灸法抗衰老的實驗研究進展

狄金濤 李孟媛 劉超 張丹楓 王玥 王朝輝

(長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春 130000)

有研究表明〔1〕，當前全球老齡人口大約有10.41億人，按照當前速度2100年老齡人口將超出30億人，延緩和對抗衰老已經(jīng)成為當前的研究熱點，近10年來有關(guān)衰老文獻多達8 700多條。隨著健康中國的提出，灸法作為簡便廉效的保健手段，更多地應用到抗衰老領(lǐng)域中。本文通過對近10年來文獻的檢索，總結(jié)目前灸法在抗衰老領(lǐng)域的應用情況。

1 衰老的機制

衰老機制的研究，現(xiàn)在已經(jīng)從整體水平、器官水平，細胞水平、分子水平發(fā)展到綜合探討水平。整體水平、器官水平的研究主要表現(xiàn)在形態(tài)和功能兩個方面，形態(tài)變化是由細胞、組織、器官退行性改變引起的，功能變化是由細胞凋亡或壞死導致數(shù)量減少，臟器萎縮、變性，組織彈性減低等引起的。細胞水平和分子水平的研究包括自由基學說、免疫學說、內(nèi)分泌學說等。綜合探討水平包括神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)對衰老的調(diào)控，生物膜損傷與相關(guān)學說的聯(lián)系，細胞代謝失調(diào)學說等〔2〕。

2 衰老模型

目前抗衰老的模型有D-半乳糖衰老動物模型、快速老化小鼠模型(SAMPS)、正常老化小鼠模型(SAMP1)、臭氧損傷衰老模型、去胸腺衰老模型、自然衰老模型等。雖然D-半乳糖衰老動物模型是由化學損傷造成的，難以真實反映衰老的生理生化改變；但是由于D-半乳糖衰老動物模型簡便易行，價格低廉，結(jié)果穩(wěn)定，因此被廣泛應用于抗衰老的研究之中〔3〕。

3 灸法抗衰老的機制

3.1灸法對自由基氧化的作用 許多由衰老引起的疾病的發(fā)病機制都與自由基氧化有關(guān)〔4〕。自由基學說〔5〕是目前衰老學說的主要代表，此學說認為正常情況下，人體含有小量的自由基，其形成和消除維持在動態(tài)平衡狀態(tài)，自由基形成超過消除時，人體就會發(fā)生衰老。人體內(nèi)有兩個系統(tǒng)包括氧化和抗氧化，一般情況下兩個系統(tǒng)維持在平衡狀態(tài)。在某種病理狀態(tài)下如炎癥時，自由基大批形成和擴散，產(chǎn)生連鎖反應，引起體內(nèi)過氧化，造成細胞毒性和功能受損。灸法能夠?qū)棺杂苫趸瑴p少體內(nèi)的自由基含量達到抗衰老目的。

對抗自由基氧化的系統(tǒng)主要是酶類，包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽還原酶(GSH-Px)和非酶類褪黑素(MT)，灸法能夠提高SOD、GSH-Px活性和MT含量，加強對氧化產(chǎn)物的解毒作用，清除體內(nèi)自由基。氧化產(chǎn)物主要有兩種，一種是脂質(zhì)氧化后的產(chǎn)物丙二醛(MDA)，另一種是細胞氧化后的產(chǎn)物脂褐質(zhì)色素(LF)，灸法能夠減少由自由基產(chǎn)生的氧化產(chǎn)物，防止細胞產(chǎn)生過氧化損傷。低水平氧化氮(NO)參加免疫過程，而高水平的NO促進炎癥形成和產(chǎn)生大批自由基，灸法能夠降低體內(nèi)高NO水平。研究表明〔6～13〕給予老年人和衰老模型動物灸法治療，能明顯提高SOD、GSH-Px的活性和MT含量，降低MDA含量和LF含量，降低體內(nèi)高NO水平。

3.2灸法對血脂的作用 血脂包括三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。TG的功能是供給與儲存能源，TC是生物膜的主要成分，TG和TC濃度增加是引發(fā)動脈粥樣硬化的重要原因。LDL的功能是從肝內(nèi)向肝外組織轉(zhuǎn)運TC，是健康人空腹時主要的血脂，其濃度增加引起TC增加，從而引發(fā)動脈粥樣硬化。HDL的功能是從肝外組織向肝內(nèi)轉(zhuǎn)運TC，可以減少TC在肝外組織的沉積，因而有對抗動脈粥樣硬化形成的作用。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的高危因素，并且動脈粥樣硬化往往沒有任何癥狀和體征，其毫無征兆且危害巨大。

