新型冠狀病毒肺炎診療方案中的口服中成藥應(yīng)用綜述

王一竹，柳 芳，張相林#

(1.中日友好醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100029； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京100029)

2019年12月以來(lái)，新型冠狀病毒疫情瘋狂侵害武漢及全國(guó)各地，醫(yī)護(hù)藥人員全力以赴，投入到抗擊疫情的醫(yī)療斗爭(zhēng)中。世界衛(wèi)生組織(world health organization，WHO)和國(guó)際病毒分類委員會(huì)(international committee on taxonomy of viruses，ICTV)將疾病和病毒分別命名為新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease-19，COVID-19)[1]和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)[2]。2020年2月19日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)與國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》[3](以下簡(jiǎn)稱《方案》)中進(jìn)一步細(xì)化，中醫(yī)治療方案將COVID-19分為4個(gè)階段，即醫(yī)學(xué)觀察期、臨床治療期、重癥期和恢復(fù)期?！斗桨浮分?，醫(yī)學(xué)觀察期的臨床表現(xiàn)多為乏力，伴胃腸不適及發(fā)熱，推薦使用相應(yīng)的中成藥藿香正氣膠囊(丸、水及口服液)、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)和疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)等。為了促進(jìn)中成藥合理應(yīng)用，本文以“新型冠狀病毒肺炎”和“COVID-19”等為檢索詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普中文數(shù)據(jù)庫(kù)以及國(guó)家及各省、直轄市和自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會(huì)官方網(wǎng)站中的相關(guān)信息，對(duì)《方案》中口服中成藥的機(jī)制、基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)行綜述，以期為COVID-19的防治提供用藥參考。

1 推薦中成藥的理法方藥研究

1.1 藿香正氣膠囊(丸、水及口服液)

1.1.1 方解：COVID-19屬“濕毒化熱”所致，因此，中醫(yī)臨床治療側(cè)重于化濕，芳香化濁，透表散邪。藿香正氣膠囊(丸、水及口服液)能解表化濕、理氣和中，用于治療外感風(fēng)寒，內(nèi)傷濕滯，頭痛昏重，胸膈痞悶，脘腹脹痛，嘔吐泄瀉。該方源自古方藿香正氣散，出自宋代《太平惠民和劑局方》，是由廣藿香、大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、半夏曲、白術(shù)、陳皮、姜厚樸、桔梗、炙甘草、生姜和大棗組成的化濕和中的名方。方中以藿香為君藥，功能辛散風(fēng)寒、芳香祛濕、升清降濁和醒脾開(kāi)胃；配伍紫蘇葉、白芷，辛溫發(fā)散以助藿香之力；半夏、陳皮可燥濕和胃、降逆止嘔，白術(shù)、茯苓健脾運(yùn)濕、和中止泄；厚樸、大腹皮行氣化濕、暢中除滿，桔梗宣肺利膈、解表化濕[4]。諸藥皆性溫燥，溫可祛寒，燥可祛濕，部分藥又有發(fā)散作用，可統(tǒng)治表里風(fēng)寒濕郁。藿香正氣方在祛除寒、濕疫邪基礎(chǔ)上，同樣適用于乏力伴脘腹脹痛、嘔吐泄瀉等胃腸不適癥狀。

1.1.2 基礎(chǔ)研究：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，藿香正氣液可通過(guò)提高結(jié)腸黏膜水通道蛋白4(AQP4)的表達(dá)量，增加結(jié)腸對(duì)水的吸收，改善濕阻證大鼠脾虛腹瀉等癥狀[5]；又能提高腸黏膜緊密連接蛋白1(ZO-1)的表達(dá)量，改善濕阻證大鼠納差、腹瀉及腹脹等消化道癥狀[6]。劉瑤等[7]給予濕困脾胃型亞健康模型大鼠藿香正氣散，結(jié)果顯示，大鼠自發(fā)活動(dòng)次數(shù)和脾臟、胸腺臟器系數(shù)均有所增長(zhǎng)，說(shuō)明藿香正氣散可以增加血清糖、蛋白及脂類含量，降低血清中K+、Na+及Cl-含量，降低血清白細(xì)胞介素(IL)6的含量，以改善模型動(dòng)物的免疫功能和代謝功能。陳芝喜等[8]使用藿香正氣丸治療硫酸鎂造模致瀉的小鼠，結(jié)果顯示，外周血淋巴細(xì)胞參入的氚標(biāo)記胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)指數(shù)增高，腸組織參入的3H-TdR較對(duì)照組顯著升高，說(shuō)明藿香正氣丸可增強(qiáng)免疫功能。

