生物醫(yī)藥：創(chuàng)新與綠色同行

李雪嬌

隨著生物技術與臨床研究的發(fā)展，世界各國也對相關成果的轉(zhuǎn)化力度不斷加大，從而為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成熟與發(fā)展提供了新的契機。生物醫(yī)藥行業(yè)，有望成為戰(zhàn)略性支柱產(chǎn)業(yè)。工業(yè)和信息化部賽迪智庫醫(yī)藥研究室主任曹慧莉向《經(jīng)濟》雜志、經(jīng)濟網(wǎng)記者表達了相應的觀點。

《經(jīng)濟》：根據(jù)賽迪智庫發(fā)布的醫(yī)藥工業(yè)數(shù)據(jù)，我國醫(yī)藥工業(yè)整體表現(xiàn)穩(wěn)中有進，您認為國內(nèi)與國際哪些因素會影響醫(yī)藥工業(yè)行業(yè)？

曹慧莉：從國際方面來看，全球醫(yī)藥市場格局面臨變革，制造業(yè)向新興國家轉(zhuǎn)移。中國等亞洲地區(qū)國家的藥品專利制度逐步完善，憑借勞動力成本優(yōu)勢和固有成本優(yōu)勢，全球醫(yī)藥CMO市場正持續(xù)從西方成熟市場轉(zhuǎn)移至亞洲等新興市場。同時，全球醫(yī)藥消費市場增長重心也從歐美等主流市場向新興國家轉(zhuǎn)移。預計2020年，全球醫(yī)藥市場規(guī)模增速將維持在3%左右。未來3年-5年，東南亞、東亞和拉美等區(qū)域新興國家醫(yī)藥制造業(yè)年均增長率將超過10%，成為全球醫(yī)藥行業(yè)的主要驅(qū)動力量。

目光回到國內(nèi)，醫(yī)藥工業(yè)影響因素較多，有利與不利因素并存。有利因素首先表現(xiàn)在醫(yī)藥衛(wèi)生需求增長較快會帶來醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品需求增多。國民健康及預防保護意識不斷增強，全面二孩政策實施，人口老齡化，居民可支配收入穩(wěn)步增加，都將對我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展形成助推。其次國家政策層面也會給予大力支持。近年來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已成為我國的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)?！督】抵袊?030》明確指明了大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，加快發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)、促進生物產(chǎn)業(yè)和健康服務業(yè)發(fā)展、加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構調(diào)整、扶持中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展、推進醫(yī)療器械國產(chǎn)化等重大舉措的出臺，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入了強勁動力。不利因素主要有：一是行業(yè)監(jiān)管趨緊、趨嚴。國家藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革深化，藥品注冊分類調(diào)整，注冊標準提高，仿制藥一致性評價加快推進，全過程質(zhì)量監(jiān)管加強，《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（2010年修訂）》《中華人民共和國藥典》（2015版）全面實施，對企業(yè)創(chuàng)新和質(zhì)量控制提出了更高的要求。環(huán)保標準提高和監(jiān)督檢查加強，對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展提出了更高要求。應該說這也是好的事情。二是各類政策的調(diào)整也會帶來終端需求的不確定性。

《經(jīng)濟》：2019年我國發(fā)布了《“十三五”生物技術創(chuàng)新專項規(guī)劃》《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，突出了生命科學和生物產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略地位，您認為當前生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展特色有哪些？

曹慧莉：創(chuàng)新和綠色是當前生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的最大亮點。

“十三五”以來，在國家政策導向和企業(yè)前期積累的基礎上，我國生物醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新體系逐步完善，創(chuàng)新成果顯著。企業(yè)創(chuàng)新投入不斷增加，從事創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)日漸增多，一些傳統(tǒng)的原料藥、普藥生產(chǎn)企業(yè)也開始從事一類新藥的研發(fā)。醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新主動性提高，企業(yè)成為大多數(shù)新藥申報的主體，企業(yè)主動對接國內(nèi)外知名院校，逐步形成了以科研院所和高校為主的源頭創(chuàng)新、以企業(yè)為主的技術創(chuàng)新，上中下游緊密結(jié)合、政產(chǎn)學研用深度融合的網(wǎng)絡化創(chuàng)新體系。藥品注冊申報數(shù)量回升，創(chuàng)新藥申報強勁。“十三五”以來，新申報的一類新藥數(shù)量大幅度提升。