灸法能夠調(diào)節(jié)血脂，使TC、TG、LDL-C含量下降，HDL-C含量提高，減少動脈粥樣硬化的形成，從而減少罹患心腦血管疾病的風險。蘇妝等〔14〕將28只雌性SD大鼠(10月齡)隨機均等分為老年組和治療組，另隨機選取14只雌性SD大鼠為青年組。治療組給予艾炷灸，穴位為關(guān)元和足三里；青年組和老年組不做任何處理。與其他兩組相比，治療組TC、TG、LDL-C含量下降，HDL-C含量提高。

3.3灸法對內(nèi)分泌的作用 隨著年齡的逐漸增大，內(nèi)分泌功能逐漸紊亂，性功能也會降低，繼而出現(xiàn)一系列疲勞、失眠、關(guān)節(jié)疼痛、皮膚粗糙、脫發(fā)增多、性欲減退等衰老表現(xiàn)。睪酮和雌二醇(E2)分別是男性和女性最主要的雌激素，它能夠使生殖器發(fā)育、性功能和第二性征維持。孕酮(P)是最主要的孕激素，可以維持女性的生育能力，并且與E2有協(xié)同作用，促進第二性征的發(fā)育成熟及維持。血清抗苗勒管激素 (AMH)是評估卵巢儲備一個比較理想的指標。衰老的根本原因是與性有關(guān)激素的分泌紊亂有關(guān)，其中包括血清總睪酮(TT)、游離睪酮(FT)、E2、P和AMH等。灸法能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，使體內(nèi)激素盡量恢復至正常水平來達到抗衰老的目的。Ren等〔15〕通過對雄激素分泌不足的動物模型研究，發(fā)現(xiàn)溫和灸能顯著增加血清TT和FT水平。沈潔等〔16〕給予30例女性溫和灸，穴位為腎俞穴。與治療前相比，治療后血清E2、P、AMH水平明顯提高且未絕經(jīng)者效果更好(P<0.01)。

人類隨著年齡的逐漸增大，機體中的糖皮質(zhì)激素受體(GR)表達逐漸下降，機體為了代償，會分泌更多的糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素雖然是神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫相互影響的重要媒介，但是過多的糖皮質(zhì)激素可明顯抑制免疫系統(tǒng)，導致老年人免疫力低下。糖皮質(zhì)激素最主要的就是皮質(zhì)酮，為了測量糖皮質(zhì)激素的分泌情況可以間接測量血清皮質(zhì)酮的含量。灸法能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，使機體中GR表達和糖皮質(zhì)激素水平恢復正常。雷菲等〔17〕將24只SD大鼠隨機均等分為正常組、對照組和治療組。正常組注射生理鹽水，其余兩組用D-半乳糖進行衰老造模，治療組大鼠造模同時給予溫和灸，穴位為腎俞。與正常組比較，對照組血清皮質(zhì)酮含量明顯升高(P<0.01)，胸腺GR表達明顯下降(P<0.05)。與對照組比較，治療組血清皮質(zhì)酮含量明顯降低和胸腺GR表達明顯升高(P<0.05)。

3.4灸法對血流變的作用 血流變是研究人體血液流動、黏滯和變形的一門學科。它的主要指標包括血液黏度、紅細胞剛性指數(shù)和紅細胞聚集指數(shù)。紅細胞聚集指數(shù)是測量紅細胞聚集性的指標，紅細胞剛性指數(shù)是測量紅細胞變形能力的指標，兩個指標均與血液黏度呈正比。血液黏度、紅細胞聚集指數(shù)和紅細胞剛性指數(shù)這三個指標影響著機體的微循環(huán)和血液供應，這三個指標的增高最終都會引起高血壓、冠心病、心肌梗死、腦梗死、肺心病、糖尿病等相關(guān)疾病的發(fā)生，從而大大降低老年人的壽命和生活質(zhì)量。因此灸法能夠改善血流變，改善血液循環(huán)來達到抗衰老的目的。李麗娜等〔18〕選20例健康人給予艾灸治療，穴位為三陰交。與治療前相比，治療后血液黏度、紅細胞剛性指數(shù)和紅細胞聚集指數(shù)明顯降低(P<0.05)。

