急性冠脈綜合征與血清炎癥因子的中西醫(yī)研究進(jìn)展*

李同一 李泉紅

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東省濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250012）

急性冠脈綜合征（ACS）包括不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、S-T段抬高型心肌梗死（STEMI）與非S-T段抬高型心肌梗死（NSTEMI）［1］。研究表明，2012在美國(guó)ACS的有效救治率僅為46%［2］，而在我國(guó)，每年新發(fā)急性心肌梗死（AMI）患者的有效救治率不足30%，死于ACS的患者100萬(wàn)以上，并且隨著社會(huì)人口老齡化趨勢(shì)日益緊張，心血管疾病的死亡率和發(fā)病率也并不樂(lè)觀［3］。動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，血栓形成是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的機(jī)制。炎癥可以被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成之間的紐帶，ACS發(fā)病時(shí)斑塊破裂時(shí)釋放的炎性因子會(huì)增加促凝血因子的生成釋放，加速血小板凝集形成血栓，兩者均會(huì)導(dǎo)致冠脈閉塞［4］，它在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成中起著關(guān)鍵作用，并且在其進(jìn)展中也起著關(guān)鍵作用，從而將緩慢進(jìn)行的病變和潛在的良性病變轉(zhuǎn)變?yōu)橥{生命的病變，最終導(dǎo)致ACS。因此，臨床上重視炎性因子水平及炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能對(duì)其發(fā)病預(yù)后具有很強(qiáng)的參考價(jià)值。但西醫(yī)的治療手段并沒(méi)有達(dá)到理想效果，冠狀動(dòng)脈介入（PCI）手術(shù)過(guò)程中會(huì)有微小血栓和粥樣斑塊碎屑的脫落，進(jìn)而影響局部微循環(huán)，影響炎癥因子水平?；蛴锌赡芤疠^為嚴(yán)重的并發(fā)癥；當(dāng)缺血心肌接受血液再灌注時(shí)，或會(huì)造成心肌細(xì)胞的再次損傷，并釋放自由基，血栓素和炎癥因子等。近期研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療方法在臨床上可以取得較好的成效［5］?，F(xiàn)綜述如下。

1 ACS與炎性因子的關(guān)系

近年來(lái)醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，且對(duì)ACS的研究日漸深入，目前并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可以提前確定ACS發(fā)病和可以預(yù)測(cè)發(fā)病后病情預(yù)后的血清心臟特異性標(biāo)志物，因此，在臨床上使用多項(xiàng)血清炎性標(biāo)志物檢測(cè)，綜合評(píng)定病情發(fā)展在現(xiàn)階段意義尤為重要。有研究［6］認(rèn)為炎性因子ICAM-1、YKL-40、Lp-PLA2的水平會(huì)隨著冠心病類型的不同表現(xiàn)出差異，且可作為預(yù)測(cè)冠心病患者ACS發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)和評(píng)估病情程度的指標(biāo)。炎性因子是ACS的因果產(chǎn)物，心肌細(xì)胞缺血壞死，CTnT、CKMB等心肌酶指標(biāo)會(huì)上升的同時(shí)，血清炎性因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）和PTX-3等炎癥因子水平亦會(huì)上升［7］。hs-CRP作為炎性標(biāo)志物且在肝臟內(nèi)生成，當(dāng)身體組織受到應(yīng)激損傷時(shí)，其含量水平會(huì)迅速升高，可以有力預(yù)判心血管事件。其與心肌酶指標(biāo)相比會(huì)出現(xiàn)一定的時(shí)間差，但其指標(biāo)與AMI的關(guān)聯(lián)性較高，有利于做出急癥的提前預(yù)判并觀測(cè)預(yù)后，同時(shí)有研究表明，hs-CRP的大量表達(dá)與冠脈粥樣斑塊的形成聯(lián)系緊密［8］。TNF-α可以多種路徑誘導(dǎo)眾多細(xì)胞因子（IL-6、IL-8等）水平的上升，進(jìn)而出現(xiàn)局部或全身的炎性反應(yīng)，對(duì)冠脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生破壞作用并破壞凝血平衡，抑制血栓纖溶；TNF-α可以促導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，作用于冠脈內(nèi)皮發(fā)生斑塊破裂及損傷。也有研究表明，TNF-α水平上升與心臟的微觀組織重構(gòu)關(guān)系密切［9］。IL-6可以從體內(nèi)心肌細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放，參與多種炎癥免疫生化反應(yīng)，又可以調(diào)節(jié)參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化等過(guò)程。IL-6可以損傷內(nèi)皮細(xì)胞，穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊，促進(jìn)凝血，破壞凝血平衡，心肌細(xì)胞受到再灌注血液時(shí)，IL-6會(huì)誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞（PMN）向受損部位游走，受損內(nèi)皮和PMN細(xì)胞會(huì)分泌黏附分子，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮和細(xì)胞外組織。IL-6可以從體內(nèi)心肌細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放，參與多種炎癥免疫生化反應(yīng)，又可以調(diào)節(jié)參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化等過(guò)程［10］。IL-6可以損傷內(nèi)皮細(xì)胞，穩(wěn)定冠脈粥樣斑塊，促進(jìn)凝血，破壞凝血平衡，心肌細(xì)胞受到再灌注血液時(shí)，IL-6會(huì)誘導(dǎo)PMN向受損部位游走，受損內(nèi)皮和PMN細(xì)胞會(huì)分泌黏附分子，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮和細(xì)胞外組織［11］，該指標(biāo)水平是AMI炎癥程度的重要介質(zhì)。同時(shí)各細(xì)胞炎癥因子之間亦有聯(lián)系，有國(guó)外研究表明IL-6的升高會(huì)促進(jìn)肝臟釋放CRP，進(jìn)而破壞冠脈粥樣斑塊的穩(wěn)定型［12］；IL-6在白細(xì)胞介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷過(guò)程有所參與，急性心肌梗死患者血清IL-6檢測(cè)水平也會(huì)明顯上升［13］。

