關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查的幾點(diǎn)建議

蘇美洋伊,鄧 巍

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所,北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)中心,國家衛(wèi)生健康委人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,新發(fā)再發(fā)傳染病動物模型研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100021)

隨著人類社會文明程度的提高,以及動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)精確性的要求,國際社會對實(shí)驗(yàn)動物福利的要求越來越高。 為有效保障實(shí)驗(yàn)動物福利,避免危害實(shí)驗(yàn)動物福利事件的發(fā)生,科學(xué)界設(shè)立了實(shí)驗(yàn)動物使用和管理委員會(Institutional Animal Care and Use Committee,以下簡稱“IACUC”)和實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度。 IACUC 是由專家、獸醫(yī)和社會人士組成的實(shí)驗(yàn)動物管理和倫理審查組織,其對實(shí)驗(yàn)動物使用的必要性、合理性和規(guī)范性進(jìn)行專門的審查和審定[1-2]。 而實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度是IACUC保障動物實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)合理,保障規(guī)章制度有效實(shí)施的重要手段和策略。 本文從我國實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查現(xiàn)狀出發(fā),闡述當(dāng)前實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查中常見的問題,探究其原因并提出相應(yīng)對策建議,供實(shí)驗(yàn)動物福利倫理相關(guān)人員參考。

1 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查的意義及我國現(xiàn)狀

1.1 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查的意義

實(shí)驗(yàn)動物能感知疼痛,恐懼死亡[3],如何保證實(shí)驗(yàn)動物的權(quán)益成為一個(gè)關(guān)鍵福利問題。 為破解該難題,1959 年,英國動物學(xué)家William Russell 和微生物學(xué)家Rex Burch 系統(tǒng)提出了“3R”原則[4],得到廣大科研工作者的認(rèn)同,被廣泛采用。 2006 年,我國科技部發(fā)布了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動物的指導(dǎo)性意見》,并將“違反實(shí)驗(yàn)動物保護(hù)規(guī)范”列為不端行為,納入《國家科技計(jì)劃實(shí)施中科研不端行為處理辦法》。 但是,北京奧森大鼠事件、西安醫(yī)學(xué)院虐犬事件[5]等實(shí)驗(yàn)動物福利事件發(fā)生頻繁,說明實(shí)驗(yàn)動物福利倫理沒有被很好的實(shí)施。

不遵守實(shí)驗(yàn)動物福利可導(dǎo)致嚴(yán)重后果,一方面,實(shí)驗(yàn)動物福利事件引起巨大社會反響,也引發(fā)社會對科研界開展動物實(shí)驗(yàn)的強(qiáng)烈反彈。 美國《life》雜志曾曝光了一只被餓得瘦骨嶙峋的實(shí)驗(yàn)狗,引起了軒然大波,憤怒的動物保護(hù)主義者為“解救”實(shí)驗(yàn)動物沖擊了醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。 另一方面,不按照實(shí)驗(yàn)動物福利倫理的原則開展實(shí)驗(yàn)也可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的不準(zhǔn)確,影響研究結(jié)果的可信性。 2011 年《Nature》雜志發(fā)表的文章,因小鼠腫瘤體積超標(biāo),違反動物福利而被撤稿[5]。 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查的意義是為維護(hù)實(shí)驗(yàn)動物福利,規(guī)范倫理行為,以確?？茖W(xué)研究中的科學(xué)性、真實(shí)性、準(zhǔn)確性及可信性。

1.2 我國實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查開展情況

隨著我國綜合國力的提升及科學(xué)研究的需要,按照2006 年發(fā)布的《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動物的指導(dǎo)性意見》和2018 年發(fā)布的《實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查指南(GB/T 35892-2018)》(以下簡稱《指南》),我國相關(guān)機(jī)構(gòu)陸續(xù)成立IACUC,建立實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度,并申請國際實(shí)驗(yàn)動物管理評估與認(rèn)證協(xié)會(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care international, AAALAC) 認(rèn)證。 IACUC 是AAALAC 認(rèn)可中的四大模塊之一。2006 年中國第一家機(jī)構(gòu)獲得AAALAC 認(rèn)證,截至2020 年1 月,中國(含港澳臺)已經(jīng)有100 家機(jī)構(gòu)獲得了該項(xiàng)認(rèn)證(數(shù)據(jù)來源于AAALAC 官網(wǎng)https:/ /www.aaalac.org/)。 這些單位都參照《指南》建立和完善了IACUC,建立了實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度[6]。 也就是說,我國主要科研機(jī)構(gòu)都成立了IACUC,建立實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度,保障了我國動物實(shí)驗(yàn)的規(guī)范和合理使用。

