藥用植物厚樸研究進(jìn)展

宋方帥 劉曉鵬 姜 寧 *

1.湖北民族大學(xué)林學(xué)與園藝學(xué)院，湖北 恩施 445000；2.湖北民族大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，湖北 恩施 445000；3.生物資源保護(hù)與利用湖北省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 恩施 445000

厚樸是我國傳統(tǒng)中藥材。2015年版《中國藥典》收載中藥厚樸本品為木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.var.bilobaRehd. et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。其氣香、味辛辣、微苦，具有燥濕消痰、下氣除滿的功效。用于濕滯傷中、食積氣滯、腹脹便秘、痰飲喘咳[1]。文章主要從厚樸種質(zhì)資源分布及栽培技術(shù)、化學(xué)成分、藥理作用等方面對厚樸進(jìn)行綜述，以期為厚樸的開發(fā)利用和深入研究提供參考。

1 厚樸的種質(zhì)資源及其栽培技術(shù)

1.1 厚樸的種質(zhì)資源 厚樸種類分為厚樸、凹葉厚樸、長喙厚樸、日本厚樸及無毛厚樸。其中藥用厚樸包括厚樸(川厚樸、紫油樸)、凹葉厚樸和長喙厚樸(緬甸厚樸、云樸、貢山厚樸、騰沖厚樸)[2]。在我國，厚樸資源分布區(qū)域較廣，主要分布在四川、湖北、湖南、貴州、浙江、安徽等地。傅大立等[3]通過研究發(fā)現(xiàn)了一種厚樸的新變種——無毛厚樸。該植株的幼枝、頂葉芽、托葉、混合芽、花蕾和花梗均無毛，這是與厚樸原變種最大的區(qū)別。斯金平等收集了7個(gè)省份13個(gè)地區(qū)的7 年生厚樸種源，用高效液相色譜法(High performance liquid chromatography，HPLC)測定厚樸酚、和厚樸酚和總酚含量，發(fā)現(xiàn)不同種源厚樸酚類含量存在極顯著的差異, 同一種源內(nèi)個(gè)體間的差異更大；并根據(jù)厚樸酚、厚樸酚和總酚含量，發(fā)現(xiàn)湖北五峰、鶴峰和恩施3個(gè)種源厚樸質(zhì)量明顯優(yōu)于其它種源[4]。張瓊光等[5]對優(yōu)良種源區(qū)域內(nèi)厚樸的種質(zhì)資源進(jìn)行電泳分析，該電泳方法為厚樸選擇優(yōu)質(zhì)的種質(zhì)資源、鑒別以及質(zhì)量控制提供了更加安全、有效、可控的新途徑。

1.2 栽培技術(shù) 厚樸為陽性樹種且為山地特有樹種。厚樸幼苗較耐陰，多喜陰涼，應(yīng)遮陽種植。成年植株多喜陽光充沛，栽培地應(yīng)多選擇向陽地勢[6]，采取合理有效的厚樸栽培技術(shù)，可以顯著提高厚樸產(chǎn)量。研究發(fā)現(xiàn)品質(zhì)較好的厚樸，均產(chǎn)在四川西南地區(qū)的規(guī)模化栽培區(qū)[7]。郭娜等[8]選擇閩北山區(qū)8年樹齡的厚樸，對豐產(chǎn)試驗(yàn)地生態(tài)環(huán)境進(jìn)行合理的監(jiān)測與評估，優(yōu)化厚樸栽培管理方案。通過試驗(yàn)證明，良好的生態(tài)自然環(huán)境、合適的管理措施對提高厚樸產(chǎn)量具有顯著的作用。畢超華等[9]對厚樸不同栽培模式生物多樣性進(jìn)行研究，得到一種較為理想的配置模式，即“厚-林模式”，該模式下種植厚樸林害蟲率最低。

