獨(dú)活續(xù)斷湯輔助治療老年腰椎間盤突出癥療效及對患者血清代謝組學(xué)的影響*

劉晶晶,許曉爽，趙 婧，宋恩峰 △

1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院中醫(yī)科(武漢 430060)；2.湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院針灸科(襄陽 441000)

腰椎間盤突出癥是由于腰椎各部分存在不同程度退行性變，繼而在外力因素下導(dǎo)致椎間盤纖維環(huán)破裂、髓核組織經(jīng)破裂處突出或者脫出，對應(yīng)節(jié)段的脊髓神經(jīng)根受刺激進(jìn)入產(chǎn)生一系列臨床癥狀[1-2]。腰椎間盤突出癥可發(fā)生于各個(gè)年齡段，但老年群體發(fā)病率更高、是老年人腰腿痛的主要病因之一[3]。對非急性期且病情允許的患者，可進(jìn)行保守治療，目前以對癥止痛以及手法按摩等為主，可一定程度緩解患者不適感受、但也有案例顯示效果不甚明顯。中醫(yī)將腰椎間盤突出癥歸于“腰腿痛”、“痹痛”范疇，認(rèn)為其病機(jī)為肝腎虧虛、復(fù)感外邪、氣血瘀滯等[4]。獨(dú)活續(xù)斷湯是獨(dú)活、續(xù)斷等多味中藥制成的湯劑，已有研究[5]指出其在減輕腰椎間盤突出癥患者疼痛方面具有積極作用，但關(guān)于其發(fā)揮作用的可能機(jī)制等研究涉及不多。文中將獨(dú)活續(xù)斷湯加入本院老年腰椎間盤突出癥患者的治療，在探討其近期療效外分析其發(fā)揮作用的可能途徑，旨在為后續(xù)該藥的臨床應(yīng)用及研究深入等奠定基礎(chǔ)。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2019年3月間由本院收治的非急性期腰椎間盤突出癥患者88例作為研究對象。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南》[6]中對腰椎間盤突出癥的規(guī)定，腰部或下肢間歇性放射性疼痛或麻木、直腿抬高試驗(yàn)陽性，并有腰部CT、核磁共振等影像學(xué)證據(jù)支持。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，肝腎陰虛型腰椎間盤突出癥主證為腰部隱痛、酸軟無力，下肢可伴麻木疼痛，次證為面色潮紅、心煩少寐、手足心熱、脈細(xì)數(shù)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腰椎間盤突出癥的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)病證分型為肝腎陰虛型；②患者年齡≥60周歲；③既往無腰椎間盤突出癥治療史；④認(rèn)知功能正常、可配合治療及檢查；⑤本人均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、腰椎管狹窄、脊柱腫瘤等其他可能導(dǎo)致腰椎功能障礙的疾??；②合并嚴(yán)重心肝腎功能不全；③對研究涉及藥物過敏；④妊娠或者哺乳期女性。88例患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，參照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組、研究組各44例。對照組中男24例，女20例；年齡62～78歲，平均(70.17±7.33)歲；體質(zhì)指數(shù)22～27 kg/m2，平均(24.09±2.54)kg/m2，病程2月至5年，平均(1.29±0.31)年。研究組中男23例，女21例；年齡61～79歲，平均(70.43±8.11)歲；體質(zhì)指數(shù)22～26 kg/m2；平均(24.12±2.67)kg/m2，病程3月至7年，平均(1.32±0.35)年。兩組患者基礎(chǔ)資料分布比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性，且治療過程中無病例脫落。

2 治療方法

2.1 對照組：患者接受常規(guī)手法按摩復(fù)位并配合塞來昔布膠囊鎮(zhèn)痛，口服方法如下：0.2 g/次，1次/d。

2.2 研究組：患者在對照組基礎(chǔ)上加入獨(dú)活續(xù)斷湯，方劑組成如下：獨(dú)活、續(xù)斷、桂心、川牛膝、杜仲、防風(fēng)、人參片、白芍、當(dāng)歸各6 g，細(xì)辛3 g，川芎、茯苓、秦艽、甘草片、生地黃各9 g，服藥期間忌食用生蔥、海藻、生菜等。上述湯劑由本院中藥房配置并煎煮，每劑藥加水500 ml后煎取150 ml，分兩次早晚溫服。以上兩組治療均持續(xù)4周后進(jìn)行病情評估。