近年來,我國相關(guān)部門更加重視對動物福利及倫理審查,2018 年國家自然科學(xué)基金委員會發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)依托單位科學(xué)基金管理工作的若干意見》中“建立完善科研倫理和科技安全審查機(jī)制,防范倫理和安全風(fēng)險(xiǎn)”和2019 年科技部和財(cái)政部發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和資金管理通知(國科發(fā)資【2019】45 號)》中第十條“加強(qiáng)科學(xué)倫理審查和檢查”也要求有關(guān)單位及科研工作者遵守倫理準(zhǔn)則,規(guī)范倫理行為,申報(bào)的科研項(xiàng)目都需要提供本單位倫理審查通過的批件或者報(bào)告并加強(qiáng)對科研活動的倫理監(jiān)管力度。 以及北京市科學(xué)技術(shù)委員會發(fā)布實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)(使用)許可證申請要求提供動物福利倫理審查相關(guān)文件。由此可見,實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查不僅僅是AAALAC 認(rèn)證要求,也是項(xiàng)目申報(bào)、許可證申請等的重要文件。

通過實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查相關(guān)工作人員的之間交流,本研究發(fā)現(xiàn)雖然我國擁有了較為完備的制度,但各機(jī)構(gòu)在落實(shí)和執(zhí)行方面有所欠缺,現(xiàn)就發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行闡述,究其原因提出幾點(diǎn)建議。

2 我國實(shí)驗(yàn)動物倫理審查存在的問題

實(shí)驗(yàn)動物倫理審查制度是由美國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)會( American Association for Laboratory Animal Science, AALAS)創(chuàng)立的[7],其發(fā)展成熟也是在英美等西方國家。 由于我國的文化、制度及意識上的差別,我國實(shí)驗(yàn)動物倫理審查出現(xiàn)不同于英美等國的情況和問題。

2.1 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理意識薄弱

歐美等發(fā)達(dá)國家都非常重視動物福利及動物實(shí)驗(yàn)倫理規(guī)范,甚至將其上升為一個(gè)國家發(fā)展及社會文明的重要標(biāo)志。 而我國實(shí)驗(yàn)動物福利倫理概念還未廣泛普及,雖與初期相比有較大的提升,但對實(shí)驗(yàn)動物的保護(hù)意識及動物實(shí)驗(yàn)倫理規(guī)范意識淡薄。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,2015 年至2017 年我國15 種生物醫(yī)學(xué)期刊涉及實(shí)驗(yàn)動物的531 篇文章中,只有115 篇文章明確說明其通過了本單位IACUC 審查,占比約20%；其中13 篇文章標(biāo)注審批號,占比約2%[8]。 2018 年上半年發(fā)表的777 篇實(shí)驗(yàn)動物相關(guān)的醫(yī)學(xué)文章中,僅82 篇文章中明確說明其通過本單位IACUC 審查,占比約10.5%；23 篇注明在動物實(shí)驗(yàn)過程中遵守“3R 原則”,占比約3%；14 篇文章標(biāo)注審批號,占比約1.8%[9]。 綜上所述,大部分動物實(shí)驗(yàn)研究忽略了倫理審查,說明科研人員對實(shí)驗(yàn)動物福利倫理意識薄弱,沒有正確認(rèn)識倫理與科學(xué)的關(guān)系,忽視了倫理審查在動物實(shí)驗(yàn)中的重要性。

2.2 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理知識欠缺

動物實(shí)驗(yàn)申請者和IACUC 委員都擁有高水平的科研能力,但缺乏動物福利倫理相關(guān)知識及系統(tǒng)培訓(xùn)[10]。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,2016 年對一家醫(yī)院的50份動物實(shí)驗(yàn)倫理審查意見進(jìn)行匯總分析,發(fā)現(xiàn)其中存在缺乏對實(shí)驗(yàn)動物的日常護(hù)理,實(shí)驗(yàn)方案內(nèi)容過于簡單,以及研究目的不明確等問題位居前列[11]。 而對191 名醫(yī)學(xué)生進(jìn)行問卷調(diào)查,結(jié)果顯示,僅有4.7%的醫(yī)學(xué)生能夠了解各級部門關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例或善待實(shí)驗(yàn)動物的指導(dǎo)性意見,39.8%的醫(yī)學(xué)生表示對相關(guān)規(guī)定完全不了解,56%的醫(yī)學(xué)生表示完全不了解動物實(shí)驗(yàn)的“3R”原則[12]。 蘭州大學(xué)對本校831 名在校生以問卷形式進(jìn)行調(diào)研,結(jié)果顯示不到1/3 的學(xué)生了解實(shí)驗(yàn)動物相關(guān)法規(guī)、“3R”原則及動物福利問題[13]。 由此可推測,科研工作者的動物福利及倫理規(guī)范教育程度也是不夠的。