2 厚樸的化學(xué)成分

厚樸含有多種生物活性化合物，如酚類、生物堿類、多糖類、揮發(fā)油類等。

2.1 酚類 酚是厚樸中的重要藥用成分，厚樸酚、和厚樸酚是厚樸中最重要的酚類，除此以外，許多研究發(fā)現(xiàn)厚樸中還石竹厚樸酚[10]；蘆丁、金絲桃苷、槲皮素等[11]；厚樸醛B、厚樸醛E、厚樸醛C[12]等，其中，7-O-乙基和厚樸酚三醇和8′,9′-二羥基和厚樸酚為新化合物[12]。

2.2 生物堿類 厚樸中含有多種生物堿類物質(zhì)，主要包括：厚樸堿、木蘭花堿、鵝掌楸堿、海罌粟堿、觀音蓮明堿、阿西米洛賓、塔斯品堿等[10]。此外還有N-降荷葉堿、羅默堿、lirinidine、瑞枯靈、番荔枝堿、N-methylisosalsoline等[13]。厚樸中生物堿類的主要成分為厚樸堿。此外，還發(fā)現(xiàn)了武當(dāng)木蘭堿、柳葉箭毒堿及阿樸啡生物堿、氧化黃心樹寧堿類化合物等[14]。

2.3 多糖類 厚樸的樹皮、花、莖、葉中均含有多糖，恩施地區(qū)富硒紫油厚樸中還含有硒多糖。研究發(fā)現(xiàn)，四川不同產(chǎn)地厚樸中均含有多糖組分，且多糖含量均有不同[15]。冀建偉等[16]采用葡聚糖凝膠柱色譜法分離純化得到厚樸花低聚糖組分和厚樸多糖組分。

2.4 揮發(fā)油類 厚樸中含有較多的揮發(fā)油成分，主要包括：α-蒎烯、β-蒎烯、莰烯、1-檸檬烯、芳樟醇、龍腦、石竹烯氧化物、β-石竹烯、α-石竹烯、β-桉葉醇等物質(zhì)[11]。此外，還有醋酸異丁酯、三甲基苯、沉香醇、醋酸冰片酯、石竹烯、γ-桉葉醇、正十九烷等[17]。

3 厚樸藥效成分的提取

3.1 厚樸酚與和厚樸酚的提取 厚樸中酚類的提取方法為：超聲提取法、微波提取法、中壓制備色譜法等。吳巧鳳等[18]對厚樸進(jìn)行超聲提取。提取的厚樸酚含有量達(dá)10.3 mg/g，和厚樸酚含有量達(dá)2.3 mg/g。姜寧等[19]采用微波輔助提取厚樸酚及和厚樸酚。其中和厚樸酚的提取率為92.33%、厚樸酚的提取率為73.59%以及總酚的提取率為83.32%。黃文杰等[20]利用中壓制備色譜法優(yōu)化厚樸酚的工業(yè)提取。分離得到純度98%的厚樸酚，產(chǎn)率為59.43%。

3.2 厚樸中揮發(fā)油的提取 厚樸中的揮發(fā)油通常采用水蒸氣蒸餾法進(jìn)行提取。曾紅等[21]提取厚樸不同部位的揮發(fā)油。其中，提取果實(shí)中的揮發(fā)油成分占98.7%，花中的揮發(fā)油成分占77.59%，干皮中的揮發(fā)油成分占77.92%，葉中的揮發(fā)油成分占76.48%。以上研究為厚樸不同部位的入藥提供了很有價(jià)值的參考。

3.3 厚樸多糖的提取 厚樸多糖的提取方法很多，包括水提法、超聲法、微波法、堿提法等。鄧芬等[22]采用超聲波法輔助提取厚樸葉中的多糖，提取率為25.03 mg/g。龔榮崗等[23]利用微波法輔助提取厚樸葉中的多糖，得到厚樸葉多糖得率最高可達(dá)到13.99%。