3 功能障礙評分及近期療效 治療前(入組后尚未接受治療時(shí))、治療后，均使用日本骨科協(xié)會(huì)評估治療分?jǐn)?shù)(JOA評分)評估兩組患者的功能障礙程度，包括主觀癥狀(0～9分)、臨床體征(0～6分)、日?；顒?dòng)受限度(0～14分)、膀胱功能(-6～0分)，得分區(qū)間-6～29分，分值越高、病情越樂觀。治療4周后，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評估兩組患者的近期療效，顯效：患者腰腿痛等臨床癥狀基本消失，直腿抬高≥70°，恢復(fù)正常工作及生活；有效：患者腰腿痛等臨床癥狀較治療前改善，直腿抬高較治療前增加但不足70°，可行走，正常工作及生活能力提升但未完全恢復(fù)；無效：未達(dá)顯效及有效標(biāo)本甚至出現(xiàn)病情加重?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

4 血清代謝組學(xué)色譜分析 治療前后分別留取兩組患者的空腹外周靜脈血標(biāo)本各5.0 ml，超高效色譜-質(zhì)譜檢測檸檬酸、賴氨酸、丙酮酸、β-隱黃素等4種血清代謝差異物的表達(dá)情況。采用正負(fù)離子模式，設(shè)置毛細(xì)管電壓2.6 kV，正離子模式下錐孔電壓60 V、離子源溫度100℃、流速設(shè)定900 L/h。負(fù)離子模式下錐孔電壓40 V、離子源溫度70℃、流速設(shè)定為550 L/h。采用EZinfo2.0軟件進(jìn)行質(zhì)譜數(shù)據(jù)的自主分析。

5 藥物相關(guān)不良反應(yīng) 對比兩組患者治療期間出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)的情況差異，主要不良反應(yīng)包括皮炎皮疹、消化系統(tǒng)(惡心嘔吐、腹瀉便秘等)、肝功能損傷、腎功能損傷。

結(jié) 果

1 兩組間JOA評分值的比較 治療前對照組、研究組患者的JOA評分值分別為(7.39±0.85)分、(7.51±0.92)分；治療后對照組、研究組患者的JOA評分值分別為(13.23±1.64)分、(18.66±2.29)分。兩組患者治療前JOA評分值的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療后JOA評分值分別低于治療前，研究組的JOA評分值低于對照組患者治療后(P<0.05)。

2 兩組間近期療效的比較 治療4周后，兩組患者的療效分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組患者的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組間近期療效的比較[例(%)]

注：與對照組比較，#P<0.05

3 血清代謝差異物表達(dá)比較 兩組患者治療前血清中檸檬酸、賴氨酸、丙酮酸、β-隱黃素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后上述代謝差異物的水平均較治療前增加，研究組患者各個(gè)代謝差異物的水平高于對照組患者治療后(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清代謝差異物表達(dá)的比較(mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

4 藥物相關(guān)不良反應(yīng) 研究組患者治療期間出現(xiàn)1例輕度皮炎皮疹及2例惡心嘔吐，未經(jīng)特殊干預(yù)后自主好轉(zhuǎn)、不影響治療進(jìn)行；對照組患者治療期間出現(xiàn)1例輕度惡心嘔吐，自主好轉(zhuǎn)并未影響正常治療。研究組患者治療期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

