富血小板纖維蛋白對(duì)牙齦缺損軟組織修復(fù)及再生能力的影響

戴瑩 宋硯斌

[摘要]目的：探討富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）對(duì)牙齦缺損軟組織修復(fù)及再生能力的影響。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的80例牙齦軟組織缺損患者分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。兩組分別在軟組織缺損位置植入PRF膜與海奧口腔修復(fù)膜，比較兩組的愈合時(shí)間及術(shù)后第5天、第10天的愈合率及創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平;術(shù)后第5天，對(duì)兩組患者的創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果：觀察組的愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組在術(shù)后第5天、第10天的愈合率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組術(shù)后第5天、第10天的創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組術(shù)后第5天的創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：PRF能夠誘導(dǎo)牙齦缺損軟組織的修復(fù)及再生。

[關(guān)鍵詞]牙齦軟組織缺損;富血小板纖維蛋白;修復(fù);再生;膠原酶-1

[中圖分類號(hào)]R781.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）12-0109-03

Effects of Platelet-rich Fibrin on Soft Tissue Repair and Regeneration of Periodontal Defects

DAI Ying，SONG Yan-bin

（Department of Stomatology， the First People's Hospital of Huai'an City， Huai'an 223300，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To discuss the effects of platelet-rich fibrin（PRF） on soft tissue repair and regeneration of periodontal defects. Methods According to the random number method， 80 patients with periodontal tissue defects who were divided into the observation group and the control group in our hospital from January to December 2019， with 40 patients in each group. PRF membrane and Haio oral repair membrane was implanted in the site of soft tissue defect in the observation group and the control group， respectively. The healing time was compared between the two groups. Thealing rate and collagenase-1 level of wound secretions were compared between the two groups at the 5th and 10th day after surgery. The wound pain， swelling and bleeding was scored in two groups at the 5th day after surgery. Results The healing time in the observation group was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）. At the 5th and 10th day after surgery， the healing rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， the healing rate and collagenase-1 level of wound secretions in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. At the 5th day after surgery， the wound pain， swelling and bleeding scores in he observation group were significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion? PRF could induce the soft tissue repair and regeneration of periodontal defects.

Key words：periodontal tissue defects; platelet-rich fibrin; repair; regeneration; collagenase-1

牙齦軟組織缺損常由外傷、腫瘤及感染等因素導(dǎo)致，尋找一種能夠使牙齦軟組織黏膜的功能與形態(tài)接近理想狀態(tài)的修復(fù)方法是口腔臨床實(shí)踐中研究的熱點(diǎn)。鄰近黏膜轉(zhuǎn)移是一種比較理想的修復(fù)方式，但是供區(qū)及種植范圍有限，縫合難度較大，且可能對(duì)術(shù)區(qū)周圍組織產(chǎn)生影響[1]，不利于預(yù)后。隨著生物材料學(xué)的不斷發(fā)展，各種新型組織修復(fù)材料逐漸得到應(yīng)用。富血小板纖維蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）是一種自體的白細(xì)胞和富血小板纖維生物材料，往往制備成膜狀，用于創(chuàng)面的修復(fù)[2]。本研究旨在探討PRF對(duì)牙齦缺損軟組織修復(fù)及再生能力的影響，以期為臨床治療方案的制定提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的80例牙齦軟組織缺損患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組：男24例，女16例，年齡20～66歲，平均年齡（45.28±7.30）歲，缺損面積0.8mm×1.6mm～4.5mm×4.9mm;對(duì)照組：男22例，女18例，年齡22～65歲，平均年齡（44.96±7.11）歲，缺損面積0.9mm×1.5mm～4.8mm×5.0mm，兩組患者的性別構(gòu)成、年齡及缺損面積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①由各種原因?qū)е碌难例l軟組織缺損;②軟組織的缺損面積超過5mm×5mm;③年齡≥18歲;④本研究申報(bào)倫理審查并獲得批準(zhǔn)，患者均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有影響牙齦組織愈合的疾病;②伴有自身免疫性疾病、凝血功能異常及貧血等;③依從性較差者;④孕婦及哺乳期女性。

1.3 方法：術(shù)前對(duì)口腔進(jìn)行清洗與消毒，將牙齦溝切開并將牙齦進(jìn)行分離，將患牙拔除并將肉芽組織進(jìn)行刮除，在窩洞內(nèi)植入骨替代材料，平齊牙槽嵴頂。對(duì)照組采用海奧口腔修復(fù)膜（煙臺(tái)正海生物科技股份有限公司）覆蓋于骨替代材料表面，原膜的邊緣超出骨替代材料植入?yún)^(qū)2mm，距離切口2～3mm，光學(xué)取模，嚴(yán)密拉攏縫合，關(guān)閉創(chuàng)口;觀察組采用PRF膜覆蓋于骨替代材料表面，方法同對(duì)照組。PRF膜的制備：取9ml靜脈血加入抗凝血?jiǎng)?，進(jìn)行離心（2 700r/min）12min，中間層即為PRF凝塊（見圖1），清除過多的細(xì)胞漿液及紅細(xì)胞，置于PRF成型處理設(shè)備制成PRF膜。