2 現(xiàn)代中醫(yī)藥對(duì)于ACS與炎癥因子的認(rèn)識(shí)與研究

2.1 益氣活血 ACS屬于中醫(yī)學(xué)“真心痛”“胸痹”范疇。ACS的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，有相關(guān)ACS中醫(yī)證素統(tǒng)計(jì)分析，血瘀、痰濁、氣虛為多見(jiàn)證素，標(biāo)實(shí)證素中，血瘀最為多見(jiàn)，而氣虛證素為本虛之第1位［14］。劉淑娟等研究認(rèn)為，本虛證與本虛標(biāo)實(shí)證的ACS患者經(jīng)過(guò)介入術(shù)后，CRP指標(biāo)高于術(shù)前；PCI雖說(shuō)可以快速疏通冠脈，但該過(guò)程也會(huì)損傷血管，耗傷氣血，且在虛證患者中表現(xiàn)尤為明顯，因此在ACS的圍手術(shù)期應(yīng)注重補(bǔ)虛扶正，以減少并發(fā)癥的出現(xiàn)［15］。益氣活血，通絡(luò)止痛的通心絡(luò)膠囊常用于ACS的后期治療，劉純麗采用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替羅非班治療AMI術(shù)后患者兩個(gè)療程后，其血清炎性因子TNF-α、ICAM-1、IL-6等均明顯降低，TIMI血流變分級(jí)及中醫(yī)綜合療效指標(biāo)也明顯優(yōu)化，各指標(biāo)均優(yōu)于僅使用常規(guī)治療的對(duì)照組［16］。夏梅華等研究發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊聯(lián)合替羅非班可以抑制AMI術(shù)后患者血管內(nèi)炎性因子hs-CRP、IL-6、內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）等指標(biāo)水平，該治療組治療總有效率高于僅使用西藥基礎(chǔ)治療的對(duì)照組，同時(shí)治療組血栓形成再梗死率也低于對(duì)照組，結(jié)果表明益氣活血，通絡(luò)止痛的通心絡(luò)膠囊可以明顯輔助改善氣虛血瘀型胸痹AMI患者的預(yù)后，降低血清炎性因子水平［17］。王永剛等選用SD雄性大鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，探究益氣活血、通絡(luò)止痛的雙參通冠方對(duì)AMI模型的炎性因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響，以SD雄性大鼠為研究對(duì)象，分為空白對(duì)照組，模型組，中藥低、中、高3組，給藥干預(yù)2周后，檢測(cè)心肌組織IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平，結(jié)果表明給藥組的炎性因子與模型組相比含量均有所降低，VEGF表達(dá)升高，其中高劑量組效果最為明顯，各差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙參通冠方可以降低炎性反應(yīng)，提高血管內(nèi)皮因子的表達(dá)，有利于AMI預(yù)后［18］?？路宓炔捎肁MI成功造模大鼠，隨機(jī)分為空白組、假手術(shù)組、和不同劑量的藥物組等不同的9組，分別給予不同的藥物組灌藥干預(yù)處理，并于28 d后檢測(cè)血清炎性因子IL-6、TNF-α的表達(dá)水平及其他心功能指標(biāo)，比較后得出益氣活血、化瘀養(yǎng)陰的“冠心Ⅴ號(hào)”方劑可以改善心功能和AMI后心肌重構(gòu)過(guò)程，并降低炎癥因子水平，并猜測(cè)這是可以改善心梗后預(yù)后的機(jī)制之一［19］。謝世陽(yáng)等使用大鼠造模進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，試驗(yàn)4周后，炎性因子TNF-α、IL-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）指標(biāo)模型組均明顯高于假手術(shù)對(duì)照組，加參方6 g組與氯沙坦組炎性指標(biāo)低于加參方3 g組；同時(shí)結(jié)果表明，益氣活血溫陽(yáng)功效的加參方6 g組與氯沙坦組相比可以抑制心梗后心室重構(gòu)，改善心功能，并指出可能與中藥抑制細(xì)胞炎性反應(yīng)有關(guān)［20］。施海明等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血中藥紅景天及紅景天苷可促進(jìn)AMI模型大鼠的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）-1α、HIF-1β和血管內(nèi)皮因子表達(dá)，并可促進(jìn)急性心肌梗死后心血管系統(tǒng)的新生［21］?；谝鏆饣钛兴幍母纳菩募」δ茏饔?，張蕾等選用Wistar大鼠造AMI模型，將90只成功造模大鼠分為模型組、假手術(shù)組、陽(yáng)性對(duì)照組、益氣組、活血組和益氣活血組共6組，連續(xù)灌藥4周后取材測(cè)定血清炎性因子和腦鈉肽（BNP），并測(cè)定心功能和心肌變化，試驗(yàn)結(jié)果表明，益氣活血組與陽(yáng)性對(duì)照組的BNP和血清炎性因子TNF-α、IL-1β含量水平均下降，但是益氣活血組的纖維化指標(biāo)和心功能指標(biāo)LVDs明顯下降，提示益氣活血中藥可以抑制AMI后炎癥因子的釋放，減緩心肌重構(gòu)的過(guò)程，改善心功能［22］。