肝腎陰虛型腰椎間盤突出癥是臨床腰椎間盤突出癥最常見的類型，由于肝腎虧虛導(dǎo)、衛(wèi)氣不固等因素導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通、氣血運(yùn)轉(zhuǎn)異常，形成“不通則痛”[8]。獨(dú)活寄生湯是一種具有補(bǔ)益肝腎、促進(jìn)氣血運(yùn)轉(zhuǎn)的中藥方劑，方中以獨(dú)活、續(xù)斷為君藥，具有活絡(luò)通痹、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效；佐以杜仲、川芎、細(xì)辛、茯苓、秦艽、白芍等多味藥物聯(lián)合發(fā)揮作用，其中川芎、當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血活血，茯苓益氣健脾，秦艽散濕止痛，細(xì)辛溫肝活血[9-10]。諸藥共奏補(bǔ)益肝腎滋陰補(bǔ)腎，暖膝強(qiáng)骨之功效。文中將獨(dú)活續(xù)斷湯加入本院老年肝腎陰虛型腰椎間盤突出癥患者的治療，發(fā)現(xiàn)研究組患者的JOA評分值更理想，且治療總有效率更高，提示獨(dú)活續(xù)斷湯輔助治療在減輕患者功能障礙、提升整體療效方面作用明顯。以上結(jié)果與既往宋少飛[11]的研究結(jié)果基本吻合，但關(guān)于該藥發(fā)揮作用的機(jī)體機(jī)制未明、相關(guān)研究也涉及極少。

獨(dú)活續(xù)斷湯由數(shù)十味中藥組成，可能通過多靶點(diǎn)協(xié)同發(fā)揮治療作用，具體物質(zhì)基礎(chǔ)十分復(fù)雜、給臨床研究帶來難度。代謝組學(xué)是研究生物體被擾動(dòng)后期代謝產(chǎn)物的變化及規(guī)律的一種新型組學(xué)，可能為中藥藥理的現(xiàn)代化研究帶來突破[12-13]。患者服用獨(dú)活續(xù)斷湯后可引起血液中代謝產(chǎn)物的改變，也是其發(fā)揮作用的直接途徑，文中檢測發(fā)現(xiàn)研究組患者治療后血清中檸檬酸、賴氨酸、丙酮酸、β-隱黃素4種代謝差異物的水平出現(xiàn)大幅上升，推測獨(dú)活續(xù)斷湯可能通過改變以上物質(zhì)水平而對腰椎間盤突出癥患者的病情產(chǎn)生優(yōu)化作用。檸檬酸水平代表機(jī)體對能量的需求，能量代謝旺盛時(shí)其水平增加[14]；賴氨酸在促進(jìn)鈣吸收、防止骨質(zhì)疏松方面具有積極作用；丙酮酸被發(fā)現(xiàn)[15]可積極清除人體氧自由基在減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)程度方面具有肯定作用；β-隱黃素也屬于抗氧化物質(zhì)，同時(shí)兼具抗炎作用[16-17]。腰椎間盤突出癥疼痛患者存在不同程度的氧化應(yīng)激及炎癥，以上結(jié)果提示中藥獨(dú)活續(xù)斷湯可能通過增強(qiáng)機(jī)體能量代謝以及抗氧化應(yīng)激等途徑實(shí)現(xiàn)疾病治療作用。

最后在治療期間，兩組患者中極少數(shù)出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)、但不影響治療的實(shí)施，獨(dú)活續(xù)斷湯服用后也未明顯增加不良反應(yīng)的出現(xiàn)，初步說明該湯劑的應(yīng)用安全性，但文中觀察時(shí)間有限、關(guān)于該藥的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)情況有待后續(xù)長程隨訪明確。綜合以上討論，可得出結(jié)論：老年腰椎間盤突出癥患者在常規(guī)治療同時(shí)口服獨(dú)活續(xù)斷湯，可有效提升治療效果，可能與該藥物影響機(jī)體能量代謝及抗氧化應(yīng)激能力等作用相關(guān)，但具體機(jī)制有待后續(xù)基礎(chǔ)研究進(jìn)一步明確。且本研究納入比例數(shù)有限、未涉及該湯劑的遠(yuǎn)期作用，有待后續(xù)大樣本研究的進(jìn)一步開展。