3.4 厚樸中生物堿的提取 厚樸中生物堿提取方法有很多。包括乙醇熱浸法、酸水加熱回流提取法、離子交換樹脂和硅膠柱提取法等。郭健[17]采用乙醇提取厚樸干粉中的生物堿，同時(shí)使用氯仿進(jìn)行萃取，再經(jīng)強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂進(jìn)行分離純化，最終得到總生物堿粗品含量為0.29%。實(shí)驗(yàn)證明，采用回流法可以提取得到總生物堿[24]。

4 厚樸的藥理作用

4.1 抗腹瀉作用 厚樸的有效提取物對腹瀉有顯著抑制作用。謝靜等[25]發(fā)現(xiàn)厚樸葉水提物能抑制蓖麻油引起的小鼠腹瀉，通過水提法得到的厚樸葉藥效成分，可以顯著降低蓖麻油所致小鼠的平均稀便等級次數(shù)和腹瀉指數(shù)。鄧燕莉[26]實(shí)驗(yàn)說明厚樸有效成分具有抗腹瀉作用，厚樸酚、和厚樸酚對大腸桿菌產(chǎn)腸毒素所致的腹瀉有治愈作用，其通過對抗回腸、空腸等腸道炎癥達(dá)到抗腹瀉的效果。

4.2 抑制胃排空和腸推進(jìn) 厚樸酚與和厚樸酚是存在于厚樸樹皮中的新木酚素衍生物，有助于抑制胃排空和腸推進(jìn)。研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚與和厚樸酚對番瀉葉、大黃等物質(zhì)引起的小鼠腹瀉有明顯的抑制作用[27]。厚樸抑制胃排空和腸推進(jìn)的機(jī)理可能與厚樸酚與和厚樸酚為非競爭性毒蕈堿拮抗劑有關(guān)。研究表明厚樸酚與和厚樸酚抑制Ach誘導(dǎo)的無Ca2+誘導(dǎo)的回腸收縮和Ach誘導(dǎo)的細(xì)胞外Ca2+依賴性收縮，因此其改善胃排空和腸推進(jìn)功能的作用可能與胃腸平滑肌松弛功能有關(guān)[28]。我國有豐富的天然厚樸藥材資源，可為有效的促動(dòng)力藥物提供寶貴的資源。

4.3 抗腫瘤作用 厚樸中的厚樸酚與和厚樸酚具有抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)，厚樸酚與和厚樸酚均能夠使細(xì)胞阻滯于G2期。其主要機(jī)制是通過減緩HCT116細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[29]。苗健等[30]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚葡萄糖苷能夠抑制人乳腺癌。厚樸酚葡萄糖苷在體外能夠抑制人乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，從而達(dá)到抑制人乳腺癌的作用。和厚樸酚還能抑制鼻咽癌細(xì)胞株CNE-1增殖、侵襲和遷移，從而能夠顯著抑制鼻咽癌細(xì)胞[31]。Kang等[32]通過Wnt3a誘導(dǎo)的β-catenin及其HEK293-hFzl細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步探討了厚樸酚對結(jié)腸癌細(xì)胞中β-catenin/TCF信號傳導(dǎo)的影響。研究表明，厚樸酚對β-連環(huán)蛋白/TCF轉(zhuǎn)錄的抑制作用與胞質(zhì)和胞核中β-連環(huán)蛋白的下調(diào)相關(guān)，并因此抑制DNA和β-連環(huán)蛋白/TCF復(fù)合物之間的結(jié)合，從而對結(jié)腸癌細(xì)胞擴(kuò)散具有抑制作用。

4.4 抗腦缺血作用 厚樸中的主要生物活性成分可以有效地對抗腦缺血。于妮娜等[33]研究發(fā)現(xiàn)和厚樸酚能夠有效對抗腦缺血，當(dāng)和厚樸酚靜脈注射量為40和8 μg/kg時(shí)，可以明顯地增加全腦缺血再灌注犬的腦血流量，這種治療作用與治療腦卒中相關(guān)。LI等[34]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚衍生物對大鼠腦I-R損傷有著顯著的抑制作用，它能明顯改善神經(jīng)系統(tǒng)，減少梗塞體積和腦水腫，在I-R大鼠中具有顯著的腦保護(hù)作用。