2.2 理氣活血 大多ACS患者或有常年患有心血管疾病的ACS發(fā)病高危人群均需要長(zhǎng)期服用中成藥物。因其使用便捷且療效明顯，患者的長(zhǎng)期服用依從性較高，在臨床中也頗為常用。陳宏等采用活血理氣止痛的復(fù)方丹參滴丸治療老年AMI，患者在PCI術(shù)后開(kāi)始治療4周后，60例使用西藥常規(guī)治療的觀察組血清炎癥因子TNF-α、IL-8、IL-6有所降低，血脂水平指標(biāo)及免疫細(xì)胞指標(biāo)亦改善；加用復(fù)方丹參滴丸觀察組60例各指標(biāo)表現(xiàn)均優(yōu)于對(duì)照組，提示加用復(fù)方丹參滴丸可以改善AMI患者炎癥狀態(tài)，降低血脂水平，改善免疫功能［23］。另一項(xiàng)丹參滴丸劑量對(duì)AMI患者介入手術(shù)前后炎癥因子及療效的研究表明，較大劑量的丹參滴丸可以抑制患者手術(shù)前后的血清炎癥因子hs-CRP、重組人穿透素3（PTX3）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的表達(dá)，并且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的觀察隨訪數(shù)據(jù)表明，使用較大劑量丹參滴丸的B組半年內(nèi)的心血管不良事件發(fā)生率明顯低于使用較小劑量的A組，并指出可能與炎癥因子的水平降低有關(guān)［24］。任彩連等將AMI患者100例隨機(jī)分為西藥常規(guī)治療的對(duì)照組和在此基礎(chǔ)上加用活血理氣散瘀的自擬中藥方的觀察組，檢測(cè)比較治療前后血清炎癥因子CRP、IL-10和TNF-α的含量水平及心室射血分?jǐn)?shù)，中心靜脈壓等心功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)加用理氣活血中藥的觀察組炎性因子水平較對(duì)照組明顯下降，心功能指標(biāo)也優(yōu)于對(duì)照組，加用自擬方的觀察組總治療有效率高出對(duì)照組22.0%［25］。