1.1.3 臨床研究：有臨床報(bào)道稱，藿香正氣散治療諾沃克病毒引起的感染性腹瀉22例，有效率為100%，療效顯著[9]。針對(duì)藿香正氣聯(lián)合西藥諾氟沙星治療病毒性急性腸胃炎的薈萃分析(Meta分析)結(jié)果顯示，藿香正氣丸聯(lián)合諾氟沙星治療的總有效率、腹瀉緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間和發(fā)熱緩解時(shí)間等均顯著優(yōu)于單純使用諾氟沙星，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[10]。有臨床觀察結(jié)果表明，藿香正氣制劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療急性腸胃炎的療效明顯優(yōu)于單一常規(guī)西醫(yī)治療，能顯著改善患者的腹瀉、腹痛、惡心嘔吐及發(fā)熱等臨床癥狀，能夠縮短病程，減少各種并發(fā)癥，提高臨床治療效果，且治療前后患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血清肌酐水平未見(jiàn)明顯異常，治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯的皮疹、紅腫、瘙癢、心慌及呼吸困難等不適[11]。呂丹楊[12]使用藿香正氣軟膠囊治療58例腸易激綜合征患者，總有效率達(dá)89.7%，且治療期間未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不適。靳建華等[13]將120例濕滯中焦型功能性消化不良患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例，治療組患者給予藿香正氣散合枳實(shí)導(dǎo)滯丸化裁而成的經(jīng)驗(yàn)方辨證治療，對(duì)照組患者給予多潘立酮片口服，結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率為91.7%，顯著高于對(duì)照組的78.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

1.2 金花清感顆粒

1.2.1 方解：金花清感顆粒組方來(lái)源于銀翹散和麻杏石甘湯合方加減，二方均為溫病常用方，由金銀花、石膏、麻黃(蜜炙)、知母、連翹、苦杏仁、黃芩、牛蒡子、薄荷、青蒿、浙貝母和甘草等中藥組成，功能疏風(fēng)宣肺、清熱解毒，用于外感時(shí)邪引起的發(fā)熱，惡寒輕或不惡寒，咽紅咽痛，鼻塞流涕，口渴，咳嗽或咳而有痰等，舌質(zhì)紅、苔薄黃，脈數(shù)。金花清感顆粒是2009年中西醫(yī)學(xué)專家在甲型H1N1流行性感冒(以下簡(jiǎn)稱“流感”)流行期間經(jīng)過(guò)反復(fù)篩選獲得的有效治療方劑，在預(yù)防和治療流感方面具有獨(dú)特的療效[14]。組方中，金銀花味甘，性寒，具有清熱解毒的作用，可用于治療流感、瀉痢、暑熱證以及臨床用于急慢性扁桃體炎、瘡癤腫毒和牙周炎；生石膏味辛、甘，性寒，清熱瀉火，辛寒解肌透熱，甘寒清胃熱、除煩渴，故善清泄肺胃之火以生津；黃芩味苦，性寒，善泄少陽(yáng)與上焦之火；知母味苦，性寒，功能為清熱瀉火、生津潤(rùn)燥；炙甘草味甘，以調(diào)和諸藥；諸藥配伍，和解少陽(yáng)，清解陽(yáng)明[15]。