3.5灸法對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的作用 大腦的許多神經(jīng)功能都與腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)密切相關(guān)，如單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括去甲腎上腺(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色胺(HT)，NE主要與腦循環(huán)、心血管功能、體溫、學習記憶、精神活動、覺醒和睡眠密切相關(guān)，DA主要與大腦的興奮、垂體的內(nèi)分泌、運動、胃腸功能、精神活動密切相關(guān)，5-HT主要與神經(jīng)內(nèi)分泌、睡眠、體溫、性活動、鎮(zhèn)痛、維持精神穩(wěn)定密切相關(guān)。灸法能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA和5-HT的含量。盧巖等〔19〕將大鼠隨機均等分為空白組、對照組和治療組，對照組和治療組用D-半乳糖進行衰老造模，治療組給予隔藥灸臍法治療。與空白組相比，對照組大鼠腦組織NE、DA和5-HT的含量顯著下降(P<0.01)，與對照組相比，治療組可明顯提高大鼠腦組織NE、DA和5-HT的含量(P<0.01)。

氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)可分為興奮性氨基酸(EAA)和抑制性氨基酸(IAA)。EAA主要為天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)，它們有興奮大腦皮質(zhì)的作用；IAA主要為γ-氨基丁酸(GABA)，它們有抑制神經(jīng)元的作用。正常情況下腦內(nèi)的EAA和 IAA處于動態(tài)平衡中，大腦處于過度興奮狀態(tài)則會引起頭痛、焦慮、煩躁不安、暴躁易怒甚至驚厥，大腦處于過度抑制狀態(tài)則會引起沉默寡言、情緒低落、昏睡甚至昏迷。灸法能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，使EAA和IAA恢復動態(tài)平衡。SAMP8是目前比較理想的自然衰老模型，正常老化模型小鼠(SAMR1)為正常老化，常用作SAMP8的對照。崔瑩雪等〔20〕將70只SAMP8隨機均等分為對照組和治療組，另外隨機選取10只SAMR1作為正常組，治療組給予艾煙熏制，與正常組相比，對照組小鼠腦內(nèi)Asp和Glu含量明顯升高，GABA明顯降低。與對照組相比，治療組小鼠腦內(nèi)Asp和Glu含量明顯降低，GABA含量升高。

3.6灸法對免疫的作用 細胞因子具有抗感染和抗腫瘤、參與免疫應答和免疫調(diào)節(jié)、促進造血、使細胞凋亡，修復創(chuàng)傷等多種功能。細胞因子的代表是白細胞介素(IL)，如IL-2和IL-6。IL-2能夠誘導IL-2受體α鏈(IL-2Rα)活化T細胞，促進T細胞的增殖，T細胞又進一步分泌IL-2，在這一循環(huán)過程中動態(tài)調(diào)節(jié)T細胞的數(shù)量。灸法能夠增加IL-2Rα和IL-2，加速循環(huán)過程，增加機體內(nèi)T細胞的數(shù)量，增強免疫。崔云華等〔21〕將24只雄性SD大鼠隨機均等分為正常組、對照組和治療組。對照組和治療組用D-半乳糖進行衰老造模。治療組給予溫和灸，穴位為腎俞穴。與正常組相比，對照組大鼠胸腺細胞中IL-2和IL-2Rα明顯下降(P<0.05)。與對照組相比，治療組大鼠胸腺細胞中IL-2和IL-2Rα明顯升高(P<0.05)。

IL-6能夠萎縮胸腺、產(chǎn)生抗體和增強炎性反應，但是過多則會造成骨質(zhì)疏松等加速機體衰老的表現(xiàn)。灸法能夠減少機體內(nèi)過多的IL-6，減輕機體骨質(zhì)疏松等衰老表現(xiàn)。李麗紅等〔22〕將60只SD大鼠隨機均等分為青年組、對照組、治療1組、治療2組和治療3組。除青年組外均用D-半乳糖進行衰老造模，在造模的同時，3個治療組分別給予艾灸、中藥和艾灸加中藥治療。治療40 d后，與青年組相比，對照組大鼠血清IL-6含量顯著上升 (P<0.01)和IL-2含量顯著降低(P<0.05)。與對照組相比，各治療組大鼠血清IL-6含量顯著降低(P<0.01)和IL-2含量顯著上升(P<0.05)。

