盧 悅 張平平 王東強(qiáng),3△ 李志軍
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193;2.天津市第一中心醫(yī)院,天津 300192;3.天津醫(yī)科大學(xué),天津300070)
急性肺損傷是由于各種直接或間接原因例如嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克及燒傷等導(dǎo)致的緊急且嚴(yán)重的呼吸道疾?。?]。急性肺損傷時(shí)肺內(nèi)毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡的上皮細(xì)胞發(fā)生損傷,造成肺間質(zhì)及肺泡的彌漫性水腫,導(dǎo)致急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭。其特征是肺組織中的炎癥因子過量產(chǎn)生,然后是嚴(yán)重的低氧血癥和肺水腫,甚至引起急性呼吸窘迫綜合征[2],少數(shù)患者可發(fā)展為多器官功能障礙,預(yù)后極差。急性肺損傷死亡率高達(dá)40%~60%,嚴(yán)重危及患者的生命。由于其高發(fā)病率和死亡率,本病逐漸成為全球公共衛(wèi)生問題。雖然目前已開展了關(guān)于相關(guān)發(fā)病機(jī)理的廣泛研究,但還沒有有效的療法用于治療急性肺損傷。因此,筆者從中醫(yī)學(xué)角度就其病因病機(jī)進(jìn)行深入探討,尋找更為有效的治療及預(yù)防途徑,以期改善該病患者預(yù)后,降低死亡率。
雖中醫(yī)學(xué)未出現(xiàn)“急性肺損傷”的病名,但是中醫(yī)古籍中對(duì)本病的臨床癥狀皆有論述,如《素問·咳論篇》說“肺咳之狀,咳而喘息有音,甚則唾血”。根據(jù)急性肺損傷的臨床癥狀咳嗽、呼吸困難,喘息鼻張等,可歸為“喘脫”“結(jié)胸”“暴喘”等范疇[3]。急性肺損傷的病機(jī)大多是邪實(shí)逐漸傷及人體正氣,機(jī)體正氣不足,邪實(shí)正虛,最終擊垮人體。筆者認(rèn)為急性肺損傷其病機(jī)關(guān)鍵在于熱、毒、痰、瘀4個(gè)方面,而有多位學(xué)者曾論述急性肺損傷的中醫(yī)病因病機(jī)是“熱毒”“氣閉”“濕熱”“痰熱”“瘀血”“水飲”等[4-6]。
2.1“熱”“毒”是急性肺損傷的發(fā)病基礎(chǔ) 根據(jù)急性肺損傷的臨床表現(xiàn),其發(fā)病因素不外乎外因及內(nèi)因兩種方式。外因?yàn)橥庑扒忠u所致,內(nèi)因則為個(gè)體差異、機(jī)體正氣情況、病邪的強(qiáng)弱。外感邪氣包括“風(fēng)、寒、濕、燥、熱、暑、癘氣”。肺系疾病主要由熱、風(fēng)兩種病性因素發(fā)展而成[7]。而急性肺損傷主要致病因素為熱毒邪氣犯肺。由于肺居高位,與外界相通,主司呼吸、宣發(fā)肅降、運(yùn)化水液、肺朝百脈;肺為清虛之臟,清輕肅靜,不容纖芥,不耐邪氣之侵[8]?!稖?zé)嵴摗吩弧皽匦吧鲜埽紫确阜巍?。所以外感六淫邪氣易從皮膚或口鼻而入,邪氣入里侵犯肺臟而為病。急性肺損傷早期以熱邪為主,熱邪侵襲人體,首先犯肺,傷津耗氣,邪氣在肺內(nèi)相互抗?fàn)?,造成肺主氣及宣降功能的失常,肺氣壅閉,氣機(jī)失暢,逆亂在內(nèi),發(fā)為本病[9]。人體之氣靠氣化而生,邪熱過度亢盛,肺失清肅,必傷及人體正氣,可致人體全身功能減退。本病具有發(fā)病急、變化多端、病情危重的特點(diǎn),因此,所感熱邪多為致病性強(qiáng),發(fā)病嚴(yán)重之邪。
毒邪既可由熱邪發(fā)展而來,也可由其余6種(風(fēng)、寒、暑、濕、燥、癘氣)外感邪氣侵及人體,臟腑功能失常,邪氣未除,積聚化毒演變而成[10]。外感熱邪熾盛,未及時(shí)清除而聚集為毒,傷及人體正氣,熱毒蓄積,導(dǎo)致氣血運(yùn)行失調(diào),氣機(jī)升降失常,臟腑功能紊亂。外邪襲肺,入里化熱,邪熱熾盛,熱毒壅積于肺,肺臟宣發(fā)肅降功能失常,氣機(jī)在肺內(nèi)逆亂。此外,根據(jù)中醫(yī)學(xué)整體觀念,熱邪熾盛,傷及脾臟,脾臟運(yùn)化失常,水液代謝障礙,導(dǎo)致水液停聚體內(nèi),形成濕毒。熱毒邪氣余留,煉液為痰,阻礙氣機(jī)運(yùn)行[11]。因此,急性肺損傷的發(fā)病基礎(chǔ)以熱、毒侵犯為主。