2.3 對倫理審查流程的完整性不熟悉

根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物研究所十多年的實(shí)驗(yàn)動物福利倫理管理經(jīng)驗(yàn),部分科研人員對倫理審查流程的完整性不熟悉,具體表現(xiàn)如下:一是更改實(shí)驗(yàn)方案而未提交變更申請。 按規(guī)定,動物實(shí)驗(yàn)過程中,調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案,如增加對照組,或者更改動物來源等,需要對原申請進(jìn)行變更。 但在實(shí)際工作中,本研究發(fā)現(xiàn)部分實(shí)驗(yàn)人員并沒有提交變更申請,就擅自更改實(shí)驗(yàn)方案或者增加動物數(shù)量,通過這種方式規(guī)避動物福利監(jiān)管,勢必會造成不良影響[14]。 二是實(shí)驗(yàn)結(jié)束卻未提交終結(jié)審查申請。 按規(guī)定,實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)需要向IACUC 提交申請,目的是確認(rèn)實(shí)驗(yàn)動物在實(shí)驗(yàn)過程得到了充分的保護(hù)和尊重。 但在實(shí)際工作中,卻很少有人會主動提交實(shí)驗(yàn)終審申請[12]。 類似情況在全國普遍存在。

2.4 IACUC 委員結(jié)構(gòu)不合理，審查流于形式，缺乏監(jiān)管力度

目前,國內(nèi)IACUC 委員基本上都是由本單位的領(lǐng)導(dǎo)或者相關(guān)領(lǐng)域的科技工作者組成。 在審查過程中,難免會考慮單位的利益、領(lǐng)導(dǎo)的壓力、同事的情面等因素,導(dǎo)致審批者不能公平、公證、客觀地進(jìn)行動物福利倫理審查,無法發(fā)揮評審專家的專業(yè)作用。 另一方面,流于形式的審查也使申請者無法了解自己IACUC 申請表中存在的問題,造成惡性循環(huán)[10]。

2.5 實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查缺少具體的懲罰措施

根據(jù)《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》第七章獎(jiǎng)勵(lì)與處罰,“對從事實(shí)驗(yàn)動物管理的單位或者個(gè)人,如取得優(yōu)異成績則給予表彰或獎(jiǎng)勵(lì),反之,視情節(jié)輕重,給予相關(guān)行政處罰。”目前,實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查主要是對實(shí)驗(yàn)動物的使用、管理、監(jiān)督、審查等進(jìn)行管理；但缺少相關(guān)的懲罰措施和方法,對科研人員和實(shí)驗(yàn)人員缺乏有效的制約,無法有效杜絕實(shí)驗(yàn)動物福利倫理事件的發(fā)生。

3 實(shí)驗(yàn)動物倫理審查幾點(diǎn)建議

3.1 開展動物福利培訓(xùn)教育，增強(qiáng)動物倫理意識

為提高科技工作者提高動物倫理意識,加強(qiáng)動物福利理論知識學(xué)習(xí),IACUC 應(yīng)定期組織開展動物福利及倫理道德的培訓(xùn)講座。 培訓(xùn)內(nèi)容包括但不限于國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動物福利倫理相關(guān)動態(tài),動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī),貫徹落實(shí)“3R”原則,優(yōu)化動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案,高效利用動物來獲取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),加強(qiáng)對動物的人文關(guān)懷,充分發(fā)揮動物實(shí)驗(yàn)的價(jià)值,規(guī)范實(shí)驗(yàn)動物操作,培養(yǎng)動物實(shí)驗(yàn)人員科學(xué)、合理使用動物的理念等等。 畢竟,實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查目的是為做更好的科學(xué)[15],為實(shí)驗(yàn)動物提供更好的福利,最終更好的完成動物實(shí)驗(yàn)。

