氣滯胃痛顆粒聯(lián)合熊去氧膽酸治療肝胃不和型膽汁反流性胃炎療效研究*

李 艷，張 鋒，周佳美

河北省保定市第二中心醫(yī)院(保定 072750)

膽汁反流性胃炎屬于消化內(nèi)科常見疾病之一，因幽門括約肌功能減低或消化道外科手術(shù)造成富含膽汁、胰液等堿性消化液反流入胃，造成胃壁黏液-碳酸氫鹽屏障受損，胃壁黏膜糜爛、出血，進(jìn)而引起腹痛、惡心、嘔吐等消化道癥狀[1]。如治療不當(dāng)或不及時(shí)，可進(jìn)一步發(fā)展成為慢性胃炎、胃潰瘍等，早期規(guī)范積極治療膽汁反流性胃炎有著十分重要的臨床價(jià)值。目前，針對(duì)該病的治療，西醫(yī)遵循循證醫(yī)學(xué)治療方式，針對(duì)病人因膽汁反流致使胃黏膜損壞、胃腸道蠕動(dòng)減弱等癥狀，采用具有抑制胃酸保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑制膽汁合成等作用的藥物治療，雖取得了一定的效果，但遠(yuǎn)期療效仍不甚滿意[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膽汁反流性胃炎患者情志不遂，氣郁傷肝，肝失疏泄而氣機(jī)阻滯，肝氣橫逆犯胃，胃失和降，屬肝胃不和型，因此造成腹脹、腹痛、嘔吐等癥[3-4]。鑒于此，本研究采用氣滯胃痛顆粒聯(lián)合熊去氧膽酸用于膽汁反流性胃炎患者40例，并與熊去氧膽酸治療40例對(duì)照，觀察對(duì)患者胃腸道功能的影響，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月我院門診收治的80例肝胃不和型膽汁反流性胃炎為研究對(duì)象，均經(jīng)胃鏡檢查確診存在膽汁反流(胃壁可見膽汁污染，呈黃色，胃底黏液呈黃綠色，胃黏膜呈充血、糜爛、水腫等炎性變化)。將上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組40例，對(duì)照組40例。其中治療組男21例，女19例，年齡5～15歲，平均(10.0±2.5)歲；病程5～34個(gè)月，平均(23.6±2.8)個(gè)月。對(duì)照組男18例，女22例，年齡6～15歲，平均(9.7±3.0)歲，病程6～34個(gè)月，平均(24.1±2.9)個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究內(nèi)容及過程經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者均對(duì)本研究知情，并簽署同意書。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)消化病診療指南》[5]，制訂主癥：①胃脘部脹痛；②胸脅滿悶，情緒不遂時(shí)癥狀復(fù)出或加重；次癥：①惡心嘔吐，食少納差；②燥熱心煩、噯氣、善嘆息；③舌淡紅、苔薄白；④脈沉弦。證候確定具備主癥，同時(shí)加次癥中2項(xiàng)即可診斷。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確，男女不限；無胃幽門梗阻、穿孔及出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染性疾?。缓喜⒆陨砻庖呦到y(tǒng)疾?。缓喜盒阅[瘤；心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重不全；過敏體質(zhì)患者。

2 治療方法 對(duì)照組：接受質(zhì)子泵抑制劑、促進(jìn)胃腸動(dòng)力等藥物治療。加熊去氧膽酸(德國?？舜笏帍S，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20100502，規(guī)格250 mg/?！?5粒)， 1粒/次，晚上睡前用水吞服。療程4周。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加氣滯胃痛顆粒(遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z21021522，規(guī)格5 g/袋×9袋)。藥物成分有：柴胡、枳殼、延胡索(炙)、香附(炙)、白芍、炙甘草。1袋/次，3次/d，開水沖服，療程4周。

3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀積分：測定比較兩組治療前后主要臨床癥狀(腹脹、腹痛、呃逆、嘔吐)按照嚴(yán)重程度進(jìn)行量化評(píng)定，分別計(jì)為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)。②膽汁反流指標(biāo)：應(yīng)用Bilitec 2000膽汁監(jiān)測儀進(jìn)行24 h胃內(nèi)膽汁水平監(jiān)測，測定并比較兩組治療前后膽汁反流指標(biāo)，包括反流總時(shí)間百分比、反流次數(shù)、膽汁反流超過5 min的次數(shù)。③不良反應(yīng)：治療期間記錄兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，如皮疹、肝腎功能異常等。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[6]結(jié)合胃鏡檢查結(jié)果，按照顯效、有效、無效三級(jí)療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：癥狀明顯減輕，胃鏡檢查結(jié)果示膽汁反流明顯減輕或無反流，胃黏液色變淺，胃壁黏膜炎癥減輕；有效：癥狀有所減輕，胃鏡檢查結(jié)果示膽汁反流減輕，胃黏液為淡黃色，黏膜炎癥減輕或無改變；無效：癥狀無改變，胃鏡檢查結(jié)果示膽汁反流未改善，黏液色黃，胃壁炎癥反應(yīng)程度未變。

