新冠疫苗最后的沖刺

趙天宇　孫愛(ài)民　李麗萍

2020年11月30日，美國(guó)生物技術(shù)公司Moderna（莫德納）宣布新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)：有效率為94.1%。

更引人注目的是，該項(xiàng)研究中，30例新冠肺炎重癥病例全部發(fā)生在安慰劑組，而接種組無(wú)一例。這意味著，這款疫苗對(duì)新冠重癥的保護(hù)率是100%——在理想狀態(tài)中，按照這款疫苗的接種程序和時(shí)長(zhǎng)，受試者接種后不會(huì)得上重癥新冠肺炎。

目前全球已有3款候選新冠疫苗公布過(guò)保護(hù)率。11月9日，輝瑞公布自家候選新冠疫苗在中期分析的保護(hù)率為90%，九天后公布的最終結(jié)果中，疫苗有效率達(dá)到95%;11月23日，跨國(guó)藥企阿斯利康與牛津大學(xué)也公布，其合作的新冠疫苗沒(méi)有出現(xiàn)住院或重癥病例的報(bào)告。來(lái)自英國(guó)和巴西的臨床試驗(yàn)中期分析顯示，平均有效率為70%。

相比輝瑞和莫德納，阿斯利康此次公布的數(shù)據(jù)略低，但仍高于美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求的50%標(biāo)準(zhǔn)。

“由于三期臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，我們只能解讀眼下的數(shù)據(jù)，無(wú)法知道當(dāng)接種疫苗后三個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，是否會(huì)出現(xiàn)更多人感染?！泵绹?guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授張洪濤在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)提醒。

保護(hù)力的時(shí)長(zhǎng)是非常重要的疫苗評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，鑒于全球新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)開展時(shí)間不長(zhǎng)，保護(hù)力的持續(xù)性仍需要時(shí)間給出答案。

在中國(guó)，目前共有5款新冠疫苗進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，尚無(wú)一款公布三期臨床的數(shù)據(jù)。中國(guó)的新冠疫苗還有多遠(yuǎn)？

申請(qǐng)緊急使用授權(quán)

莫德納已經(jīng)計(jì)劃向美國(guó)FDA申請(qǐng)緊急使用授權(quán)，向歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）申請(qǐng)有條件批準(zhǔn)。

莫德納新冠疫苗的三期臨床被稱為“COVE”研究，在美國(guó)招募了超過(guò)3萬(wàn)名參與者。病例的分析從第二劑疫苗接種后兩周開始進(jìn)行判定。

此次結(jié)論分析是基于196例病例，其中，安慰劑組觀察到185例新冠肺炎病例，而接種組觀察到11例，說(shuō)明疫苗的有效率為94.1%。同時(shí)，還分析了30例新冠肺炎重癥病例均發(fā)生在安慰劑組。

目前，對(duì)莫德納疫苗的安全數(shù)據(jù)審查正在進(jìn)行中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的嚴(yán)重安全問(wèn)題。根據(jù)先前的分析，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛、疲勞、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛和注射部位的紅斑或紅腫。

然而，不是這次畫一個(gè)句號(hào)就完結(jié)了。張洪濤分析，三期臨床試驗(yàn)的上萬(wàn)名受試者仍需要繼續(xù)跟蹤觀察。雖然眼下疫苗數(shù)據(jù)很好，但假設(shè)過(guò)了三個(gè)月后，接種疫苗的受試者感染案例繼續(xù)增長(zhǎng)，就意味著疫苗保護(hù)力可能不足三個(gè)月。為避免誤判，這些數(shù)據(jù)仍要持續(xù)收集，以得出更準(zhǔn)確的疫苗保護(hù)性結(jié)論。

莫德納也公開表示，疫苗的安全數(shù)據(jù)將繼續(xù)累積，該項(xiàng)研究也會(huì)繼續(xù)由美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）指定的獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)進(jìn)行監(jiān)控。

與莫德納一樣，美國(guó)藥企輝瑞與BioNTech合作的新冠疫苗采取的也是mRNA技術(shù)路線。11月18日，輝瑞公布，經(jīng)過(guò)臨床數(shù)據(jù)最終分析后，已達(dá)到所有主要終點(diǎn)指標(biāo)，在首次給藥后28天，該疫苗對(duì)預(yù)防新冠病毒感染的有效率可達(dá)95%。

