石仙桃屬植物化學(xué)成分和藥理活性的研究概況

廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530200

蘭科石仙桃屬植物為多年附生草本植物，在我國(guó)分布范圍廣泛，主要分布在浙江、廣西、江西、福建、臺(tái)灣等地的高海拔叢林和巖石上。石仙桃屬植物是一類藥用歷史悠久的中草藥，藥用部位以假鱗莖或全草入藥。其味甘、微苦、性涼，具有滋陰潤(rùn)肺、清熱涼血、瀉火解毒、燥濕止癢、消瘀的功效，用于治療眩暈、頭痛、咳嗽、吐血、夢(mèng)遺、痢疾、白帶、疳積等癥。石仙桃屬植物化學(xué)成分復(fù)雜，已分離鑒定的化合物有黃酮類、菲類、酚類、萜類、甾類、多糖、脂肪族及礦物質(zhì)等。不同的化學(xué)成分表現(xiàn)不同的藥理活性，具體藥效包括麻醉、鎮(zhèn)痛、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗疲勞、耐缺氧等[1-2]。石仙桃屬植物是一類重要的中藥材，在治療疾病上有很大的應(yīng)用前景，具有較高的科研價(jià)值和藥用價(jià)值。筆者對(duì)石仙桃屬植物主要化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展作一個(gè)簡(jiǎn)述，旨在為進(jìn)一步合理開(kāi)發(fā)石仙桃屬植物資源和挖掘新型藥物提供借鑒。

1 化學(xué)成分

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，從石仙桃屬分離得到的化合物種類豐富，約有72種化合物，其中主要包括黃酮類、多糖、萜類、酚類、脂肪族以及菲類等[3-4]。石仙桃屬植物不同的部位所含的化合物分布不同，沈宗根等[5]利用傅里葉紅外光譜儀檢測(cè)細(xì)葉石仙桃葉、根、球狀莖、根狀莖提取物紅外光譜，發(fā)現(xiàn)不同部位的提取物的紅外光譜圖在波形和光譜吸收強(qiáng)度均存在差異，主要是由于特定部位所含化合物含量不一致以及存在其他化合物的干擾所致。此外，不同的提取工藝獲得的石仙桃粗提物也表現(xiàn)出不同的藥理活性[6]。

1.1 黃酮類成分 石仙桃屬的黃酮類化合物含量豐富，常用的萃取溶劑包括乙酸乙酯、石油醚、正丁醇和乙醇。李培源等通過(guò)乙酸乙酯萃取細(xì)葉石竹桃，測(cè)定乙酸乙酯部位總黃酮含量為 39.6 mg/g，但通過(guò)石油醚萃取獲得的黃酮總量?jī)H為10.6 mg/g[2，7]。細(xì)葉石仙桃黃酮類單體種類多樣，可能是因?yàn)楦鲉误w間極性不同從而導(dǎo)致不同的溶劑提取效果不一致。陳小兵等[3]將細(xì)葉石仙桃的藥材粉末經(jīng)過(guò)反復(fù)提取、濃縮后經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂吸附，然后分別用水、10%、40%和80%乙醇溶液洗脫進(jìn)行層析分離、薄層色譜法鑒定、合并相似流份，再反復(fù)經(jīng)硅膠柱色譜、結(jié)晶分離、反復(fù)重結(jié)晶最終得到3個(gè)黃酮化合物：7-羥基-3-(4′-羥苯基)異黃酮、槲皮素、7-羥基-3-(4′-甲氧基苯基)色原酮。

1.2 多糖成分 目前，國(guó)內(nèi)外科研工作者對(duì)石仙桃多糖的研究主要集中在其藥理活性層面，對(duì)于其理化特性的研究較少。福建農(nóng)林大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在石仙桃多糖的理化特性方面展開(kāi)系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，石仙桃多糖其單糖組成包括木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖，各單糖摩爾比為13.33∶24.13∶5.59∶3.10。單糖間連接方式包括1→6連接、1→2連接和1→3連接，而其中又以1→2連接為主。石仙桃多糖側(cè)鏈基團(tuán)無(wú)羧基結(jié)構(gòu)，490nm處有最大吸收峰，平均分子量為45200 D，特性黏度為1.55 mL/g[8-9]。

