霉菌毒素對豬免疫系統(tǒng)的影響

羅軍 徐前明 馬飛

（1，安徽快康生物科技有限公司 234300；2，安徽農(nóng)業(yè)大學(xué) 230036；3，安徽省泗縣畜牧獸醫(yī)水產(chǎn)技術(shù)服務(wù)中心 234300）

1 黃曲霉毒素

1.1 黃曲霉毒素的作用機(jī)制

黃曲霉毒素主要為肝毒性，通過損害肝臟，造成病豬機(jī)體內(nèi)毒性代謝功能失調(diào)，并且黃曲霉毒素具有較高的致癌性和毒害性，進(jìn)入豬體后引起豬機(jī)體內(nèi)先天性免疫功能與獲得性免疫功能下調(diào)，造成病豬體內(nèi)一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)失調(diào)，從而引發(fā)一系列并發(fā)癥。黃曲霉毒素的作用機(jī)制主要損害樹突狀細(xì)胞抗原呈遞功能，阻斷病豬細(xì)胞間內(nèi)免疫應(yīng)答的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

1.2 黃曲霉毒素的影響

黃曲霉毒素對于豬機(jī)體內(nèi)的影響主要圍繞免疫應(yīng)答展開。試驗(yàn)表明，黃曲霉毒素發(fā)揮細(xì)胞活性因子功能，進(jìn)入細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，上調(diào)豬樹突狀細(xì)胞的T 細(xì)胞增殖能力，誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行大量增殖，從而將細(xì)胞表面抗原信號(hào)放大。并且由于黃曲霉毒素能破壞細(xì)胞抗原呈遞能力，導(dǎo)致抗原增多而抗體無法與之結(jié)合，使得免疫應(yīng)答無法準(zhǔn)確啟動(dòng)，削弱了豬機(jī)體的免疫性能。

此外，黃曲霉毒素也影響豬機(jī)體的炎性細(xì)胞因子和抗炎性細(xì)胞因子的含量，造成豬免疫系統(tǒng)中巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞功能改變[1]。最重要的是，在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，黃曲霉毒素發(fā)揮了調(diào)節(jié)因子的功能與作用，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞染色體發(fā)生改變，基因轉(zhuǎn)錄發(fā)生變化，導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能喪失。受到霉菌毒素影響的病豬最終出現(xiàn)淋巴細(xì)胞增殖減少，免疫應(yīng)答減弱。免疫系統(tǒng)失調(diào)，造成豬易受其他疾病影響，特別容易受到細(xì)菌和病毒侵染。

2 單端孢霉烯類

2.1 單端孢霉烯類的作用機(jī)制

單端孢霉烯類毒素，特別是其所屬的脫氧雪腐鐮刀菌烯醇和T-2 毒素，對豬機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有顯著影響。單端孢霉烯類主要通過調(diào)控細(xì)胞信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)對豬機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。脫氧雪腐鐮刀菌烯醇主要通過調(diào)控有絲分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），引發(fā)MAPK 信號(hào)通路的下游元件核糖體應(yīng)激，從而進(jìn)一步引發(fā)炎癥相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)。T-2 毒素主要通過調(diào)控細(xì)胞有絲分裂相關(guān)信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞周期異常，從而進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞增殖能力下調(diào)。

2.2 單端孢霉烯類的影響

單端孢霉烯類毒素不同亞型對豬機(jī)體的免疫系統(tǒng)影響各不相同。脫氧雪腐鐮刀菌烯醇不同的攝入量、攝入時(shí)間及攝入頻率下對豬體免疫系統(tǒng)具有不同影響[2]。低攝入量，短攝入時(shí)間及單次頻率下，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇具有上調(diào)豬機(jī)體免疫應(yīng)答的功能。這是由于較低含量的毒素激發(fā)了免疫系統(tǒng)，引發(fā)一系列免疫應(yīng)答來清除毒素清。而在高劑量、長時(shí)間、高頻率下，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇引發(fā)高表達(dá)的核糖體炎癥應(yīng)激，導(dǎo)致豬體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平升高，但同時(shí)，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇下調(diào)了豬機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致豬產(chǎn)生體溫升高，淋巴結(jié)腫大等現(xiàn)象。

T-2 毒素主要影響豬機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞的增殖及蛋白活性抑制。作為毒性分子，T-2 毒素能引發(fā)豬機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)失活或活性下降，特別是蛋白類酶。T-2 毒素通過抑制酶活導(dǎo)致巨噬細(xì)胞消化酶等功能失調(diào)，以及其他免疫相關(guān)酶活性下降。此外，T-2 毒素會(huì)影響豬機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞的增殖，降低免疫細(xì)胞濃度，導(dǎo)致病豬炎癥反應(yīng)升高，造成器官受損。該毒素易通過胎盤從而影響胎兒發(fā)育，容易導(dǎo)致仔豬發(fā)育不良，同時(shí)也可導(dǎo)致腎病，如腎小球腎炎等。

3 伏馬霉素

3.1 伏馬霉素的作用機(jī)制

伏馬霉素的作用機(jī)制較為復(fù)雜。在不同器官中，表現(xiàn)出不同的功能。但從細(xì)胞水平來看，伏馬霉素主要發(fā)揮調(diào)控因子的作用。伏馬霉素通過調(diào)控豬機(jī)體內(nèi)與免疫系統(tǒng)相關(guān)的細(xì)胞因子，引發(fā)免疫應(yīng)答下調(diào)，或者引發(fā)免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)錄水平與翻譯水平的功能失調(diào)，達(dá)到毒性作用。

3.2 伏馬霉素的影響

伏馬霉素從細(xì)胞水平來看，主要影響豬機(jī)體內(nèi)輔助性T 細(xì)胞（Th）的活性，特別是Th1/Th2 的活性。受到伏馬霉素的影響，Th 細(xì)胞無法正常幫助淋巴細(xì)胞與吞噬細(xì)胞之間的抗原決定簇的傳遞，并且導(dǎo)致豬機(jī)體內(nèi)Th 細(xì)胞所產(chǎn)生的白細(xì)胞介素含量降低，酸性磷酸酶的激活失效等現(xiàn)象。除此之外，伏馬霉素導(dǎo)致豬脾臟內(nèi)免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄下調(diào)，導(dǎo)致免疫功能減弱[3]。并且在肺組織中引發(fā)巨噬細(xì)胞的吞噬能力下降，導(dǎo)致豬易受到肺部疾病的侵襲。在消化道中，伏馬霉素引起消化道內(nèi)T 細(xì)胞的應(yīng)答無效，T 細(xì)胞無法激活，從而引起免疫應(yīng)答功能降低。伏馬霉素對豬機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)的影響具有廣泛性，特別是針對Th 細(xì)胞所引起的功能失活，極大程度造成了在個(gè)體水平上免疫系統(tǒng)功能損害，造成病豬出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，常見病癥有豬肺水腫等。