下一步，美國(guó)FDA將對(duì)莫德納、輝瑞的疫苗，進(jìn)行安全性、有效性數(shù)據(jù)的審評(píng)會(huì)議，預(yù)計(jì)分別定于12月10日、17日。在獲得緊急使用授權(quán)后不久，預(yù)計(jì)新冠疫苗就將運(yùn)送到美國(guó)各地的指定分發(fā)點(diǎn)。

12月2日，輝瑞與BioNTech宣布，兩家公司聯(lián)合研發(fā)的新冠疫苗BNT162b2，獲得英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）批準(zhǔn)的緊急使用授權(quán)。

在英國(guó)，一些醫(yī)院已被告知，如果獲批，他們最早可以在12月7日這周接受輝瑞公司的第一針新冠疫苗注射。

美國(guó)疫苗接種計(jì)劃也希望在12月開始為一些美國(guó)人接種新冠疫苗。為此，美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的顧問(wèn)已經(jīng)召開了一個(gè)緊急會(huì)議，建議誰(shuí)應(yīng)該是第一個(gè)獲得新冠疫苗的人。該中心已經(jīng)建議第一小組——指定為1a——應(yīng)包括一線衛(wèi)生服務(wù)提供者和支持人員，可能還包括療養(yǎng)院和其他長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)的居民，他們都受到大流行病毒的嚴(yán)重打擊。

哪款疫苗更好？

全球共有3款新冠疫苗公布了三期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。

莫德納的疫苗和輝瑞同是mRNA疫苗，有效性均在94%以上。

德國(guó)萊布尼茨預(yù)防研究和流行病學(xué)研究所的教授 Hajo Zeeb說(shuō)，兩項(xiàng)獨(dú)立的研究都取得了相似的高成功率，這是非常令人鼓舞的。“如果美國(guó)FDA的審批過(guò)程中出現(xiàn)了不同的結(jié)果，我會(huì)感到驚訝，我認(rèn)為這些疫苗極有可能獲得批準(zhǔn)?！?/p>

張洪濤的分析是，很難說(shuō)兩款相比誰(shuí)更優(yōu)，其實(shí)從有效率上看，二者基本上沒(méi)有區(qū)別。但是從重癥保護(hù)率上看，莫德納的疫苗效果更明顯，因?yàn)槟壳敖臃N疫苗的組沒(méi)有一例重癥。當(dāng)然，雖然輝瑞的疫苗出現(xiàn)了重癥，但也只有1例，也不見(jiàn)得就真的不行。

另一則信息是阿斯利康公布的，其與牛津大學(xué)合作的新冠疫苗保護(hù)率為70%。

“70%的有效率也是可接受的?！睆埡闈龑?duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析。阿斯利康已公布的數(shù)據(jù)，依然不是最終結(jié)論，在中期分析后，試驗(yàn)還會(huì)積累更多數(shù)據(jù)，人們需要觀察疫苗最終能否真的穩(wěn)定在90%的保護(hù)率上。

候選新冠疫苗進(jìn)展情況匯總

資料來(lái)源：《財(cái)經(jīng)》記者根據(jù)公開資料整理。制圖：張玲

不同于輝瑞與莫德納只是研究了有癥狀的感染者，阿斯利康與牛津大學(xué)候選疫苗在英國(guó)臨床試驗(yàn)中，對(duì)部分未出現(xiàn)新冠肺炎癥狀的試驗(yàn)者定期進(jìn)行核酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)疫苗實(shí)驗(yàn)組與安慰劑組的感染者，在病毒感染的速度方面有很大的差異。

“這顯示了這款疫苗在延緩病毒感染方面有很好的效力。”正在致力于這款疫苗相關(guān)研究的牛津大學(xué)免疫學(xué)家Katie Ewer說(shuō)。

牛津大學(xué)納菲爾德人群健康系流行病學(xué)教授陳錚鳴對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，由于新冠疫苗是首次研發(fā)，全球公認(rèn)的標(biāo)桿拉得比較低，達(dá)到50%有效就可以。美國(guó)FDA設(shè)定批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)，就需要達(dá)到50%的標(biāo)準(zhǔn)，所以目前這些新冠疫苗有效性，顯然都高于及格線。

衡量一款“好疫苗”，還有一項(xiàng)指標(biāo)是現(xiàn)在無(wú)法獲知的，那就是接種新冠疫苗后的保護(hù)力能持續(xù)多久——因?yàn)楝F(xiàn)在還無(wú)一款疫苗有足夠久的三期臨床試驗(yàn)去證實(shí)。