2.3 解毒活血 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠脈粥樣斑塊并非一日所成，在一些患病因素作用下，血管內(nèi)皮受到創(chuàng)傷，進(jìn)而血小板等成分黏附聚集，在冠脈內(nèi)生成斑塊或血栓；而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病病位在血絡(luò)，久病入絡(luò)，久病成瘀，瘀阻血脈，不通則通，則發(fā)病為“真心痛”。因此血瘀為其重要病理因素。但同時(shí)ACS發(fā)病急驟，病情及預(yù)后不易于控制，并不與一般的血瘀證相類似。脈道欠通，血運(yùn)不暢，瘀滯日久，敗血蘊(yùn)久生瘀毒，陳可冀院士認(rèn)為該病理過(guò)程或與冠脈粥樣斑塊破裂出血、潰爛、炎性浸潤(rùn)及反應(yīng)有相關(guān)性與可通之處［26］。因毒邪具有瞬發(fā)性，善變性及頑固性，可猝然發(fā)病，邪在胸中發(fā)為胸痛，可與ACS相關(guān)聯(lián)。何慧等通過(guò)臨床研究表明通過(guò)活血解毒清熱的黃芪桂枝五物湯加減聯(lián)合基礎(chǔ)常規(guī)治療PCI術(shù)后的急性心肌梗死的患者66例，該觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)，及內(nèi)徑均較僅使用基礎(chǔ)治療的對(duì)照組66例有所改善，兩組血流變指標(biāo)，中醫(yī)證候積分，TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前有所下降，且觀察組表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組［27］。邢軍等應(yīng)用活血化瘀，益氣排毒的化瘀排毒湯對(duì)AMI術(shù)后氣虛毒盛型胸痹患者進(jìn)行了研究，觀察組和對(duì)照組共160例治療后血清炎性因子CD40-L、CRP、IL-6指標(biāo)與中醫(yī)癥候療效評(píng)定指征均有所好轉(zhuǎn)與下降，中醫(yī)證候療效與中醫(yī)證候量化積分以觀察組表現(xiàn)較好，觀察組炎性因子指標(biāo)下降較多，兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［28］。董國(guó)菊等通過(guò)Wistar大鼠試驗(yàn)觀察研究活血解毒中藥對(duì)大鼠AMI后的血清炎癥因子水平的影響，結(jié)果表明從試驗(yàn)開(kāi)始hs-CRP、IL-1β、TNF-α等炎癥因子便開(kāi)始升高，在3～7 d基本到達(dá)峰值，并且通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)表明解毒活血中藥對(duì)炎性因子發(fā)展的各個(gè)階段均有抑制作用，其中活血解毒中藥組的效果最佳［29］。

2.4 化痰散瘀 張錫純?cè)啤梆龆嘣诮?jīng)絡(luò)”。王永炎院士認(rèn)為，研究認(rèn)識(shí)ACS可以從絡(luò)脈入手。絡(luò)脈受到痰濁，瘀血的侵犯，會(huì)隨疾病加重，出現(xiàn)絡(luò)結(jié)，導(dǎo)致絡(luò)脈氣血流通欠暢，進(jìn)而發(fā)展出現(xiàn)絡(luò)馳和絡(luò)破的病理狀態(tài)［30］。也有醫(yī)家認(rèn)為，ACS的發(fā)病可因痰濁，瘀毒等實(shí)邪阻絡(luò)日久，化熱成風(fēng)，或因病久體虛，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)；具有“風(fēng)”的特點(diǎn)，風(fēng)邪發(fā)病迅速，善行數(shù)變，因其病位在心絡(luò)，可將病機(jī)歸屬“絡(luò)風(fēng)”［31］。林超等通過(guò)在經(jīng)典方劑瓜蔞薤白半夏湯基礎(chǔ)上加減化裁的化痰活血顆粒治療痰瘀互結(jié)型ACS患者，結(jié)果表明服用化痰活血顆粒治療的觀察組其中醫(yī)證候積分與炎癥因子hs-CRP、P選擇素和纖維蛋白原含量水平均有所下降，且通過(guò)分析認(rèn)為該沖劑的使用或可以穩(wěn)定斑塊，對(duì)抗炎癥反應(yīng)及凝血過(guò)程，改善患者預(yù)后［32］。

3 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療ACS的簡(jiǎn)述及與炎癥因子關(guān)系的研究