石仙桃多糖提取的最常用方法為水浸提法。楊?；ǖ萚4]采用單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究料液比、提取時(shí)間、提取溫度對(duì)石仙桃多糖提取率的影響，確定石仙桃多糖的最佳提取工藝。采用鹽析法除蛋白、乙醇反復(fù)沉淀的方法純化獲得多糖總含量為3.352%的石仙桃水提液。田超等通過(guò)輔助一定物理?xiàng)l件可有效增加石仙桃多糖水浸提效果，如加熱浸提或超聲浸提，所獲水浸提液多糖總糖濃度最高可達(dá)14.01%[9]。

1.3 萜類成分 國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，從石仙桃屬植物全草已分離鑒定的萜類化合物有15個(gè)，其中大部分為三萜化合物，而單帖類化合物尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。我國(guó)科研人員首次從石仙桃屬植物中分離獲得3個(gè)三萜類化合物：環(huán)氯酮(Cyclophlidone)、環(huán)膽堿醇(Cyclopholidonol)、25-亞甲基對(duì)羥基-反式-肉桂酸酯(25-methylenecy-clortanyl p-hydroxy-trans-cinnamate)[10]。Zhi MB等[11]從云南石仙桃分離獲得三萜化合物石仙桃堿A(Pholidotine A)和石仙桃堿B(Pholidotine B),Li B[12]從細(xì)葉石仙桃分離獲得三萜化合物24-methylenepollinastanone、24-methylenecycloartan-3-one。其他已鑒定三萜化合物包括24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇(24-methylenecycoartanol)[4]、何帕烯(Hop-22(29)-ene)[12]、環(huán)己醇(Cycloeucalenol)[13]、環(huán)新醇(Cycloneolitsol)[14]、石仙桃堿Pholidotin、24-methylidenecycloartan-3-yl(E)-p-hydroxycinnamate[15]；從細(xì)葉石仙桃分離獲得的二萜化合物Clerodane、Labdane[12]。在已分離獲得的萜類化合物中，有7種來(lái)源于細(xì)葉石仙桃(包括2種二萜類)，將近總量的一半，可見(jiàn)在石仙桃屬植物中，細(xì)葉石仙桃的萜類化合物種類是比較豐富的。

1.4 9,10-二氫菲類化合物成分 9,10-二氫菲類化合物在石仙桃屬植物可揮發(fā)化學(xué)成分中占比是3.78%[16]，雖然含量不高但該類成分是石仙桃屬植物的特有成分[17-19]，因此其可作為鑒別石仙桃屬植物種屬關(guān)系的潛在理化指標(biāo)。9,10-二氫菲類化合物另一個(gè)重要特征是側(cè)鏈常帶有多個(gè)酚羥基，賦予其較強(qiáng)的抗氧化活性，在開(kāi)發(fā)抗氧化劑領(lǐng)域具有廣闊前景。目前從石仙桃屬植物中分離鑒定的9,10-二氫菲類化合物單體有27個(gè)。從細(xì)葉石仙桃分離獲得化合物：麻黃堿(Ephemeranthoquinone)、紅門(mén)蘭醇(Orchinol)[20]；從節(jié)莖石仙桃分離獲得黃舌蘭(Flavidin)、異黃酮(Isofavidinin)、異氧氟烷(Iso-oxoflavidinin)[21]；云南石仙桃含菲類化合物最豐富，共分離鑒定13個(gè)化合物：甘菊苷(Lusianthridin)、Eulophiol、1,4-菲醌(Densiflorol B)[22]、Coelonin[23]、2,4,7-三羥基-9,10-二氫菲(2,4,7-tyihydroxy-9,10-dihydrophenanthrene)、Phoyunnanins A、Phoyunanins B、Phoyunnanins C、Imbricatin、4,4′,7,7′-tetrahydroxy-2,2-dimethoxy-9,9′,10,10′-tetrahydro-1,1′-biphenanthrene[17]、Phoyunnanins D、Phoyunnanins E[15]、石仙桃菲(Pholidotol)[23]；從石仙桃分離鑒定11種化合物：Eulophiol、Coelonin、甘菊苷(Lusianthridin)、赫爾西酚(Hircinol)、大麻二氫菲(Cannabidihydrophenanthrene)、Erianthridin、2,4,7-三羥基-9,10-二氫菲(2,4,7-tyihydroxy-9,10-dihydrophenanthrene)、Phoyunnanin D、4-甲氧基菲-2,7-二醇(Flavanthrin )、Blestrianin A[18]、4,5-dihydroxy-2-methoxy-9,10-dilydrophenan。

