血清可溶性信號素4D水平與急性ST段抬高型心肌梗死患者近期預(yù)后的相關(guān)性

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)為急性心肌梗死(AMI)的常見類型，其病理基礎(chǔ)主要是冠狀動脈斑塊損傷誘發(fā)急性閉塞性血栓[1]。隨著經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)的廣泛開展，AMI患者預(yù)后得到明顯改善，但不同患者的預(yù)后仍存在一定差異[2]。既往研究表明，肌鈣蛋白、腦鈉肽等指標(biāo)與AMI病情嚴(yán)重程度有關(guān)，但對預(yù)測患者預(yù)后存在局限性[3]。信號素4D(Sema4D)為Ⅰ型跨膜糖蛋白分子，表達(dá)于血小板表面，隨血小板活化裂解脫落而形成可溶性Sema4D[4]。有研究顯示，血清可溶性Sema4D與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[5]。本研究旨在探討血清可溶性Sema4D與STEMI患者近期預(yù)后的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年6月至2018年6月清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院收治的100例接受PCI的STEMI患者，所有患者符合2015年《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均為首次診斷STEMI，且均于發(fā)病12 h內(nèi)完成PCI。

排除合并嚴(yán)重心腎功能障礙、肝癌、慢性肝炎、肝硬化、急性肝膽疾病者，既往有心源性休克、心力衰竭等病史者。

依據(jù)患者基線血清可溶性Sema4D中位數(shù)水平，將其分為Sema4D低值組(≤9.14 ng/mL)57例和Sema4D高值組(>9.14 ng/mL)43例。Sema4D低值組男性31例，女性26例；年齡39～71歲，平均(51.86±9.24)歲；高血壓39例，糖尿病18例。Sema4D高值組男性19例，女性24例；年齡42～69歲，平均(52.44±13.06)歲；高血壓34例，糖尿病15例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批，入組患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

收集兩組患者性別、年齡、既往病史及住院期間的病理資料、治療情況、用藥情況等臨床資料。于患者入院即刻采集5 mL外周靜脈血，經(jīng)離心后取上清液，置于-80 ℃的冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中Sema4D水平，試劑盒購自賽默飛世爾科技公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。采用彩色多普勒超聲儀測量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 隨訪

于治療后進行隨訪，隨訪截至2019年6月30日，比較兩組心血管不良事件發(fā)生率，心血管不良事件定義為心肌梗死再次復(fù)發(fā)、再次血運重建、心力衰竭及及心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，非正態(tài)分布的計量資料采用Kruskal-Wallis檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用卡方檢驗，危險因素分析采用Cox回歸分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組性別、年齡、舒張壓、心率、高血壓、糖尿病、雙支及三支血管病變的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；Sema4D低值組收縮壓和LVEF高于Sema4D高值組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 隨訪情況

截至2019年6月30日，100例患者中91例配合隨訪，隨訪時間為11～23個月，平均隨訪時間為(15.27±4.63)個月。Sema4D低值組6例(10.53%)發(fā)生心血管不良事件，均為新發(fā)心力衰竭；Sema4D高值組12例(27.91%)發(fā)生心血管不良事件，其中新發(fā)心力衰竭9例，死亡3例。Sema4D高值組心血管不良事件發(fā)生率明顯高于Sema4D低值組(χ2=5.016，P=0.025)。

2.3 單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，Sema4D>9.14 ng/mL、收縮壓、LVEF及心率可能是影響STEMI患者預(yù)后的危險因素，見表2。

2.4 多因素分析

對可能影響STEMI患者預(yù)后的單因素進行Cox回歸分析，結(jié)果顯示，Sema4D>9.14 ng/mL、LVEF是影響急性ST段抬高型心肌梗死患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表2 影響STEMI患者預(yù)后的危險因素的單因素分析

表3 影響STEMI患者預(yù)后的危險因素的多因素分析

3 討論

Sema4D主要表達(dá)于B細(xì)胞、NK細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等，其分子結(jié)構(gòu)包括多聚A尾、Ig結(jié)構(gòu)域、sema結(jié)構(gòu)域、延長區(qū)及跨膜區(qū)，其受體主要有CD72和plexin-B1，當(dāng)Sema4D與plexin-B1結(jié)合時，可參與細(xì)胞遷移、組織膠原纖維化形成、新生血管生成等生物學(xué)過程[7-8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，Sema4D與惡性腫瘤[9]、神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4]等有一定關(guān)系。有研究報道，急性冠脈綜合征患者血清可溶性Sema4D水平上升，且隨STEMI患者冠狀動脈血運重建而降低[10]，提示Sema4D可能與心肌缺血存在相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)Sema4D低值組與Sema4D高值組患者的收縮壓和LVEF的比較有差異顯著，推測Sema4D可能與STEMI患者病情有關(guān)，具體機制有待深入研究。值得注意的是，Sema4D可被膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1(MT1-MMP)、解離素-金屬蛋白酶17(ADAM17)等基質(zhì)金屬蛋白酶切割，將分泌的可溶性片段通過細(xì)胞釋放到血液中[11-12]。有研究報道，心臟疾病患者外周血淋巴細(xì)胞表面基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)上調(diào)，AMI時，T細(xì)胞表面的基質(zhì)金屬蛋白酶可能會促進Sema4D的切割，使可溶性Sema4D的表達(dá)增加[13]。

既往研究顯示，Sema4D可促進動脈粥樣硬化時血小板的活化及血栓的形成，其作用機制可能為Sema4D通過心肌信號通路直接參與，或通過心肌非依賴途徑間接參與[14]。臨床動物實驗表明，敲除大鼠Sema4D基因可降低發(fā)生心肌缺血再灌注損傷的風(fēng)險[15-16]。本研究顯示，Sema4D高值組心血管不良事件發(fā)生率明顯高于Sema4D低值組，且預(yù)后較差。有研究發(fā)現(xiàn)，抑制Sema4D可改善卒中后血腦屏障損傷及患者預(yù)后，Sema4D可能是卒中急性期治療的新型治療靶點[16]。Cox分析結(jié)果顯示，Sema4D>9.14 ng/mL、LVEF是影響急性STEMI患者預(yù)后的獨立危險因素。既往研究發(fā)現(xiàn)，高水平可溶性Sema4D是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的危險因素[17]。

綜上所述，血清可溶性Sema4D水平升高對行PCI的STEMI患者預(yù)后具有重要預(yù)測價值。由于本研究樣本量偏小，結(jié)論有待后續(xù)大樣本多中心研究證實。