4.5 保護(hù)肝臟作用 厚樸中的生物活性物質(zhì)在抗肝臟疾病中發(fā)揮重要作用。夏西超等[35]發(fā)現(xiàn)和厚樸酚對急性肝損傷模型小鼠具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能為和厚樸酚能夠增強(qiáng)肝組織的抗氧化能力，從而達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。Maioli等[36]研究表明厚樸酚與和厚樸酚作為抗氧化劑在肝臟疾病中發(fā)揮重要作用。因此，厚樸中的生物活性物質(zhì)在肝臟保護(hù)方面有著巨大的應(yīng)用前景。

4.6 抗炎作用 厚樸中有效成分具有抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)厚樸揮發(fā)油具有明顯的抗炎作用，厚樸中的揮發(fā)油能顯著抑制冰醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加，從而達(dá)到抗炎的效果[37]。李春年[38]研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚能改善大鼠實(shí)驗(yàn)性牙周炎癥狀，同時(shí)降低大鼠牙周袋深度，降低RANKL，升高OPG，調(diào)節(jié)OPG和RANKL的表達(dá)。

4.7 抗焦慮和抗抑郁作用 厚樸中的和厚樸酚具有明顯的抗焦慮和抗抑郁作用。和厚樸酚的中樞抑制作用不僅有助于其抗驚厥活性，而且有助于其在低劑量時(shí)的抗焦慮活性。研究[39]表明，和厚樸酚產(chǎn)生的抗焦慮效果好于安定，和厚樸酚在腹外側(cè)視前區(qū)激發(fā)促進(jìn)睡眠的神經(jīng)元，具有促進(jìn)睡眠和抗焦慮作用，在麻醉領(lǐng)域具有潛在的額外作用。王萍萍[40]研究發(fā)現(xiàn)和厚樸酚具有一定抗抑郁作用，可以改善強(qiáng)迫游泳抑郁小鼠的抑郁行為。慢性應(yīng)激可使小鼠產(chǎn)生抑郁情緒，和厚樸酚可以顯著改善這種小鼠的抑郁情緒。此外，和厚樸酚還可以改善慢性應(yīng)激大鼠的抑郁樣行為。

5 小結(jié)

厚樸雖然作為傳統(tǒng)藥物已沿用數(shù)千年，但其生物活性、作用機(jī)理以及其中潛在的藥效作用還有待進(jìn)一步研究。我國厚樸資源十分廣泛，但由于其生長速度相對較慢，而社會需求量較大，再加上人們過度地亂砍采剝，致使野生厚樸數(shù)量急劇減少，資源嚴(yán)重破壞，野生厚樸已然加入到漸危種行列。因此，應(yīng)充分重視優(yōu)良種源、種源地的選擇，科學(xué)、合理地對厚樸種質(zhì)資源進(jìn)行保護(hù)。目前，對于厚樸的化學(xué)成分、藥效成分及藥理作用等方面研究多集中在厚樸酚與和厚樸酚，厚樸的其他成分的開發(fā)利用還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

厚樸作為重要的傳統(tǒng)藥物，已用于治療癌癥、神經(jīng)元疾病、炎性疾病和心血管疾病等多種疾病。國內(nèi)外近幾年的研究也專注于抗癌作用，以及對焦慮、抑郁癥及阿爾茨海默病。但是厚樸的藥用并非完全沒有風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步研究其在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)具有至關(guān)重要的意義。伴隨新的生物分離技術(shù)和醫(yī)療事業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，厚樸中的化學(xué)成分逐漸被發(fā)現(xiàn)和利用，這為進(jìn)一步合理開發(fā)厚樸藥用價(jià)值提供新的物質(zhì)基礎(chǔ)，為其臨床研究提供有效的參考價(jià)值。