)合格證明”，《注冊計量室資格證書》和具有相應(yīng)項目的《注冊計量室注冊證》，原《計量檢定員證》(已取消)，《計量專業(yè)項目考核合格證明》(過渡期間)。比如，企業(yè)內(nèi)部依據(jù)JJG 52—1999《彈簧管式一般壓力表、壓力真空表和真空表檢定規(guī)程》開展壓力表的校準工作，計量操作人員在上崗前通過培訓(xùn)，取得上述能力證明。當標準更新時，計量操作人員應(yīng)接受繼續(xù)培訓(xùn)(如參加宣貫會議)，以保持對于標準的一貫理解。再如，對于通過ISO9001的企業(yè)依據(jù)ISO10012進行設(shè)備管理的，計量管理人員應(yīng)接受ISO10012的相關(guān)培訓(xùn)，比如獲得內(nèi)審員資質(zhì)等，以根據(jù)標準開展管理工作。培訓(xùn)的實際效果的定期評估可通過實驗室內(nèi)部比對(人員比對)、問卷考試、人員監(jiān)督等形式進行。企業(yè)應(yīng)當明確規(guī)定崗位職責并形成文件；制定培訓(xùn)計劃并保存培訓(xùn)記錄。所有的文件管理應(yīng)當符合GMP管理的需要。

3 計量管理

我國計量技術(shù)規(guī)范JJF 1001—2011《通用計量術(shù)語及定義》明確了計量、檢定、校準、計量確認的概念。計量是實現(xiàn)單位統(tǒng)一、量值準確可靠的活動。檢定是查明和確認計量器具是否符合法定要求的程序，它包括檢查、加標記或出具檢定證書。校準是在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標準所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。計量確認是為確保測量設(shè)備處于滿足預(yù)期使用要求的狀態(tài)所需要的一組操作[1]。

在企業(yè)實際計量管理工作中，在強化對需要進行強制檢定設(shè)備管理的同時，對不需要強制檢定的設(shè)備進行檢定和校準，并逐步引導(dǎo)從檢定過渡到校準。

測量設(shè)備包括生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器[2]。

依據(jù)藥品GMP(2010)第九十條，企業(yè)應(yīng)建立計量計劃和操作規(guī)程，并據(jù)此對測量設(shè)備進行計量和檢查。應(yīng)當在設(shè)備啟用前，即安全確認階段建立計量計劃。根據(jù)設(shè)備的分類管理文件，明確設(shè)備是屬于強制檢定、周期檢定/校準、一次性檢定/校準。根據(jù)計量周期制定文件確定周期檢定/校準的檢定周期、校準間隔。對于強制檢定，檢定周期由上一級計量單位執(zhí)行，企業(yè)應(yīng)登記造冊并按期送檢。對于檢定/校準，建議參照計量檢定規(guī)程或計量校準規(guī)范執(zhí)行。計量計劃還需要明確計量的實施，對于企業(yè)自行實施計量的設(shè)備，應(yīng)在設(shè)備啟用前，依據(jù)生產(chǎn)工藝控制要求，建立操作規(guī)程，經(jīng)相關(guān)部門批準后實施。對于設(shè)備計量量程范圍，至少應(yīng)該等同于確認范圍，覆蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

GMP(2010)第九十條中指出應(yīng)保存相關(guān)記錄。對于企業(yè)自行實施計量的設(shè)備，記錄主要指校準記錄表和計量確認記錄，其應(yīng)當經(jīng)過相關(guān)部門審核并批準后執(zhí)行，校準記錄表中可以包含允許誤差及對計量結(jié)果的確認。對于委托第三方實施計量的設(shè)備，記錄主要指第三方計量機構(gòu)出具的校準/檢定證書及企業(yè)自身的計量確認記錄。

GMP(2010)第九十一條指出：企業(yè)應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的設(shè)備經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。企業(yè)如何執(zhí)行第九十一條？建立計量管理體系是一個行之有效的措施和辦法。通過體系將計量過程及涉及的要素文件化、標準化、記錄化。計量人員有文可依，管理人員有據(jù)可查。對于通過ISO9001認證的、計量保證能力較強的企業(yè)，可以依據(jù)ISO10012《測量管理體系》建立計量管理體系。ISO10012是ISO9001標準7.6條的指南標準，該體系的建立能夠保證測量設(shè)備和測量過程滿足它們的預(yù)期用途。對于計量基礎(chǔ)有待提高的企業(yè)，可以依據(jù)《中小企業(yè)計量檢測保證規(guī)范》建立相應(yīng)計量管理制度，提高企業(yè)計量管理和計量技術(shù)水平。

GMP(2010)第九十二條對于實施計量所需要的標準器及校準記錄做出進一步的規(guī)定。計量標準器具，簡稱計量標準，是指準確度低于計量基準的，用于檢定其他計量標準或工作計量器具的計量器具?！吨腥A人民共國計量法實施細則》第七條規(guī)定，計量標準器具的使用必須經(jīng)計量檢定合格；具有正常工作所需要的環(huán)境條件；具有稱職的保存、維護、使用人員；具有完善的管理制度。換個角度，如果不申請建標，企業(yè)應(yīng)當選擇適合的方法證明其對于計量標準的使用符合《計量法實施細則》第七條的規(guī)定。企業(yè)根據(jù)自身需要建立的本單位使用的計量標準，其各項最高計量標準需經(jīng)有關(guān)人民政府計量行政部門主持考核合格后使用，取得計量標準證書。企業(yè)建立的各項最高計量標準屬于強檢的范圍。同時，企業(yè)使用計量標準開展的校準工作，在其校準記錄中必須體現(xiàn)計量標準的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號。

GMP(2010)第九十三條和九十四條是對于標簽和不合格設(shè)備的要求。在GMP(2010)中涉及多種標簽，比如設(shè)備的狀態(tài)標簽、分類標簽等。第九十三條指出應(yīng)明顯標識設(shè)備的校準有效期。對于執(zhí)行強制檢定的設(shè)備，強檢標識由執(zhí)行強制檢定的上級計量單位粘貼，企業(yè)應(yīng)定期檢查強檢標識的完好性。對于執(zhí)行檢定和校準的設(shè)備，企業(yè)可自行設(shè)計計量標識，除規(guī)范要求體現(xiàn)的校準有效期，還可以體現(xiàn)比如溯源單位、檢定/校準日期等信息。第九十四條指出不合格設(shè)備包括：未經(jīng)校準的、超過校準有效期、失準的設(shè)備。對于此類設(shè)備，如有可能，應(yīng)當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)。未搬出相應(yīng)區(qū)域前，應(yīng)當貼有醒目的狀態(tài)標識。如果對于設(shè)備進行維修、調(diào)整后，企業(yè)應(yīng)當評審其計量確認的間隔，并及時更新校準臺賬。

最后，第九十五條指出，除了在生產(chǎn)和檢驗過程中使用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備，在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用的自動或電子設(shè)備也需要進行校準和檢查。

4 結(jié)語

本文從計量管理涉及的設(shè)備、人員等具體要素，到藥品GMP(2010)對于計量校準管理相關(guān)條款的具體解析，初步探討了藥品生產(chǎn)企業(yè)對于其紛繁復(fù)雜的設(shè)備如何進行計量管理，在合規(guī)的前提下提高管理效率。同時，藥品生產(chǎn)企業(yè)的計量工作也應(yīng)當滿足我國《計量法》、強制檢定計量器具的相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。