3.7灸法對記憶的作用 大腦中與學習記憶相關(guān)的區(qū)域主要為腦區(qū)海馬和大腦皮層等，維持正常的功能需要一定數(shù)量的具有活性的神經(jīng)元。機體衰老的一個重要表現(xiàn)就是學習記憶的減退，而學習記憶的減退主要與神經(jīng)元數(shù)目的減少或變性有關(guān)，其中海馬CA3區(qū)與空間學習記憶密切相關(guān)。灸法能夠提高腦區(qū)海馬和大腦皮層神經(jīng)元數(shù)目和活性，從而增加學習記憶，從而達到延緩衰老的目的。

趙利華等〔23〕將72只健康昆明種雄性小鼠(3月齡)隨機均等分為：正常組、對照組、治療1組、治療2組、治療3組和治療4組，另隨機選取6只昆明種雄性小鼠(16月齡)為老年組。正常組注射生理鹽水，其余各組用D-半乳糖進行衰老造模；治療1組給予艾灸治療，穴位為足三里和懸鐘；治療2組給予艾灸治療，穴位為百會和關(guān)元；治療3組給予電針治療，穴位為足三里和懸鐘；治療4組給予尼莫地平灌胃治療。治療結(jié)束后，正常組大腦皮層和海馬CA3區(qū)細胞結(jié)構(gòu)正常；對照組和老年組大腦皮層和海馬CA3區(qū)變薄，神經(jīng)元大部分變性；與對照組和老年組相比，治療1、2、3和4組神經(jīng)元變性的程度和數(shù)量降低。對照組和老年組小鼠大腦皮質(zhì)和海馬CA3神經(jīng)元密度顯著降低(P<0.01)，治療1、2、3和4組神經(jīng)元密度均有明顯升高且1、2和3組均優(yōu)于4組(P<0.01)。

4 小 結(jié)

灸法能夠從7個方面來延緩衰老，包括對抗自由基氧化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善血流變、調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、增強免疫、增強記憶。

4.1實驗模型的選擇 目前主流的實驗模型是D-半乳糖亞急性衰老動物模型，該模型造模簡單和可重復性強，廣泛用于抗衰老實驗中。雖然該模型有些指標和自然衰老的動物接近，但是畢竟該模型是人為造成的損傷，很難全面反映真實衰老動物或人類的各種生理生化反應及指標。研究灸法抗衰老的實驗模型主要集中D-半乳糖亞急性衰老動物模型，而自然衰老模型相對較少，未來可以更多地從自然衰老模型來研究。

4.2灸法的選擇 目前抗衰老實驗的灸法主要為溫和灸，溫和灸雖然具有火力溫和、安全性高和依從性強等多種優(yōu)點，但是艾炷灸和隔藥灸也有其獨到之處。艾炷灸具有火力充足、刺激量大和作用持久等優(yōu)點，正好適用于抗衰老的長期治療中。隔藥灸不僅能發(fā)揮灸法的作用，還能發(fā)揮藥物的作用，其抗衰老的作用更強。未來灸法抗衰老的研究不應只局限在溫和灸，而應發(fā)揮艾炷灸和隔藥灸等其他各種灸法的作用。

4.3灸法與大數(shù)據(jù)的結(jié)合 由于灸法抗衰老實驗指標改變明顯、幾乎無副作用和費用較少，未來可采用大規(guī)模、大樣本的臨床實驗研究。臨床實驗的初步設(shè)想為于灸法治療前準確記錄樣本的個人信息、病史和臨床癥狀等，并且詳細測量各項實驗指標，療程結(jié)束后再次測量各項實驗指標和詢問臨床癥狀有無好轉(zhuǎn)。在收集數(shù)據(jù)的過程中可以不斷加入新的實驗指標、新的灸法包括上文提到的艾炷灸和隔藥灸等，利用大數(shù)據(jù)來分析灸法抗衰老的作用，最終完善到底是何種灸法最有效、灸法能改善哪些指標、灸法對哪種指標改善最明顯等，并且可以以此提出新的研究方向。

綜上所述，近10年的灸法抗衰老的研究較少，很多的相關(guān)研究都停留在十年前的水平上，并且研究深度和廣度都相對較淺，遠抵不上抗衰老的熱度。未來可以從自然衰老模型來研究，艾炷灸和隔藥灸等其他灸法來研究，也可以利用大數(shù)據(jù)來拓寬深度、廣度和增加時效性，灸法抗衰老的時代已經(jīng)來臨。