2.2“痰”“瘀”為急性肺損傷的重要病理產(chǎn)物及致病因素 津液代謝主要依靠肺、脾、腎的協(xié)調(diào)配合,其中任一臟器損傷,都會(huì)導(dǎo)致津液代謝失調(diào),造成痰飲積聚等癥,并以痰飲為主要病理產(chǎn)物。急性肺損傷發(fā)病主要臟器是肺。熱邪傷肺,耗氣傷津,煉液成痰?!鞍俨《嘤商底魉睢薄疤刀喙职Y”,痰邪的致病特點(diǎn)具有變化多端、病證錯(cuò)綜復(fù)雜、病勢(shì)纏綿、病程較長(zhǎng)等?!胺螢橘A痰之器”,邪熱犯肺,肺熱熾盛,肺內(nèi)津液受熱煉液成痰,痰易停聚于肺。痰濁阻滯氣血經(jīng)脈運(yùn)行,阻滯氣機(jī)升降出入,影響津液代謝。痰濁阻滯于肺可致肺失宣肅,可見胸悶、咳嗽、喘促等,亦可致水液代謝失常,出現(xiàn)水腫等癥狀。肺脾協(xié)調(diào),促進(jìn)津液代謝,肺主宣發(fā)肅降與脾主運(yùn)化功能相輔相成,脾失健運(yùn),津液停聚,影響肺氣宣降;肺失宣降,水道不暢,水濕困脾。兩臟病變并相互影響,均導(dǎo)致津液輸布失常,形成痰飲、水腫等。故“脾為生痰之源”,痰亦可由脾所化生,從而阻滯氣機(jī)的升降出入。濕濁內(nèi)生,與邪熱互結(jié),導(dǎo)致機(jī)體濕熱內(nèi)蘊(yùn)[6]。
邪熱入里,熱入營血,血熱互結(jié),灼傷血中津液,血液黏滯導(dǎo)致血液運(yùn)行障礙,積而成瘀。急性肺損傷亦可由外傷所致,使血離經(jīng)脈不能及時(shí)消散排出,形成瘀血,瘀阻于肺,傷及肺絡(luò),而瘀血致病特點(diǎn)多為疼痛、腫塊、出血等。在肺可見胸痛、咳血色黯或夾瘀塊等。氣血津液主要通過肺、脾、腎相互協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)維持,肺、脾、腎功能失調(diào),造成津液代謝失常,生成痰濁,痰濁可阻滯氣機(jī),阻礙氣血的運(yùn)行,使血液運(yùn)行遲緩從而導(dǎo)致瘀血。瘀血是急性肺損傷的重要病理產(chǎn)物及致病因素。
《丹溪心法》中提出“痰挾瘀血,遂成窠囊,肺脹而咳,或左或右,不得眠,此痰挾瘀血,礙氣成病”。急性肺損傷后痰飲與瘀血相互交結(jié),相互滋生,停滯于脈絡(luò),阻滯氣機(jī)運(yùn)行,損傷脈絡(luò)[12]。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為的急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制以微循環(huán)障礙為主、肺內(nèi)分流增加、肺順應(yīng)性降低及通氣血流比例失調(diào)相符[13]。急性肺損傷時(shí)凝血功能異常,血小板激活通過整合蛋白與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用[14]。血小板通過損傷的內(nèi)皮細(xì)胞屏障,到達(dá)受損傷部位,釋放無機(jī)磷酸鹽,激活促進(jìn)凝血和促炎反應(yīng)的物質(zhì),隨著炎性反應(yīng)的發(fā)展,逐漸形成血栓,導(dǎo)致肺血供受阻,從而形成無效通氣,減少了相關(guān)肺的營養(yǎng)供給,使對(duì)應(yīng)肺細(xì)胞受損,造成了不可逆的損傷。急性肺損傷時(shí)肺內(nèi)毛細(xì)血管通透性的增加,肺內(nèi)血管與組織間液體交換的功能紊亂,造成肺血管的通透性改變,這是急性肺損傷病理生理發(fā)生的基礎(chǔ)[15]。