另外一大亮點——綠色體現(xiàn)在：生物醫(yī)藥行業(yè)清潔生產(chǎn)水平顯著提升，綠色改造成績顯著?；瘜W原料藥綠色生產(chǎn)水平明顯提高，有多家醫(yī)藥企業(yè)和醫(yī)藥園區(qū)成為綠色工廠和綠色園區(qū)。企業(yè)主動聯(lián)合科研院所研究控污減排技術，努力提高清潔生產(chǎn)和污染治理水平。例如華北制藥與清華大學、中國科學院等科研院所合作，積極開發(fā)環(huán)保新技術，作為牽頭單位，承擔國家“十三五”專項科研課題《制藥工業(yè)污染全過程控制技術研究》。同時，企業(yè)積極爭取國際先進清潔生產(chǎn)認證。

《經(jīng)濟》：在中國生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展過程中需要注意什么？能否提供具體案例？

曹慧莉：雖然近幾年我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新能力不斷增強，但我覺得仍需加強。2018年，我走訪調(diào)研了很多生物醫(yī)藥企業(yè)，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展環(huán)境還有待完善：

一是國內(nèi)臨床研究資源緊張。醫(yī)療機構從事臨床試驗積極性不高，特別是在生物等效性及I期臨床方向，正式投入運營的醫(yī)療機構甚少。臨床資源緊張延緩了創(chuàng)新藥的上市時間，增加了企業(yè)成本。

二是創(chuàng)新藥“進院難”現(xiàn)象普遍存在。一些惡性腫瘤、罕見病領域新藥雖然進入醫(yī)保目錄，但由于終端政策影響導致“進院難”問題普遍存在。

三是國產(chǎn)高端醫(yī)療器械推廣不足。很多國產(chǎn)高端醫(yī)療器械性能綜合評價都不錯，也通過了相關部門的驗收，得到了專家高度好評，但在醫(yī)療機構推廣應用上阻力較大，缺乏相應實質(zhì)性的激勵措施和舉措，不利于我國本土醫(yī)療器械企業(yè)的發(fā)展，也不利于降低我國整體醫(yī)療衛(wèi)生支出。

四是科技成果有效轉(zhuǎn)化不夠充分。這主要是由于科研項目大部分由科研院所開展，科研院所缺乏轉(zhuǎn)化科研成果，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的動力?？萍汲晒D(zhuǎn)化體制機制不暢，科研成果本地轉(zhuǎn)化率低，“最后一公里”問題亟待突破。例如，北京具有一流的科研院所，但原始創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化率較低。廣東省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領域僅有 23.3%的項目以產(chǎn)學研方式完成，研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化機制有待健全。

《經(jīng)濟》：在政策扶持、資本聚集等驅(qū)動下，全球生命科學與生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速。對比其他國家的生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展，有哪些經(jīng)驗或教訓？

曹慧莉：我想談談日本的漢方藥發(fā)展對我們國家的啟示。中國醫(yī)藥學已有數(shù)千年歷史。近年來，隨著中國經(jīng)濟的高速發(fā)展，在國家政策的支持下中國傳統(tǒng)醫(yī)藥行業(yè)也逐漸復蘇，中醫(yī)藥已經(jīng)傳播到180多個國家和地區(qū)。盡管我國傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得了一定成就，但國際化道路依舊漫長，目前國際中成藥市場份額中我國僅占5%左右，而從我國大批量進口粗加工中藥原料的日本卻壟斷了國際中藥市場近90%的份額。日本漢方藥有如此成績，主要有4個原因：

一是強大的政府支持。日本政府除了將漢方藥納入醫(yī)保體系，減輕患者采用漢方藥的藥費負擔，也比較重視漢方醫(yī)學教育。日本有80所醫(yī)科大學全部開展了漢方醫(yī)學的教育，政府還投資建立了一系列漢方醫(yī)藥研究機構，如北里研究所附屬東洋醫(yī)學研究所、富山醫(yī)科藥科大學和漢藥研究所等。