3.2 提高實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查監(jiān)管力度

為保證實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查公開、公證、合理、客觀進(jìn)行,一是建議國家有關(guān)部門建立監(jiān)督體系,通過定期或隨機(jī)或盲審等方式,加強(qiáng)對各機(jī)構(gòu)IACUC 監(jiān)管,包括IACUC 組成是否合理、人員資質(zhì)是否合格、審查制度是否完善、審批程序是否完備等,盲審目的也是規(guī)避人情因素,避免權(quán)力濫用；二是建議在各機(jī)構(gòu)IACUC 中增加外單位人員代表,避免因人情因素導(dǎo)致審批過程中發(fā)生敷衍了事、徇私舞弊等現(xiàn)象發(fā)生；三是增加實(shí)驗(yàn)過程隨機(jī)監(jiān)管體系,確保實(shí)際操作與IACUC 申請表保持一致；四是有關(guān)部門在項(xiàng)目驗(yàn)收過程中著重對福利倫理的審查,審查合格的標(biāo)準(zhǔn)是所提供的涉及福利倫理的相關(guān)材料是否真實(shí)規(guī)范,針對項(xiàng)目中如樣本收集、動物實(shí)驗(yàn)等福利倫理問題,是否嚴(yán)格按照IACUC 審批進(jìn)行規(guī)范性操作；在實(shí)驗(yàn)過程中是否充分保護(hù)動物福利,符合動物倫理要求[16]。

3.3 推進(jìn)IACUC 信息化管理，提高審查效率和質(zhì)量

隨著我國科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展,實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)用范圍日益廣泛,動物實(shí)驗(yàn)數(shù)量日益增加,IACUC 審查容不得一點(diǎn)失誤。 信息化管理是當(dāng)今科技管理的主流,可提高IACUC 科學(xué)化、規(guī)范化管理水平,建議各機(jī)構(gòu)建立IACUC 信息化管理平臺,申請者可以將動物實(shí)驗(yàn)申請?zhí)峤恢猎撈脚_中進(jìn)行審批,并及時(shí)掌握審批情況；審批者也不受時(shí)間和空間的限制進(jìn)行審查,實(shí)現(xiàn)服務(wù)質(zhì)量與效益最大化。 同時(shí)也響應(yīng)國家低碳號召,倡導(dǎo)綠色環(huán)保,推進(jìn)無紙化辦公[17]。

3.4 建立獎(jiǎng)懲機(jī)制，提高倫理審查重視程度

我國已經(jīng)建立了較為完備的倫理審查體系,但在該體系中缺乏相關(guān)獎(jiǎng)懲措施,建議明確獎(jiǎng)懲機(jī)制。 該機(jī)制可分別針對參與審查與被審查的相關(guān)人員,其目的是希望科技工作者重視實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查,提高動物倫理意識。 一是規(guī)范IACUC 委員履職行為,提高委員履職能力。 根據(jù)委員參加培訓(xùn)次數(shù)、參加IACUC 會議次數(shù)、動物福利倫理申請審查過程中的表現(xiàn)等方面,由IACUC 主席對履職表現(xiàn)突出、成績顯著的委員給予一定的獎(jiǎng)勵(lì),提高委員的工作主動性和積極性；對于表現(xiàn)較差的委員應(yīng)提出警告,如出現(xiàn)嚴(yán)重情節(jié),比如無故缺席會議、違背審查原則等,應(yīng)開除委員一職并停止進(jìn)行相關(guān)審查工作。 二是通過申請表審批情況以及后續(xù)實(shí)驗(yàn)實(shí)施情況對申請者進(jìn)行獎(jiǎng)懲。 如申請者及其團(tuán)隊(duì)未能按照批準(zhǔn)的申請進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn),且在實(shí)驗(yàn)過程中,隨意增加動物數(shù)量、更改實(shí)驗(yàn)方案,違背倫理要求等,應(yīng)視情節(jié)嚴(yán)重程度,分別給予暫停該實(shí)驗(yàn),及其他實(shí)驗(yàn)的申請,并對其進(jìn)行懲罰措施。

綜上所述,為保證科學(xué)研究的科學(xué)性、準(zhǔn)確性以及可重復(fù)性,法律法規(guī)和倫理道德是不可或缺的,福利倫理審查制度就是這樣一種糾偏工具。 無論受試者是動物還是人類,我們不僅要從研究者或公共利益的角度考慮,也應(yīng)當(dāng)從受試者的角度考慮實(shí)驗(yàn)中的動物福利和倫理問題。 本研究提出了幾種建議,其目的就是為了確保實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查制度在我國更好的實(shí)施,保護(hù)實(shí)驗(yàn)動物福利,最終服務(wù)于人類文明和科學(xué)進(jìn)步。

致謝

感謝中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所所長秦川教授、艾滋病課題組PI 魏強(qiáng)研究員、實(shí)驗(yàn)室管理處處長高虹研究員、科技發(fā)展處處長高苒副研究員以及Motac 實(shí)驗(yàn)室主任李秦老師對本文章的指導(dǎo)和幫助。 他們淵博的專業(yè)知識,精益求精的科研精神都值得我們學(xué)習(xí)。 在此謹(jǐn)向以上老師致以誠摯的謝意和崇高的敬意。