根據(jù)急性肺損傷的中醫(yī)病因病機(jī),其發(fā)病過程中常見的證型有:邪熱犯肺,熱毒內(nèi)蘊(yùn),痰熱上擾,瘀血阻絡(luò)。有研究表明,清瘟敗毒飲可通過生物信號(hào)通路降低炎癥因子的釋放以及信號(hào)通路的過度激活[16],從而減輕肺部炎癥程度。王氏連樸飲[17]采用清泄里熱,燥濕化痰、理氣調(diào)中。宣白承氣湯[18]應(yīng)用了“肺與大腸相表里”相關(guān)中醫(yī)理論指導(dǎo),通過該方灌腸以“通腑泄腸”治療急性肺損傷,達(dá)到肺腸同治的效果。宣肺方是通過方中生石膏清泄肺胃之熱,杏仁、瓜蔞皮化痰定喘,宣肺降氣,起到宣肺清熱的作用[19]。有實(shí)驗(yàn)[20]表明鄧氏清霾湯應(yīng)用清熱解毒、化痰祛瘀的配伍可治療PM2.5引起的大鼠急性肺損傷,抑制肺部炎癥反應(yīng)。解毒扶正顆粒[21]通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證對(duì)肺損傷有一定的保護(hù)作用。血府逐瘀湯亦可通過活血化瘀的作用有效降低急性肺損傷時(shí)的高凝血狀態(tài)[22]。
患某,女性,91歲,主因“發(fā)熱,咳嗽、咯痰2 d”入院?;颊呒毙云鸩?,既往高血壓病史6年;冠心病心肌缺血病史多年;陣發(fā)房顫病史3年。患者于入院前2 d,無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,體溫37.8℃,伴咳嗽、咯痰,痰多,來我院急診就診,查血常規(guī):WBC:24.57×109/L,HGB:83 g/L,PLT:811×109/L,N 95.30%。血生化:肌酐132.20 μmol/L。B型鈉尿肽:1 160 pg/mL。血壓低,予去甲腎上腺素維持血壓,心電圖示快速房顫,心肌缺血,急診予抗感染、化痰對(duì)癥治療。查體:血壓85/43 mmHg,營養(yǎng)差,神清,顏面浮腫,雙肺呼吸音粗,可聞及廣泛濕啰音,心音有力,律不齊,心率89次/min,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音,雙足水腫,舌淡苔黃膩,痰黏難咳,色黃,脈浮數(shù)。西醫(yī)診斷:重癥肺炎,Ⅱ型呼吸衰竭;休克;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病,心肌缺血;心房纖顫;貧血;血小板增多癥。中醫(yī)診斷:發(fā)熱。證型:熱毒閉肺,痰瘀內(nèi)擾證。胸CT示:雙肺炎癥;雙側(cè)胸腔積液伴雙肺下葉膨脹不全。入院后予以消炎,化痰,利尿等中西醫(yī)結(jié)合治療。辨證屬毒熱閉肺、痰瘀內(nèi)擾。治宜清熱解毒、活血化痰。藥用涼膈散加減方治療?;颊邽槔夏昱?,正氣虛弱,難以抵抗外邪,熱毒入侵,肺氣不得宣發(fā),升降失常,腠理不和導(dǎo)致發(fā)熱,熱邪傷陰,耗傷津液,津液凝煉成痰,痰濁阻肺,致患者咳嗽咯痰,痰濁瘀而化熱,瘀阻血脈,而致顏面及雙足水腫。故以涼膈散加減方:芒硝10 g(沖服),大黃6 g,梔子10 g,連翹20 g,黃芩 10 g,甘草 6 g,黃芪 20 g,黨參 20 g,浙貝母20 g,百部10 g,紫菀10 g。水煎服,每日2次。此方中連翹、黃芩清熱解毒,清泄上焦火熱毒邪;浙貝母、百部、紫菀清熱化痰;肺與大腸相表里,運(yùn)用芒硝、大黃、梔子清泄下焦,從而清肺內(nèi)熱毒;患者年老體弱,加用黃芪、黨參、甘草以扶正固本。入院18 d后,病情有所緩解,復(fù)查血常規(guī)、生化。經(jīng)治療后,抗感染治療有效,癥狀改善明顯,咳嗽、咯痰較前好轉(zhuǎn),感染指標(biāo)均有不同程度下降,病情好轉(zhuǎn),遵醫(yī)囑帶藥后出院。
急性肺損傷的病變發(fā)展過程中“熱、毒、痰、瘀”4種致病因素相互作用,共同造成肺損傷。首先外邪侵襲肺臟,熱邪犯肺為主導(dǎo),熱邪傷津耗氣,積久成毒,損傷人體正氣,耗傷津液,則煉液為痰,痰濁黏滯,阻滯氣機(jī)的運(yùn)行,氣機(jī)運(yùn)行不暢導(dǎo)致血行障礙,血液運(yùn)行緩慢,久而成瘀。瘀血為有形實(shí)邪,極易阻礙氣血運(yùn)行,瘀血阻滯,積久化熱,熱則傷津,津液代謝失常又可積聚成痰。所以筆者認(rèn)為急性肺損傷的中醫(yī)學(xué)病因病機(jī)是由“熱、毒、痰、瘀”4種致病因素相互作用造成的,以期對(duì)急性肺損傷今后的治療方向予以指導(dǎo),有效改善患者預(yù)后,降低急性肺損傷的死亡率。