1.2.2 基礎(chǔ)研究：現(xiàn)代藥理研究結(jié)果也證明，貫葉連翹提取物可降低流感病毒感染小鼠的死亡率，延長(zhǎng)小鼠的生存時(shí)間，明顯改善小鼠病毒性肺炎的癥狀；在體外可顯著降低甲型流感病毒(influenza A virus，IAV)活性[16]。杜江[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，金銀花的有效成分綠原酸可通過(guò)下調(diào)呼吸道合胞病毒感染引起的Toll樣受體3和TANK結(jié)合激酶1的高表達(dá)，進(jìn)而下調(diào)磷酸化干擾素調(diào)節(jié)因子3的表達(dá)，最終使β干擾素的過(guò)量表達(dá)得以抑制，達(dá)到抗病毒的目的，同時(shí)能避免造成炎癥和組織損傷。李玲等[18]予以IAV滴鼻感染野生型小鼠麻杏石甘湯治療，結(jié)果表明，麻杏石甘湯通過(guò)抑制Toll樣受體4-髓樣分化因子88-腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6信號(hào)通路的激活，以抵抗流感病毒感染導(dǎo)致的急性肺損傷。麻杏石甘湯還可提高機(jī)體免疫能力，上調(diào)IL-2、IL-4的蛋白表達(dá)和分泌水平，下調(diào)腫瘤壞死因子α(TNF-α)的蛋白表達(dá)和分泌水平，以減輕模型小鼠的肺部炎癥，改善其一般癥狀，從而達(dá)到治療病毒性肺炎的目的[19]。

1.2.3 臨床研究：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院從基礎(chǔ)和臨床2個(gè)方面開(kāi)展了“金花清感方”對(duì)甲型H1N1流感治療效果的科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果證明，其在動(dòng)物模型上可降低死亡率、延長(zhǎng)生存時(shí)間、減輕病變程度和有效改善發(fā)熱癥狀；其在臨床上可以縮短患者發(fā)熱時(shí)間、改善呼吸道癥狀和減少抗菌藥物的不合理使用，并具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)[20]。在一項(xiàng)臨床研究中，金花清感顆粒中位退熱時(shí)間為26 h(n=45)，安慰劑中位退熱時(shí)間為39.5 h(n=47)，兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011)，表示金花清感顆粒退熱作用肯定[21]。一項(xiàng)中藥治療流感有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，Meta分析結(jié)果顯示，中藥的臨床有效率高于利巴韋林(95%CI=1.20～1.49)；金花清感顆粒有退熱作用(P=0.011)[22]。賀輝[23]納入了風(fēng)熱閉肺型肺炎喘嗽患兒，對(duì)照組患兒采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用金花清感顆粒的原方麻杏石甘湯合銀翹散加減治療，結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床總有效率(94.59%)明顯高于對(duì)照組(75.68%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。文獻(xiàn)報(bào)道，無(wú)論單純使用中藥麻杏石甘-銀翹散，還是其與奧司他韋聯(lián)合應(yīng)用，均能縮短甲型H1N1流感患者的退熱時(shí)間[24]。

1.3 連花清瘟膠囊

1.3.1 方解：連花清瘟膠囊組方來(lái)源于治療熱性病流行的著名方劑，即漢代張仲景《傷寒論》中麻杏石甘湯與清代《溫病條辨》中的銀翹散。連花清瘟膠囊的功效為清瘟解毒、宣肺泄熱，用于治療流感屬熱毒襲肺證，癥見(jiàn)發(fā)熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、頭痛、咽干咽痛、舌偏紅及苔黃或黃膩等。該藥主要成分為連翹、金銀花、板藍(lán)根、紅景天和魚腥草等，既有較好的抗流感病毒作用，又有抗菌、退熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、止咳、化痰和調(diào)節(jié)免疫功能的作用，能阻斷多個(gè)病理環(huán)節(jié)的惡性循環(huán)，調(diào)動(dòng)機(jī)體抗病康復(fù)能力[25]。組方中，連翹外疏肌表，內(nèi)清郁熱；金銀花、板藍(lán)根清熱解毒；炙麻黃疏風(fēng)解表、宣暢肺氣和潤(rùn)肺平喘；石膏清泄肺熱，與麻黃相配，既可制其溫散之性，又可協(xié)同加強(qiáng)宣肺清熱之效；大黃通肺泄熱；綿馬貫眾清熱解毒，且有抗病原微生物的作用；紅景天益氣養(yǎng)陰、清肺化瘀，有活血、清肺止咳和解熱之功效，還有抗缺氧、抗病毒及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、新陳代謝的雙向調(diào)節(jié)作用；魚腥草可清熱、消腫和解毒，有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能的作用[26]。全方重在“清瘟解毒，宣肺泄熱”，同時(shí)體現(xiàn)了“積極干預(yù)”治療對(duì)策。

