大株紅景天注射液聯(lián)合回陽(yáng)升陷湯治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效及對(duì)患者炎癥因子的影響

禹海文,黨瑜華,董炎炎

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院(鄭州 410000)

不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或血栓形成引起的急性冠狀動(dòng)脈綜合征的亞型[1]。UAP作為一種常見(jiàn)的心血管疾病，病變復(fù)雜，進(jìn)展迅速，易加重為急性心肌梗死和缺血性死亡[2]。近年來(lái)，它已成為世界范圍內(nèi)的一個(gè)熱門(mén)研究課題。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“胸痹”,本虛標(biāo)實(shí)是該病發(fā)生的主要病機(jī)。有研究表明，大株紅景天注射液具有活血化瘀之效，常用于臨床輔助治療冠心病[3]?；仃?yáng)升陷湯是張錫純首次提出治療陽(yáng)虛的效方，具有貫心脈、行呼吸之功。因此，本研究目的是明確大株紅景天注射液聯(lián)合回陽(yáng)升陷湯對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及炎癥因子的影響。

資料與方法

1 一般資料 所選200例患者均來(lái)自于2017年3月至2018年12月本院的心內(nèi)科確診為不穩(wěn)定型心絞痛患者。隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組100例，治療組100例。其中對(duì)照組男42例，女58例；年齡(67.53±11.38)歲；病程(5.63±1.21)年。治療組男44例，女56例；年齡(66.49±10.37)歲；病程(5.89±1.43)年。兩組患者一般資料年齡、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》[4]中不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則( 試行) 》中胸痹陽(yáng)虛證癥候標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡18～70歲，性別不限；③精神狀態(tài)良好；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)；②心肌梗死、心肌病等其他心血管疾??；③嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病者；④妊娠、哺乳期者；⑤藥物過(guò)敏者；⑥未簽署知情同意書(shū)者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：給予標(biāo)準(zhǔn)藥物治療：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼娲减テ?國(guó)藥準(zhǔn)字：H21022433)、阿托伐他汀鈣片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051407)、阿司匹林腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080078)。

2.2 治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予大株紅景天注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20060361)，10 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml后靜脈滴入， 1次/d，連續(xù)治療14 d；方藥為回陽(yáng)升陷湯加減：黃芪15 g，干姜、桂枝各10 g，當(dāng)歸、甘草各6 g。胸痛明顯者加川芎6 g；氣虛甚者加桔梗、升麻各6 g；睡眠質(zhì)量欠佳者加遠(yuǎn)志9 g，酸棗仁15 g。 1劑/d，早晚飯后分服，連續(xù)治療14 d。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的心絞痛的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無(wú)效。癥狀改善情況 分別于治療前后統(tǒng)計(jì)心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間。

4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前、后抽取患者空腹靜脈血，高速離心后取上清液置于-80℃保存，采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))法檢測(cè)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)過(guò)14 d治療，治療組總有效率為92.00%優(yōu)于對(duì)照組81.00%(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間比較 治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)過(guò)14d治療，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間均有改善(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組能明顯降低患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間比較

注：與治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 兩組治療前后MMP-9、ICAM-1指標(biāo)水平比較 治療前兩組患者血清MMP-9、ICAM-1表達(dá)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療14 d后，對(duì)照組能降低患者血清MMP-9、ICAM-1表達(dá)(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組在第14天時(shí)患者血清MMP-9、ICAM-1表達(dá)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后MMP-9、ICAM-1指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05

討 論

UAP屬于中醫(yī)“胸痹、真心痛”范疇。《金匱要略》提到:“夫脈當(dāng)取太過(guò)不及，陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛;今陽(yáng)虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。將胸痛的病因病機(jī)歸因于陽(yáng)微陰弦，陽(yáng)微就是心陽(yáng)虛弱，表現(xiàn)出心臟功能不足的癥狀；陰弦主要體現(xiàn)在血瘀、寒凝、濁阻、氣滯等實(shí)證表現(xiàn)。心中陽(yáng)氣不足，則無(wú)以“貫心脈，而行呼吸”，故出現(xiàn)心脈拘攣而胸痛不已。張錫純認(rèn)為“周身之熱力，借心肺之陽(yáng)，為之宣通；心肺之陽(yáng)，尤賴(lài)胸中大氣，為之保護(hù)”[6]?！侗静菥V目》推崇黃芪為上品，善治胸中大氣下陷，張錫純對(duì)黃芪有獨(dú)特見(jiàn)解，認(rèn)為其質(zhì)輕含氧氣,與胸中大氣有同氣相求之妙，故自創(chuàng)升陷湯。回陽(yáng)升陷湯是治療心肺陽(yáng)虛的代表方，方中黃芪、干姜、當(dāng)歸、桂枝、甘草，合用可助心肺之陽(yáng)，升下陷之大氣，心陽(yáng)得固，則肺之呼吸、心血之運(yùn)行均正常。