2 藥理活性

2.1 麻醉作用 舒文海[25]通過(guò)3種動(dòng)物做局麻實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)石仙桃水提液具有一定的局麻作用。細(xì)葉石仙桃的水提液能阻斷蟾蜍神經(jīng)干動(dòng)作電位，作用與普魯卡因類似；細(xì)葉石仙桃水提液同樣對(duì)兔角膜表面也有麻醉作用，作用與地卡因類似；通過(guò)豚鼠皮內(nèi)注射100%細(xì)葉石仙桃的水提液，測(cè)試皮丘的痛反應(yīng)，記錄痛反應(yīng)的陽(yáng)性率表明石仙桃水提液具有浸潤(rùn)麻醉的作用。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 劉建新等[26]通過(guò)采用熱板法、醋酸扭體法、電刺激致痛法實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)石仙桃提取液明顯抑制冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)，表明其具有鎮(zhèn)痛作用。劉洪旭等[27]對(duì)細(xì)葉石仙桃藥理活性部位進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，石仙桃水提物能明顯提高熱板引起的小鼠痛閾值，減少冰醋酸致小鼠的扭體次數(shù)。

2.3 抗疲勞、耐缺氧作用 周紅林等[28]通過(guò)評(píng)價(jià)小鼠常壓耐缺氧、亞硝酸鈉引起的缺氧、特異性心肌缺氧、對(duì)抗腦缺血缺氧和耐力5個(gè)方面的生理特性，分析石仙桃提取物在抗疲勞和耐缺氧方面的生理活性發(fā)現(xiàn)，注射石仙桃提取物后小鼠耐缺氧環(huán)境、存活時(shí)間延長(zhǎng)、延長(zhǎng)在缺血缺氧環(huán)境下的喘息時(shí)間。表明石仙桃提取物在抗疲勞和耐缺氧方面表現(xiàn)出一定的活性。

2.4 抗腫瘤 曲戈霞等[29]利用稻瘟酶篩選體系和腫瘤細(xì)胞體外細(xì)胞毒活性篩選體系進(jìn)行活性跟蹤分離，并采用人肝癌細(xì)胞HpeG2 對(duì)其可能的作用機(jī)理進(jìn)行了初步探討。王光輝等[30]運(yùn)用石仙桃50g、30g量配合GP方案治療中，結(jié)果表明在化療基礎(chǔ)上運(yùn)用云南石仙桃輔助治療，在改善患者臨床證狀，減輕化療毒副反應(yīng)方面，比單純的化療效果好。

2.5 抗癌作用 通過(guò)采用噻唑蘭比色法、流式細(xì)胞儀技術(shù)和蛋白質(zhì)電泳技術(shù)分別測(cè)定云南石仙桃氯仿層活性部位對(duì)HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)增值的影響以及對(duì)其細(xì)胞周期及相應(yīng)的細(xì)胞周期蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果顯示云南石仙桃氯仿層活性部位對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2的細(xì)胞周期有一定阻斷作用。表明云南石仙桃氯仿提取物有一定抗癌作用[30]，但其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3 小結(jié)與展望

細(xì)葉石仙桃的用藥歷史悠久，其植物中所含的菲類、萜類、多糖類成分多具有生物活性，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)細(xì)葉石仙桃的研究主要集中在化學(xué)成分的提取、分離等方面，石仙桃屬植物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用機(jī)制尚未明確。因此，在今后的研究中，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)石仙桃屬植物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用機(jī)制研究。