1.3.2 基礎(chǔ)研究：連花清瘟膠囊口服后，能夠快速發(fā)揮清熱解毒、抗菌消炎和鎮(zhèn)痛的作用，有效改善患者的臨床癥狀，縮短各項(xiàng)臨床癥狀及體征消除時(shí)間，減少患者治療時(shí)間，提升療效，提高患者的生活質(zhì)量[27]。連花清瘟膠囊可抑制CD4+和CD4+/CD8+水平的降低，保護(hù)細(xì)胞的免疫功能[28]。連翹提取物能抑制IAV與MDCK細(xì)胞的吸附、融合，從而發(fā)揮抗病毒功效[16]。金銀花中的金銀花多糖具有免疫調(diào)節(jié)、免疫促進(jìn)和抑制炎癥反應(yīng)的作用，可防治流感病毒感染[29]。宋健等[30]通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)金銀花與流感病毒致小鼠流感模型血清中部分功能蛋白的表達(dá)有密切相關(guān)性[31]。杏仁、炙麻黃、魚腥草和甘草等成分能夠有效發(fā)揮祛痰鎮(zhèn)咳、抗炎和抗過(guò)敏的藥理功效；廣藿香和板藍(lán)根等成分能有效改善、優(yōu)化患者機(jī)體的基礎(chǔ)免疫能力，控制病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制與合成的生理過(guò)程[32]；紅景天的有效成分能夠改善微循環(huán)，降低機(jī)體的耗氧量，對(duì)急性肺水腫大鼠有明顯的保護(hù)作用[33-34]。

1.3.3 臨床研究：程德忠等[35]對(duì)54例應(yīng)用連花清瘟顆粒聯(lián)合常規(guī)治療(根據(jù)病情給予營(yíng)養(yǎng)支持治療、抗病毒藥治療及抗菌藥物治療等)的COVID-19患者進(jìn)行觀察，有效率為81.6%，且臨床應(yīng)用安全性良好。呂睿冰等[36]對(duì)連花清瘟顆粒治療COVID-19疑似病例的研究進(jìn)行回顧性分析，對(duì)照組38例患者進(jìn)行常規(guī)治療，治療組63例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予連花清瘟顆粒，結(jié)果顯示，治療組患者發(fā)熱、咳嗽及乏力等癥狀消失率分別為86.7%、55.6%和82.5%，均明顯優(yōu)于對(duì)照組(分別為67.7%、30.6%和58.6%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。姚開(kāi)濤等[37]使用連花清瘟膠囊治療符合SARS-CoV-2感染的肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)普通型患者21例，結(jié)果顯示，連花清瘟膠囊組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰及氣促等癥狀改善情況均明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。國(guó)家權(quán)威生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室(P3實(shí)驗(yàn)室)在北京嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)流行期間從患者肺組織中分離出SARS病毒BJ01株和Vero-E6細(xì)胞研究體外抗病毒作用，結(jié)果表明，連花清瘟膠囊對(duì)SARS病毒的治療指數(shù)為40.33，說(shuō)明連花清瘟膠囊可明顯抑制SARS病毒[38]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，相較于奧司他韋、利巴韋林及氨咖黃敏膠囊，連花清瘟膠囊能夠更有效地治療發(fā)熱、頭痛等癥狀[39]。另一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，相較于其他中藥及西藥，連花清瘟膠囊更能緩解流感樣癥狀；在治療流感的其他癥狀方面，相較于常規(guī)抗病毒治療，連花清瘟膠囊可有效緩解癥狀，縮短病程，加速病毒清除[40]。采用連花清瘟膠囊治療由SARS-CoV-2引起的發(fā)熱，具有良好的效果，可有效改善患者的發(fā)熱等癥狀。

