阿斯匹林與大劑量丙種球蛋白治療川崎病的效果

馬旭東

（江蘇省蘇州太倉(cāng)市人民醫(yī)院 兒科，江蘇 蘇州 215400）

0 引言

川崎?。↘awasaki disease，KD）是小兒中常出現(xiàn)的一類(lèi)急性發(fā)熱性疾病，5歲以下小兒中發(fā)生率較高，以全身中小血管炎癥為病變特征，臨床也將其稱(chēng)為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS），疾病會(huì)導(dǎo)致患兒心血管系統(tǒng)嚴(yán)重受損，臨床發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈受損程度最高[1]。KD的臨床癥狀主要包括眼結(jié)膜充血、體溫升高、手足腫大、口腔黏膜、淋巴結(jié)腫脹等，患兒血管中會(huì)出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)，影響血管壁全層，升高血管通透性，嚴(yán)重情況下會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈瘤，大部分患兒病死都是由于心血管內(nèi)皮炎癥引起的心肌梗死，或者是由于冠狀動(dòng)脈瘤破裂引起猝死[2]。所以，針對(duì)KD的治療，改善免疫功能、血管內(nèi)皮因子水平非常重要。本研究以我院2014年2月至2019年1月24例患兒為對(duì)象，具體分析阿斯匹林與大劑量丙種球蛋白在治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

以我院2014年2月至2019年1月24例疑似川崎病患兒為對(duì)象，男14例以及女10例，年齡：8個(gè)月至5歲，平均（2.86±1.09）歲。入院時(shí)病癥為：支氣管肺炎6例，支氣管炎4例，扁桃體炎1例，腸道感染2例，上呼吸道感染（菌血癥）2例，膿毒血癥1例，頸部淋巴結(jié)炎1例，發(fā)熱伴皮疹1例，潰瘍性口炎1例，上呼吸道感染5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡不超過(guò)5歲；②有完整臨床資料；③家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)；④未確診為川崎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)心力衰竭癥狀；②出現(xiàn)嚴(yán)重感染；③合并精神障礙；④對(duì)研究用藥有過(guò)敏反應(yīng)；⑤依從性過(guò)差。

1.2 方法

全部病人入院時(shí)，血常規(guī)顯示W(wǎng)BC增高中性粒細(xì)胞增高，CRP增高，均表現(xiàn)有感染征象。入院均給予常規(guī)抗感染治療，選擇希舒美+舒普深或美平進(jìn)行抗感染治療，經(jīng)抗感染治療，體溫和血常規(guī)及CRP未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，并有皮膚粘膜淋巴綜合癥的某些表現(xiàn)，疑似川崎病可能，給予心超檢查及丙球（規(guī)格2.5/50 mL國(guó)藥準(zhǔn)字S20063139同路生物制藥）+阿斯匹林（拜阿斯匹林腸溶片規(guī)格0.1mg/片 國(guó)藥準(zhǔn)字J20141021，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）治療。其中阿斯匹林每天劑量為30-50 mg/ kg，分早中晚3次服完，3-5天后改維持量每天頓服3-5mg/kg；丙種球蛋白選取2g/（kg·d）進(jìn)行靜脈輸注，持續(xù)治療3-5天。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

記錄患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、治愈時(shí)間。治愈標(biāo)準(zhǔn)：治療5天內(nèi)患兒癥狀消失，體征恢復(fù)正常，影像學(xué)復(fù)查顯示患兒冠狀動(dòng)脈沒(méi)有擴(kuò)張。

免疫功能：分別在治療前、治療后測(cè)定患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平。

血管內(nèi)皮功能：分別在治療前、治療后測(cè)定患兒血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮抑素（ES）、內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)通過(guò)軟件SPSS 22.0分析，計(jì)數(shù)資料表示為[n（%）]，計(jì)量資料表示為（），檢驗(yàn)經(jīng)χ2、t完成，P＜0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 體溫恢復(fù)、治愈時(shí)間