二是注重研發(fā)創(chuàng)新。日本“漢方藥”的創(chuàng)新主體是企業(yè)。日本的三大漢方藥生產(chǎn)企業(yè)（三共、津村、鐘紡）的新藥研發(fā)費用均占每年銷售收入的10%-20%，遠遠大于我國中成藥生產(chǎn)企業(yè)3%-5%的研發(fā)投入。日本“漢方藥”注重劑型創(chuàng)新，大多采取顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等劑型，擺脫了水煎火熬的傳統(tǒng)中藥服用方法。為最大限度地保留藥效，藥物提取過程采取溫浸提取、減壓濃縮、噴霧干燥、真空冷凍干燥等技術和設備。同時，在制劑外觀和口感上，日本企業(yè)也進行積極創(chuàng)新，顆粒美觀、包裝精致、口感好，一些漢方藥顆粒劑能直接口服，都不需要水送服，一改中藥粗糙、苦澀的觀感和口感。

三是嚴苛的質(zhì)量控制。中醫(yī)藥給人一個很強的印象就是“隨意”。日本在“漢方藥”的生產(chǎn)過程中，就極力壓縮“人為”的“隨意”因素。20世紀80年代末，日本頒布漢方藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，漢方藥都按這個標準生產(chǎn)。日本還專門出臺了藥材種植規(guī)范，要求生產(chǎn)過程中盡量不用化肥和農(nóng)藥，盡可能降低農(nóng)藥殘留和重金屬含量，以保證原材料的質(zhì)量，并且對每個環(huán)節(jié)都有詳細記錄。除了檢測性狀、干燥減重等項目外，日本對于“漢方藥”中重金屬殘留量和農(nóng)藥殘留量的監(jiān)控是非常嚴格的，而且日本“漢方藥”對于鑒別和含量測定的要求非常高，普遍比中國中藥標準更為嚴格。正因如此，日本“漢方藥”在西方市場很受歡迎，比如，津村制藥的六君子湯，就被西方醫(yī)學界用來進行輔助抗癌治療。

四是重視中醫(yī)藥傳承。中藥原料和中醫(yī)典籍是中醫(yī)藥的兩大法寶。中藥原料方面，中藥強調(diào)“道地藥材”，津村藥業(yè)先后在中國建立了70多個GAP（中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）藥材種植基地。中醫(yī)典籍方面，日本重視中醫(yī)古籍的傳承。現(xiàn)在日本漢方醫(yī)籍的藏書量僅次于中國，還有20多家漢方醫(yī)籍出版和翻譯機構，每年出版漢方醫(yī)藥書籍100多種，其中不僅注重古代書籍，還特別關注我國大陸和港臺地區(qū)最新的中醫(yī)藥研究動態(tài)，并在大陸和港臺地區(qū)設立專門機構，收集所有中醫(yī)藥出版物，為其所用。

《經(jīng)濟》：隨著新一輪科技革命的到來，各類顛覆性新技術為生命科學的發(fā)展與變革創(chuàng)造了新的機遇，重大成果不斷涌現(xiàn)。您認為當前生物產(chǎn)業(yè)有哪些值得關注的科技？

曹慧莉：我覺得細胞治療技術未來可期。2017年，美國FDA批準兩款CAR-T治療血液和淋巴腫瘤的藥物后，CAR-T細胞治療方法受到全球極大關注。干細胞在治愈很多疾病方面具有廣闊前景，包括老年癡呆、腫瘤、糖尿病和關節(jié)炎等。2017年底確定細胞治療按照藥品申報以來，國家藥監(jiān)局已受理5項干細胞產(chǎn)品，按照1類生物藥進行申報。2018年國家藥監(jiān)局受理的5項產(chǎn)品適應癥，包括創(chuàng)面修復、關節(jié)炎、牙周炎和移植物抗宿主病。除人牙髓間充質(zhì)干細胞注射液按照3類生物藥申報外，另外4項均按照1類申報。