大株紅景天內(nèi)注射主要成分為黃酮苷類(lèi)、酪醇及其苷類(lèi)等化合物[7]。具有行氣血、扶正氣、散淤結(jié)之效，能夠促進(jìn)心臟抗氧化應(yīng)激能力，減少心機(jī)耗氧量，改善心肌供血供氧狀態(tài)[8]?，F(xiàn)代研究表明[9]，大株紅景天內(nèi)注射對(duì)心肌細(xì)胞有較好的保護(hù)作用，能抑制p-Drp1蛋白表達(dá)，減少線(xiàn)粒體分裂，進(jìn)而減輕受損心肌細(xì)胞的功能和形態(tài)。同時(shí)能通過(guò)抑制心肌組織黏附分子CD11b、血漿心肌肌鈣蛋白水平，改善急性心肌缺血大鼠梗死面積[10]。臨床研究表明，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用大株紅景天內(nèi)注射能取得更好的療效。歐紅令等[11]發(fā)現(xiàn)大株紅景天注射液能改善老年UAP患者心絞痛癥狀，并可調(diào)節(jié)LncRNA MIAT、LncRNA TUG1表達(dá)。同時(shí)與單硝酸異山梨酯治療UAP患者比較中發(fā)現(xiàn)[12]，大株紅景天內(nèi)注射能明顯降低纖維蛋白原、血小板黏附率、全血比黏度、血漿比黏度，并能有效的改善UAP患者心臟微循環(huán)狀態(tài)[13]。本研究結(jié)果表明，大株紅景天注射液聯(lián)合回陽(yáng)升陷湯能夠明顯改善UAP患者心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間。

ICAM-1和MMP-9是炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子[14]，前者能預(yù)測(cè)冠心病意外危險(xiǎn)的嚴(yán)重程度；后者是評(píng)估冠心病預(yù)后的重要指標(biāo)?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類(lèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解酶，其中MMP-8和MMP-9與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血栓的形成有密切關(guān)系。正常內(nèi)環(huán)境中MMP-9在組織細(xì)胞中表達(dá)較少，而在病理狀態(tài)下，過(guò)表達(dá)的MMP-9可促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處單核/巨噬細(xì)胞的活性，一方面能夠降解血管基底膜，促使平滑肌細(xì)胞向外膜增殖、遷移，進(jìn)一步加快動(dòng)脈粥樣硬化形成；另一方面，過(guò)表達(dá)的MMP-9可以降解斑塊中細(xì)胞外基質(zhì)，使得平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性降低，穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)變，進(jìn)而引起斑塊破裂[15]。炎癥狀態(tài)下ICAM在多種細(xì)胞類(lèi)型(包括白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞)上表達(dá)。高表達(dá)的ICAM-1能介導(dǎo)多種細(xì)胞類(lèi)型黏附并向動(dòng)脈血管壁浸潤(rùn)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，破壞心肌組織，誘發(fā)心肌缺血甚至壞死[16]。

為進(jìn)一步明確株紅景天注射液聯(lián)合回陽(yáng)升陷湯對(duì)對(duì)UAP患者的作用機(jī)制，又對(duì)患者血清MMP-9、ICAM-1水平進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可以明顯降低MMP-9、ICAM-1表達(dá)水平。這可能是大株紅景天注射液聯(lián)合回陽(yáng)升陷湯對(duì)UAP患者的作用機(jī)制之一。綜上所述，大株紅景天注射液聯(lián)合回陽(yáng)升陷湯可抑制炎癥因子的表達(dá)進(jìn)而改善UAP患者臨床癥狀。