APRI、FIB-4、BPRI對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值

李嘉，鄧靖單，張?jiān)擂r(nóng)，徐繼威，張彩云

（廣東省梅州市人民醫(yī)院中山大學(xué)附屬梅州醫(yī)院 1.肝膽外一科 2.麻醉一科，廣東 梅州 514031）

在我國(guó)，不少原發(fā)性肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)患者有長(zhǎng)期的病毒性肝炎、肝硬化背景。其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，早期無(wú)特異性癥狀，易延誤治療時(shí)機(jī)而造成較高的病死率[1-2]。目前，腹腔鏡肝切除術(shù)是治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌的有效術(shù)式，其可有效的切除腫瘤組織，控制腫瘤發(fā)展，但仍有患者腫瘤復(fù)發(fā)。因此，如何對(duì)腹腔鏡肝癌切除預(yù)后進(jìn)行評(píng)估具有重要意義[3]。有研究[4-6]顯示，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶-血小板比值指數(shù)（APRI）、4因子的纖維化指數(shù)（FIB-4）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶-血小板比值指數(shù)（BPRI）與肝功能密切相關(guān)，可作為其中一類重要指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估預(yù)測(cè)，但關(guān)于其在腹腔鏡肝癌切除術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)中的應(yīng)用研究較少。本研究分析腹腔鏡肝癌切除術(shù)后患者的APRI、FIB-4、BPRI變化，并與健康人員比較，探討其與患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2018年9月經(jīng)腹腔鏡肝切除術(shù)治療的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者60例為肝癌組，男54例，女6例；年齡36～77歲，平均年齡（56.21±19.57）歲；腫瘤直徑0.6～9.6cm，平均腫瘤直徑（5.05±4.78）cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴診斷為HCC明確，適合腹腔鏡手術(shù)且術(shù)后無(wú)其他放化療；⑵無(wú)精神病病史或溝通障礙；⑶院前無(wú)肝癌干預(yù)史；⑷患方知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴不適合腹腔鏡肝切除手術(shù)者；⑵妊娠期、哺乳特殊人群；⑶有嚴(yán)重基礎(chǔ)病。同期選取體檢中心健康人員（慢性肝炎患者隨訪而未發(fā)現(xiàn)肝癌的非肝癌人群）60例作為健康組。男51例，女9例；年齡22～85歲，平均年齡（53.25±5.65）歲。兩組性別（χ2=0.69,P＞0.05)，年齡（t=1.98，P＞0.05）具有可比性。

1.2 方法

所有入組患者、術(shù)后復(fù)發(fā)、無(wú)復(fù)發(fā)及健康人員就診時(shí)進(jìn)行肝功能及血常規(guī)的檢測(cè)，血常規(guī)由檢驗(yàn)科用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT），肝功能指標(biāo)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）采用生化檢測(cè)儀奧林巴斯AU5400檢測(cè)。腹腔鏡肝切除：在臍下建立氣腹，根據(jù)腫瘤的部位分布Trocar，用腹腔鏡超聲再次確定腫瘤的位置，如需半肝切除需離斷肝周韌帶，患肝入肝血流鞘內(nèi)阻斷，電凝勾標(biāo)記切除邊界，用超聲刀聯(lián)合雙極電凝完整切除肝腫物及邊緣部分正常肝組織，完整取出病灶。

1.3 指標(biāo)觀察和標(biāo)準(zhǔn)[7-8]

統(tǒng)計(jì)分析所有患者及健康人員的APRI、FIB-4、BPRI，根據(jù)AST和PLT比值計(jì)算APRI，APRI=[AST實(shí)測(cè)值（U/L）/AST正常值上限（U/L）×100]/PLT實(shí)測(cè)值（×109/L）。根據(jù)患者年齡、AST、PLT、ALT計(jì)算FIB-4，F(xiàn)IB-4=[年齡（歲）×AST實(shí)測(cè)值（U/L）]/[PLT實(shí)測(cè)值（×109/L）×ALT實(shí)測(cè)值（U/L）1/2]。根據(jù)ALT，PLT計(jì)算BPRI，BPRI=[ALT實(shí)測(cè)值（U/L）/ALT正常值上限（U/L）×100]/PLT實(shí)測(cè)值（×109/L）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指數(shù)比較

肝癌組APRI、FIB-4、BPRI三項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于健康組（均P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者的APRI、FIB-4、BPRI水平比較

2.2 肝癌組術(shù)后復(fù)發(fā)者與無(wú)復(fù)發(fā)者的APRI、FIB-4、BPRI比較

隨訪18個(gè)月，復(fù)發(fā)21例（35.0%），復(fù)發(fā)組APRI、FIB-4、BPRI明顯高于無(wú)復(fù)發(fā)組，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）（表2）。

表2 肝癌組術(shù)后肝功能指數(shù)比較

2.3 術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，在評(píng)估腹腔鏡肝切除術(shù)HCC后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、曲線下面積方面，APRI＞1.42時(shí)為61.90%（13/21）、71.79%（28/39）、68.33%（41/60），F(xiàn)IB-4＞4.21時(shí)為66.67%（14/21）、74.35%（29/39）、71.67%（43/60），BPRI＞36.25（U/L）時(shí)為71.42%（15/21）、74.35%（29/39）、73.33%（44/60），三者聯(lián)合時(shí)為85.71%（18/21）、97.43%（38/39）、93.33%（56/60）（表3-4）（圖1）。