結(jié) 果

1 兩組治療前后癥狀積分比較 兩組用藥4周后，患者臨床癥狀(腹脹、腹痛、呃逆、嘔吐)積分均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)；且用藥4周后，治療組上述癥狀積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2 兩組膽汁反流指標(biāo)變化情況 兩組用藥4周后，患者膽汁反流指標(biāo)均顯著下降，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且兩組用藥4周后，治療組膽汁反流指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組膽汁反流指標(biāo)變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

3 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

4 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療過程中兩組患者均未發(fā)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

討 論

膽汁反流性胃炎是由于幽門括約肌功能障礙導(dǎo)致含有膽汁的消化液反流入胃所造成的胃黏膜損傷性疾病[7]。目前，膽汁反流性胃炎仍是以抑制胃酸保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、抑制膽汁合成治療為主要治療手段，可初步改善患者消化功能，增加進(jìn)食量，但長期膽汁反流性胃炎患者食欲改善仍不明顯，仍是臨床面臨的重要問題。膽汁反流造成胃炎的病理學(xué)機(jī)制諸多，包括誘發(fā)胃潰瘍、膽汁引起胃炎、造成胃上皮細(xì)胞化生等[8]。有相關(guān)研究顯示，長期的反流膽汁能引起胃柱狀上皮及鱗狀上皮化生，逐漸加重，進(jìn)一步發(fā)展可致癌[9]。因此，治療膽汁反流的策略一方面是利用藥物如熊去氧膽酸結(jié)合膽汁中的膽汁酸，減少反流物中具有破壞作用的物質(zhì)，另一方面是改善胃腸動(dòng)力，促進(jìn)胃腸功能協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，減輕十二指腸胃反流。熊去氧膽酸是內(nèi)源性膽汁酸的一種，在人體膽汁酸的代謝中產(chǎn)生的量很少。有研究顯示，應(yīng)用治療劑量的熊去氧膽酸能顯著抑制膽酸的合成，且目前熊去氧膽酸在膽道疾病的應(yīng)用已得到廣泛認(rèn)可，但是目前對(duì)膽汁反流性胃炎的治療近年來才收到重視[10]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)[11]，熊去氧膽酸能減輕通過改善反流膽汁中膽酸的比例，減輕胃壁應(yīng)激反應(yīng)程度，減輕急性及慢性胃黏膜損傷，顯著改善呃逆、嘔吐等消化道癥狀，維持胃腸道的正常功能，利用該藥治療反流性胃炎，臨床療效顯著，且不良反應(yīng)較低，提示熊去氧膽酸在此方面疾病治療中應(yīng)用是安全的。

中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，膽汁反流性胃炎屬于脾虛痰瘀范疇，患者多處于一種正氣虛損、臟腑功能失調(diào)的病理狀態(tài)。病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，脾失健運(yùn)，通降失和，腑氣不通，胃氣上逆，運(yùn)化不能所致，腸腑氣機(jī)受阻而濁氣壅滯、腑氣不通而出現(xiàn)消化道不適癥狀，如腹脹、嘔吐、口苦、噯氣等[12]。正如《沈氏尊書·胃痛》曰：“胃痛，……唯肝氣相乘為尤甚，以木性暴，且正克也?！敝委煏r(shí)宜以疏肝理氣為主[13]。本研究采用氣滯胃痛顆粒治療，方中柴胡疏肝理氣，為君藥，臣以枳殼、炙香附，理氣健脾、疏肝解郁,白芍柔肝止痛，延胡索行氣止痛，亦為佐藥，炙甘草配伍白芍，可佐助白芍酸甘化陰，緩急止痛，炙甘草兼為使藥，調(diào)和藥性，諸藥合用，共奏舒肝和胃、行氣止痛之功效，適用于肝郁氣滯、胸痞脹滿、胃脘疼痛等癥[14-15]?，F(xiàn)代藥理研究[16-17]表明，氣滯胃痛顆粒方中各中藥主要藥效成分可促進(jìn)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)，并具有良好的抗炎和鎮(zhèn)痛療效，既可抑制急性炎癥反應(yīng)，又可抑制外周神經(jīng)末梢傳導(dǎo)而減輕疼痛，從而抑制繼發(fā)的炎性反應(yīng)過程中出現(xiàn)的炎性疼痛[18]。

本研究結(jié)果顯示，膽汁反流性胃炎患者以氣滯胃痛顆粒配合熊去氧膽酸治療，患者用藥后臨床癥狀(腹脹、腹痛、呃逆、嘔吐)積分顯著降低，膽汁反流指標(biāo)(反流總時(shí)間百分比、反流次數(shù)、膽汁反流超過5 min的次數(shù))亦顯著降低。進(jìn)而提示，通過中醫(yī)辨證論治，聯(lián)合西藥治療，標(biāo)本兼治，能有效抑制膽汁反流造成的胃黏膜損傷，保護(hù)胃黏膜屏障功能，有利于患者胃腸道功能恢復(fù)，減少胃腸道不適的發(fā)生，且無藥物相關(guān)性不良反應(yīng)，使患者獲得最大的“受益”。