治療ACS的關(guān)鍵是盡快改善心肌缺血，縮短心肌因缺血所受傷害的時(shí)間，即快速進(jìn)行溶栓治療、介入手術(shù)，如效果未達(dá)預(yù)期可進(jìn)行冠脈搭橋術(shù)，以在盡可能短的時(shí)間內(nèi)完成心肌再灌注和血運(yùn)重建。冠脈血栓的形成會(huì)造成心肌缺血損傷，因此在臨床用藥上，除他汀類藥物和改善心肌血運(yùn)循環(huán)的藥物之外，抗凝和抗血小板藥物的應(yīng)用至關(guān)重要，在PCI圍手術(shù)期及改善患者預(yù)后等方面均有應(yīng)用［33］。在治療ACS過(guò)程中，減少機(jī)體炎性反應(yīng)及炎性反應(yīng)帶來(lái)的二次傷害亦應(yīng)貫穿始終。魯杰等進(jìn)行了多元logistic回歸分析后認(rèn)為，進(jìn)行了介入手術(shù)后的AMI患者數(shù)天后的炎癥因子hs-CRP、IL-18和誘導(dǎo)蛋白10指標(biāo)水平表現(xiàn)為支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且3 d后的指標(biāo)水平與支架內(nèi)再狹窄的發(fā)病密切相關(guān)［34］。吳艷研究發(fā)現(xiàn)AMI患者在住院治療期間，隨著組間心梗嚴(yán)重程度的增加，炎性因子TNF-α、IL-6、hs-CRP含量水平也會(huì)升高，且認(rèn)為該標(biāo)志物與心血管疾病預(yù)后聯(lián)系緊密，不可忽視［35］。在西藥治療方面，岳龍等研究表明PCI術(shù)后的AMI患者在阿托伐他汀和氯吡格雷的基礎(chǔ)上加用阿司匹林，治療7 d后患者IL-6、TNF-α、hs-CRP炎性因子均相對(duì)下降指標(biāo)下降，且肝功指標(biāo)與基礎(chǔ)西藥治療相比并未受到影響［36］。毛艷陽(yáng)等研究發(fā)現(xiàn)替格瑞洛聯(lián)合尿激酶溶栓治療，其心肌酶指標(biāo)，及炎性因子TNF-α、IL-6含量表現(xiàn)優(yōu)于使用氯吡格雷聯(lián)合尿激酶進(jìn)行常規(guī)溶栓治療的對(duì)照組，且兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。使用替格瑞洛聯(lián)合溶栓治療ST段抬高型心肌梗死患者，或可以降低心肌損傷，緩解心血管炎性反應(yīng)［37］。

4 小結(jié)與展望

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于ACS與炎癥因子的研究和治療成果顯著，但仍在一些方面存在局限性。介入手術(shù)后，有患者會(huì)出現(xiàn)抗凝和抗血小板藥物的抵抗和出血風(fēng)險(xiǎn)升高和心肌的再灌注損傷和炎癥因子水平的升高等。近年來(lái)心血管疾病的臨床治療觀察上開(kāi)始逐步重視炎性因子對(duì)于患者預(yù)后和用藥治療等方面所帶來(lái)的影響。中醫(yī)藥對(duì)于該疾病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)與治療思路，可以有效改善癥狀，降低指標(biāo)水平，但在眾多研究中存在些許不足亟待完善：第一，中醫(yī)藥改善癥狀且降低炎性因子的機(jī)制尚未明確，中醫(yī)某一證型與相關(guān)炎性因子關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步明確，其研究可從局部顯效部位定位到細(xì)胞分子層面，進(jìn)而精確研究靶向基因，進(jìn)行多層次，多系統(tǒng)的研究闡述中醫(yī)藥臨床治療的機(jī)制；同時(shí)中醫(yī)應(yīng)發(fā)揮因人制宜的優(yōu)勢(shì)，明確中醫(yī)“治未病”學(xué)說(shuō)與通過(guò)炎癥因子預(yù)判ACS的關(guān)系，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)來(lái)完善相應(yīng)中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論。第二，研究需考慮患者心理情緒所帶來(lái)的影響，“雙心疾病”所帶來(lái)的影響不容忽視，研究在設(shè)立對(duì)照組與觀察組時(shí)需考慮該影響因素。有大樣本調(diào)查顯示焦慮抑郁會(huì)升高h(yuǎn)s-CRP水平，但是在女性群體中不甚明顯，樣本人群中所存在的吸煙、肥胖等所導(dǎo)致的炎性反應(yīng)與hs-CRP升高同樣存在正相關(guān)［40］。目前尚缺乏證據(jù)表明干預(yù)抑郁狀態(tài)可以改善ACS預(yù)后，Andrew Steptoe認(rèn)為該方面存在爭(zhēng)議，且無(wú)證據(jù)表明改善抑郁狀態(tài)可以改善心臟疾病預(yù)后，因此需客觀隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步探究［38］。