表3 不同指數(shù)對(duì)腹腔鏡肝切除術(shù)治療HCC后復(fù)發(fā)的效能分析（%）

表4 比較組合

圖1 不同指數(shù)對(duì)腹腔鏡肝切除術(shù)治療HCC后復(fù)發(fā)的ROC曲線分析

3 討論

HCC是全球較為常見且病死率較高的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，早期無(wú)明顯癥狀，后期可能會(huì)出現(xiàn)黃疽、腹水、惡病質(zhì)等癥狀，嚴(yán)重危及患者生命[9-10]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和攻克，腹腔鏡肝切除術(shù)作為一種新型的微創(chuàng)型手術(shù)，具有微創(chuàng)、具有高清視野、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于普外、婦科、泌尿系統(tǒng)等腹部腫瘤手術(shù)中，且療效已被臨床認(rèn)可[11]。但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，HCC患者存在的腫瘤細(xì)胞由于已失去正常細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制，喪失原有的形態(tài)及功能，在后續(xù)的發(fā)展中，具有腫瘤難以抑制和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，故患者術(shù)后易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)現(xiàn)象。因此，如何評(píng)估患者術(shù)后復(fù)發(fā)并及早預(yù)防具有重要的臨床意義[12]。

同時(shí)有研究顯示，大部分HCC患者既往有長(zhǎng)期的病毒性肝炎、肝硬化等背景，而肝功能中的AST、ALT是國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)肝細(xì)胞損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)計(jì)算肝功能的相關(guān)指數(shù)，能夠?qū)CC進(jìn)行診治監(jiān)測(cè)，同時(shí)對(duì)其治療效果也可起到一定作用[13]。此外，PLT主要由骨髓中的造血干細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)肝臟凝血酶原的生成[14-15]。而APRI、FIB-4、BPRI指數(shù)由上述指標(biāo)計(jì)算得到，故三者指數(shù)均可反映肝炎患者纖維化的診斷，當(dāng)AST、ALT異常減少或血小板數(shù)異常增加時(shí)，其指數(shù)會(huì)相對(duì)降低[16-19]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予所有患者及健康人員檢測(cè)APRI、FIB-4、BPRI，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌組APRI、FIB-4、BPRI明顯高于健康組，表明上述指數(shù)與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而王海莉等[20-21]研究結(jié)果也證實(shí)了上述指標(biāo)在肝炎及肝細(xì)胞癌發(fā)展中會(huì)有異常表現(xiàn)。這可能由于肝硬化及肝纖維化患者的肝臟再生能力較差，故當(dāng)癌細(xì)胞侵襲肝臟時(shí)會(huì)迅速分化成長(zhǎng)，從而導(dǎo)致正常的肝細(xì)胞持續(xù)受損甚至被滅殺，繼而促使肝細(xì)胞漿異常產(chǎn)生的AST、ALT，同時(shí)癌細(xì)胞在發(fā)展中需要不斷適應(yīng)機(jī)體環(huán)境，故其會(huì)不斷增生腫瘤血管，從而使血液中的PLT急劇上升。本研究肝癌組中有21例患者術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)者APRI、FIB-4、BPRI明顯高于無(wú)復(fù)發(fā)者，其機(jī)制可能是術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，肝臟的癌細(xì)胞不受抑制而持續(xù)惡化，促使肝細(xì)胞加劇受損，導(dǎo)致其產(chǎn)生的AST、ALT水平加速增加，并易增生腫瘤新生血管。蘇子劍等[22-23]研究結(jié)論也提出上述指標(biāo)可作為肝癌發(fā)展的預(yù)后指標(biāo)，故本研究通過(guò)ROC曲線分析結(jié)果顯示，在評(píng)估腹腔鏡肝切除術(shù)治療HCC后復(fù)發(fā)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、曲線下面積方面，APRI＞1.42時(shí)為61.90%、71.79%、68.33%，F(xiàn)IB-4＞4.21時(shí)為66.67%、74.35%、71.67%，BPRI＞36.25（U/L）時(shí)為71.42%、74.35%、73.33%，三者聯(lián)合時(shí)為85.71%、97.43%、93.33%，三者聯(lián)合明顯高于三者單獨(dú)檢測(cè)，進(jìn)一步提示術(shù)后同時(shí)監(jiān)測(cè)APRI、FIB-4、BPRI指數(shù)可有效評(píng)估患者的病情程度，如患者三者指數(shù)處于低水平，術(shù)后應(yīng)注意密切隨訪有無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)，以便尋求其他有效的治療方法以預(yù)防病情惡化[24-25]。

本研究結(jié)果提示，APRI、FIB-4、BPRI與腹腔鏡肝切除術(shù)治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌后復(fù)發(fā)有關(guān)，三者可作為評(píng)估患者復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)，且三者聯(lián)合時(shí)具有更佳的評(píng)估價(jià)值。本研究仍存在一定不足，篩選的病例數(shù)較少，且均為本院收治患者，確切效果值得大樣本、隨機(jī)對(duì)照研究驗(yàn)證。