1.4 疏風(fēng)解毒膠囊

1.4.1 方解：疏風(fēng)解毒膠囊源自湖南湘西民間百年祖?zhèn)髅胤健办疃旧ⅰ盵41]。該藥功效為疏風(fēng)清熱、解毒利咽，用于治療急性上呼吸道感染屬風(fēng)熱證，癥見(jiàn)發(fā)熱、惡風(fēng)、咽痛、頭痛、鼻塞、流濁涕及咳嗽等。該藥由虎杖、連翹、板藍(lán)根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根和甘草組成，具有疏肝解郁、清熱解毒、抗感染和增強(qiáng)免疫功能等功效。該方主要根據(jù)中醫(yī)對(duì)急性上呼吸道感染的認(rèn)識(shí)及風(fēng)熱證的病因病機(jī)，以祛風(fēng)清熱祛邪、解毒散結(jié)，改善局部腫痛。風(fēng)熱證邪在肺衛(wèi)，肺居上焦，因“治上焦如羽，非輕不舉”，故選藥均以氣味芳香、質(zhì)地清輕之草本，使藥能直達(dá)上焦，而無(wú)苦寒沉降之弊[42]。方中虎杖苦微澀，微寒，功能為祛風(fēng)、除濕和發(fā)表，攻諸腫毒，止咽喉疼痛，為君藥。連翹性涼，味苦，功能為清熱、解毒、散結(jié)和消腫，具升浮宣散之力；板藍(lán)根性寒，味苦，功能為清熱、解毒，為近代抗病毒最常用之品，與連翹共為臣藥。柴胡性涼，味苦，功效為和解表里；敗醬草味辛苦，微寒，功能為清熱、解毒，善除癰腫、結(jié)熱；馬鞭草性涼，味苦，功能為清熱解毒、活血散瘀，能治外感發(fā)熱、喉痹等；蘆根味甘，性寒，入肺胃二經(jīng)，能清降肺胃、生津止渴；上述4藥共為佐藥。甘草養(yǎng)胃氣以助行藥，并善調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥配伍，能直達(dá)上焦肺衛(wèi)，祛風(fēng)清熱，解毒散結(jié)[43]。

1.4.2 基礎(chǔ)研究：NLRP3炎癥小體被認(rèn)為是治療炎癥性疾病的重要靶標(biāo)，可促進(jìn)IL-1β、IL-18的釋放。研究結(jié)果顯示，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合奧司他韋治療可提高慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的生存率，減輕肺損傷，并顯著降低血清和支氣管肺泡灌洗液中的IL-1β、IL-18水平，同時(shí)降低NLRP3相關(guān)組分和病毒滴度在肺勻漿中的表達(dá)水平[44]。疏風(fēng)解毒膠囊中的解表組分和清熱解毒組分有顯著的協(xié)同作用，2個(gè)組分配伍用藥能顯著協(xié)同降低細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α和α干擾素水平，抑制肺炎發(fā)展進(jìn)程，這與2個(gè)組分配伍通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑合多環(huán)節(jié)發(fā)揮協(xié)同抗炎及多成分作用有關(guān)，從而在抗菌、抗炎癥和增強(qiáng)免疫等方面發(fā)揮治療效果[45]。劉靜等[46]予以發(fā)熱模型大鼠疏風(fēng)解毒膠囊，觀察給藥后體溫調(diào)節(jié)相關(guān)因子的變化，結(jié)果顯示，模型大鼠血清和下丘腦中炎癥因子前列腺素E2和細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-1α及IL-1β水平顯著降低，血清和下丘腦中致熱介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷水平及環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的比值顯著降低，下丘腦中Na+-K+-ATP酶活性顯著降低，下丘腦中內(nèi)源性解熱介質(zhì)精氨酸加壓素的量顯著升高，說(shuō)明疏風(fēng)解毒膠囊可通過(guò)降低炎癥因子前列腺素E2及細(xì)胞因子水平、減少致熱介質(zhì)、減少產(chǎn)熱和增加精氨酸加壓素的量，以發(fā)揮解熱功效。馬莉等[47]發(fā)現(xiàn)，疏風(fēng)解毒膠囊可降低模型大鼠外周血B淋巴細(xì)胞、CD8+比例，有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用。