本組24例患兒治療后體溫恢復(fù)時(shí)間1-2天，平均（1.52±0.19）天；治愈時(shí)間3-5天，平均（4.23±0.31）天。

2.2 免疫功能

本組24例患兒治療后CD4+、CD4+/ CD8+指標(biāo)水平明顯低于治療前，CD8+水平明顯高于治療前（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 患兒治療前后免疫功能改善情況（）

表1 患兒治療前后免疫功能改善情況（）

2.3 血管內(nèi)皮功能

本組24例患兒治療后VEGF、ES水平均明顯低于治療前，eNOS水平明顯高于治療前（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 患兒治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

表2 患兒治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

3 討論

因?yàn)镵D的癥狀表現(xiàn)和感染性疾病具有類(lèi)似性，所以臨床出現(xiàn)誤診的可能性較大，容易使患兒無(wú)法及時(shí)接受準(zhǔn)確治療[3]。KD會(huì)使全身中小血管出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)，冠狀動(dòng)脈受損后會(huì)導(dǎo)致血栓前狀態(tài)、免疫激活、血管炎，進(jìn)一步會(huì)升高外周血淋巴細(xì)胞亞群，導(dǎo)致免疫球蛋白水平失衡，升高炎性水平，提升內(nèi)皮細(xì)胞活化程度，對(duì)血管內(nèi)皮層形成破壞，升高血管通透性，導(dǎo)致惡性循環(huán)，引發(fā)嚴(yán)重心血管損傷情況[4]。所以對(duì)于KD，必須做到早期準(zhǔn)確的診斷及治療。

本研究24例疑似KD患兒入院后均先接受常規(guī)抗感染治療，治療3天后患兒癥狀仍然明顯，甚至出現(xiàn)KD相關(guān)征象，如一過(guò)性皮疹、口唇皸裂充血、球結(jié)膜充血、指（趾）尖及肛周脫屑等，通過(guò)對(duì)患兒進(jìn)行心臟彩超檢查，確診為KD，即利用阿司匹林與大劑量丙種球蛋白治療，治療5天后患兒免疫功能指標(biāo)CD4+、CD4+/ CD8+、CD8+水平明顯優(yōu)于治療前，血管內(nèi)皮功能VEGF、ES、eNOS指標(biāo)水平明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05），另外顯示患兒體溫恢復(fù)平均時(shí)間（1.52±0.19）天，治愈平均時(shí)間（4.23±0.31）天。提示利用阿司匹林與大劑量丙種球蛋白治療KD能夠使患兒發(fā)熱迅速消退，更迅速得到治愈，且患兒免疫功能以及血管內(nèi)皮功能都能夠得到有效改善。其中應(yīng)用的阿斯匹林屬于非甾體抗炎藥，能夠?qū)Νh(huán)氧化酶形成非選擇性抑制，對(duì)血小板和環(huán)氧化酶的結(jié)合位點(diǎn)能夠起到抑制作用，對(duì)血小板的聚集、釋放形成阻斷，避免形成內(nèi)皮血栓，對(duì)內(nèi)皮活化起到阻滯作用。有研究顯示在KD治療中應(yīng)用阿斯匹林能夠使VEGF、ES及炎性因子IL-10、hs-CRP、TNF-α水平都得到明顯改善，使血管炎癥反應(yīng)得以減輕，內(nèi)皮細(xì)胞狀態(tài)得到改善[5]。另外聯(lián)合應(yīng)用的丙種球蛋白是提取于混合血漿的一類(lèi)免疫球蛋白，抗體含量大，能夠?qū)ν庵苎馨蚑細(xì)胞生成形成抑制，使補(bǔ)體結(jié)合出現(xiàn)的免疫炎性反應(yīng)減輕，控制炎性因子分泌[6]。

綜上所述，阿斯匹林與大劑量丙種球蛋白治療川崎病能夠獲得良好效果，有效改善免疫功能、血管內(nèi)皮功能，值得推廣。