1.4 觀察指標(biāo)：①記錄兩組的愈合時(shí)間及術(shù)后第5天、第10天的愈合率;②于術(shù)后第5天、第10天，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組的創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平，嚴(yán)格按照試劑盒操作規(guī)程進(jìn)行操作;③于術(shù)后第5天，對(duì)兩組的創(chuàng)面疼痛、腫脹、出血進(jìn)行評(píng)分，采用視覺模擬評(píng)分法對(duì)創(chuàng)面疼痛進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高表示越疼痛;④依據(jù)文獻(xiàn)[3]的分級(jí)評(píng)分方法對(duì)創(chuàng)面腫脹、出血進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高表示腫脹、出血越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組愈合時(shí)間及愈合率的比較：兩組之間愈合時(shí)間及術(shù)后第5天、第10天愈合率的比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組膠原酶-1水平的比較：兩組術(shù)后第5天、第10天創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平的比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評(píng)分的比較：兩組創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評(píng)分的比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

血小板是由骨髓中成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)裂解脫而來的具有生物活性的小塊胞質(zhì)，最重要的功能是凝血以及止血，但也能夠促進(jìn)血管的形成、創(chuàng)面的愈合。PRF2001年由法國(guó)科學(xué)家Choukroun等發(fā)現(xiàn)，是繼富血小板血漿后第二代血小板濃縮制品，是一種自體血液經(jīng)過離心處理的富血小板纖維生物材料，無排斥及過敏反應(yīng)[4]。PRF有三大主要組成部分：①細(xì)胞組分：PRF中不但含有豐富的血小板，還有少量白細(xì)胞和紅細(xì)胞;②臨時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)：一種由血液中自體纖維蛋白，包括纖維蛋白和玻連蛋白組成的三維支架;③生物活性分子：多達(dá)100余種的生物活性蛋白因子[5-6]。

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[7]，使用自體PRF能夠促進(jìn)上頜竇穿孔形成連續(xù)的新生上皮組織，效果優(yōu)于膠原膜。一項(xiàng)犬口腔種植體植入的研究中[8]，采用PRF對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行覆蓋，發(fā)現(xiàn)缺損的黏膜及骨缺得到很快愈合。王燦莉等[9]的研究發(fā)現(xiàn)PRF能夠提高人牙齦成纖維細(xì)胞增殖活性;孫中毅[10]使用PRF膜對(duì)口腔軟組織缺損位置植入進(jìn)行覆蓋，發(fā)現(xiàn)PRF能夠促進(jìn)缺損軟組織的修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。本研究比較了PRF與海奧口腔修復(fù)膜修復(fù)缺損牙齦軟組織的效果，結(jié)果顯示，PRF修復(fù)的創(chuàng)面愈合時(shí)間短于海奧口腔修復(fù)膜，不同觀察時(shí)間點(diǎn)的創(chuàng)面愈合率明顯高于海奧口腔修復(fù)膜，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PRF的三維纖維蛋白支架結(jié)構(gòu)能夠?yàn)榻M織修復(fù)提供場(chǎng)所，還能夠保證細(xì)胞因子的穩(wěn)定釋放[11]，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面更具優(yōu)勢(shì)。PRF修復(fù)在不同觀察時(shí)間點(diǎn)的創(chuàng)面分泌物中膠原酶-1水平明顯高于海奧口腔修復(fù)膜，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。膠原酶-1參與了牙齦成纖維細(xì)胞的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)合成，膠原酶-1水平增高使得成纖維細(xì)胞細(xì)胞提前進(jìn)入增殖期，促進(jìn)軟組織的再生[12-13]。PRF修復(fù)的創(chuàng)面疼痛、腫脹及出血評(píng)分明顯低于海奧口腔修復(fù)膜，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明PRF中的大量細(xì)胞因子能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞發(fā)生趨化，減輕炎癥發(fā)應(yīng)，PRF的白細(xì)胞及膜結(jié)構(gòu)能夠形成一種防御屏障，能夠抵御外界致病因子的侵入，利于改善創(chuàng)面情況[14-15]。

綜上所述，PRF能夠誘導(dǎo)牙齦缺損軟組織的修復(fù)及再生，改善創(chuàng)面狀態(tài)，增加膠原酶-1水平，具有較好的臨床價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]董露，肖瓊，孫勇.口腔軟組織缺損修復(fù)的研究進(jìn)展[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2015，43（2）：218-220.

[2]唐一月，余占海.富血小板纖維蛋白對(duì)軟組織修復(fù)與再生影響的研究進(jìn)展[J].中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志（電子版），2019，13（2）：124-128.

[3]張占國(guó)，張倩.頰脂墊在口腔缺損修復(fù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（1）：98-99.