1.4.3 臨床研究：在退熱方面，有臨床觀察共收集了5家醫(yī)院130例病毒性上呼吸道感染發(fā)熱(風(fēng)熱證)患者，其中包括甲型H1N1流感確診病例10例、疑似病例2例和臨床診斷病例31例，予以疏風(fēng)解毒膠囊治療，觀察即刻退熱療效和解熱時(shí)間，結(jié)果顯示，服藥4 h內(nèi)退熱39例(占30.00%)，72 h內(nèi)退熱118例(占90.77%)；平均解熱時(shí)間為20.5 h[48]。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，與單純使用抗菌藥物治療比較，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗菌藥物治療，能明顯縮短發(fā)熱時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；效應(yīng)量改變差異不大，說(shuō)明體溫穩(wěn)定時(shí)間的效應(yīng)量敏感性低，結(jié)果較為穩(wěn)定[49]。李尚品[50]觀察了酸奧司他韋膠囊聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療成人流感患者的效果，將30例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(臨床常規(guī)治療，15例)、觀察組(在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以磷酸奧司他韋膠囊聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療，15例)，結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率(93.33%)明顯高于對(duì)照組(60.00%)，癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。李慧朋等[51]將80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者隨機(jī)分為對(duì)照組(常規(guī)治療，40例)、觀察組(在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服疏風(fēng)解毒膠囊，40例)，治療后，觀察組患者血清IL-8、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，總有效率(82.5%)明顯高于對(duì)照組(72.5%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胡詠華[52]使用疏風(fēng)解毒膠囊治療急性上呼吸道感染發(fā)熱(風(fēng)熱證)患者，治療組53例患者給予疏風(fēng)解毒膠囊，對(duì)照組47例患者給予板藍(lán)根顆粒、氨加黃敏膠囊，結(jié)果顯示，治療組患者平均解熱時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3 d后，治療組患者的有效率為86.79%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的72.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 討論

2.1 病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)對(duì)傳染病的記載，最早為春秋時(shí)期醫(yī)學(xué)著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的《素問(wèn)·刺法論》，“五疫之至，皆相染易，無(wú)問(wèn)大小，病狀相似”，古代醫(yī)家已認(rèn)識(shí)到了傳染病的特性[53]。仝小林院士認(rèn)為，COVID-19由寒濕裹挾戾氣侵襲人群而為病，故名之為“寒濕疫”[54]。初期，患者多有寒濕襲表、阻肺和礙脾的臨床表現(xiàn)，如惡寒發(fā)熱、頭身疼痛、胸悶氣短及脘痞納差等，中醫(yī)藥治療COVID-19更加注重疾病的階段性，治則治法需辟穢化濁，以祛邪為第一要義，以分解濕熱、宣暢氣機(jī)，重視早期的治療是減少危重癥、降低病死率的關(guān)鍵，同時(shí)避免輕癥轉(zhuǎn)為重癥[55]。COVID-19目前尚無(wú)治療特效藥，故在醫(yī)學(xué)觀察期的治療以對(duì)癥治療為主。

2.2 用藥安全性

在醫(yī)學(xué)觀察期，患者因出現(xiàn)胃腸不適而服用藿香正氣制劑時(shí)，若同時(shí)使用抗菌藥物，應(yīng)避免與甲硝唑、頭孢曲松鈉、呋喃唑酮及頭孢哌酮等藥物聯(lián)合應(yīng)用，以防出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)[56]。藿香正氣制劑成分中含半夏，其與含烏頭類藥物的制劑屬“十八反”配伍禁忌，不能同服。藿香正氣水、連花清瘟膠囊和金花清感顆粒中均含甘草，與含海藻、大戟、芫花及甘遂的制劑屬“十八反”配伍禁忌，不能同服。另外，藿香正氣水中含有酒精成分，有酒精過(guò)敏史的患者不適宜使用。連花清瘟膠囊與抗感染藥頭孢曲松、頭孢呋辛及左氧氟沙星，抗病毒藥利巴韋林、阿昔洛韋、金蕎麥片及清開(kāi)靈分散片均有相應(yīng)的由于聯(lián)合用藥而產(chǎn)生不良反應(yīng)的臨床報(bào)道，聯(lián)合用藥時(shí)需謹(jǐn)慎[57]。連花清瘟膠囊、金花清感顆粒的成分中含有麻黃，用于服用抗高血壓藥的患者時(shí)，應(yīng)注意患者血壓和心率的變化。針對(duì)處方中的有毒藥物或特殊煎煮藥物，應(yīng)注意煎煮方式，避免中毒或者藥效發(fā)揮不完全的現(xiàn)象。例如，《方案》推薦處方中的半夏、附子等毒性中藥應(yīng)對(duì)癥使用炮制品；石膏、附子及鱉甲等有效成分不易煎出的中藥宜先煎；羚羊角粉宜沖服；大黃、薄荷等芳香類中藥宜后下；人參宜另煎等[58]。

2.3 小結(jié)

在病原學(xué)上，COVID-19與2003年SARS的相似性較高，推測(cè)可以考慮使用現(xiàn)有的中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome corona-virus，SARS-CoV)抑制劑進(jìn)行治療[59-60]?！斗桨浮分型扑]的中成藥藿香正氣膠囊，與仝小林院士的推薦相一致[61]。藿香正氣膠囊外能散風(fēng)寒，內(nèi)可化寒濕，使氣機(jī)得正[62]。連花清瘟膠囊(顆粒)是基于中醫(yī)絡(luò)病理論于2003年SARS期間通過(guò)新藥審批綠色通道研發(fā)的治療流感的創(chuàng)新專利中藥，該藥前后20次被列為國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的呼吸系統(tǒng)傳染性疾病防治診療方案中的推薦藥物，是應(yīng)對(duì)呼吸系統(tǒng)公共衛(wèi)生事件的代表性中成藥，現(xiàn)階段已在治療COVID-19的臨床應(yīng)用中發(fā)揮出顯著療效[37]。金花清感方是首個(gè)抗擊甲型H1N1流感病毒的中藥方[63]。2009年，針對(duì)甲型H1N1流感疫情，北京市政府緊急啟動(dòng)科技攻關(guān)項(xiàng)目，金花清感顆粒獲得國(guó)家新藥證書和上市許可。金花清感顆粒與連花清瘟膠囊同出自抗擊SARS時(shí)期常用的溫病經(jīng)典方麻杏石甘湯，針對(duì)邪熱壅盛的壯熱期高熱不退的病程階段，取其辛涼宣泄、清肺平喘之效，以期降溫退熱，減輕咳喘癥狀[64]。疏風(fēng)解毒膠囊在退熱方面的臨床證據(jù)充分，可在觀察期有效改善臨床癥狀。但是，中醫(yī)藥始終以辨證論治為指導(dǎo)原則，疾病的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸受多方面因素的影響，如氣候變化、地理環(huán)境及個(gè)體的體質(zhì)差異等，均對(duì)疾病有一定影響，因此，在對(duì)疾病進(jìn)行治療時(shí)，要因時(shí)、因地和因人采用不同的治療方案，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的作用[65]。