疫苗的保護(hù)力更長(zhǎng)、更穩(wěn)定，才會(huì)更受歡迎。

此外，一款新冠疫苗是否能廣泛接種，成為普通人觸手可得的“好疫苗”，還要衡量疫苗本身對(duì)運(yùn)輸、存儲(chǔ)條件的要求是否苛刻。

比如，輝瑞的疫苗，需要儲(chǔ)存在零下70攝氏度或更低的溫度，這相當(dāng)于南極冬天的溫度。為了能夠安全儲(chǔ)存輝瑞公司研發(fā)的新冠疫苗，美國(guó)多個(gè)州、城市和醫(yī)院甚至一度搶購(gòu)超低溫冷藏設(shè)備。

莫德納公司則在發(fā)布其新冠疫苗有效性的時(shí)候，專程發(fā)了一篇有關(guān)疫苗儲(chǔ)運(yùn)條件的說(shuō)明，稱該公司的疫苗可在-20℃的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下，運(yùn)輸和長(zhǎng)期存放6個(gè)月;2℃-8℃的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下，可保持穩(wěn)定30天。

阿斯利康也沒(méi)忘記說(shuō)明儲(chǔ)運(yùn)溫度：在正常冷藏條件下（2℃-8℃），該公司的疫苗可以在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行存儲(chǔ)、運(yùn)輸和處理，并在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下使用。

顯然，后兩款疫苗更便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，輝瑞的疫苗則被認(rèn)為難以在一些欠發(fā)達(dá)國(guó)家順利使用。

中國(guó)5款新冠疫苗沖刺中

與海外連續(xù)四個(gè)周一持續(xù)公布疫苗數(shù)據(jù)的風(fēng)格不同，中國(guó)的疫苗研發(fā)和數(shù)據(jù)公布顯得沉穩(wěn)低調(diào)。

目前，中國(guó)已有5款新冠疫苗進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，分別來(lái)自國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物北京生物制品研究所、國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所、北京科興中維生物技術(shù)有限公司、康希諾生物股份有限公司與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究生物工程研究所、安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司。

中國(guó)疾控中心生物安全首席專家武桂珍接受央視采訪時(shí)曾表示，大概11月或者12月，普通人就可以接種新冠疫苗。

這也是業(yè)內(nèi)普遍預(yù)計(jì)的新冠疫苗上市時(shí)間。中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司黨委書記、董事長(zhǎng)劉敬楨也表達(dá)過(guò)類似預(yù)判，國(guó)際臨床三期試驗(yàn)結(jié)束后，滅活疫苗就可以進(jìn)入審批環(huán)節(jié)，預(yù)計(jì)今年12月底能夠上市。國(guó)藥集團(tuán)的新冠疫苗采取的是滅活技術(shù)線路。

如今邁入12月，中國(guó)的5款疫苗情況如何了？

國(guó)藥集團(tuán)手握兩款新冠疫苗，最近一次公布進(jìn)展是在11月25日，據(jù)新華財(cái)經(jīng)報(bào)道，中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)有限公司副總經(jīng)理石晟怡表示，中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)已向國(guó)家藥監(jiān)局提交了新冠疫苗上市申請(qǐng)。

負(fù)責(zé)上述兩款疫苗研發(fā)的國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物，未對(duì)這則消息置評(píng)。

截至11月11日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠疫苗的三期臨床，正在阿聯(lián)酋、巴林、埃及、約旦、摩洛哥、秘魯、阿根廷等國(guó)家推進(jìn)，進(jìn)入最后的沖刺階段，接種志愿者超過(guò)5萬(wàn)人，樣本人群覆蓋125個(gè)國(guó)籍。

來(lái)自國(guó)藥集團(tuán)的消息顯示，在多國(guó)進(jìn)行的新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)現(xiàn)已接近尾聲，“試驗(yàn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)均好于預(yù)期”。

另一款滅活疫苗，來(lái)自北京科興中維生物技術(shù)有限公司（下稱“科興中維”）的新冠疫苗，目前在巴西、印度尼西亞等多個(gè)國(guó)家進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，截至12月1日，科興中維相關(guān)人士回應(yīng)《財(cái)經(jīng)》記者，三期臨床試驗(yàn)“尚未有結(jié)果”。

康希諾生物11月7日告訴《財(cái)經(jīng)》記者，該公司新冠疫苗在墨西哥的臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始，11月6日，第一組受試者全部入組并接種疫苗。三期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募約1.5萬(wàn)名受試者，以進(jìn)一步驗(yàn)證疫苗的有效性。該疫苗已獲得俄羅斯、巴基斯坦衛(wèi)生部的批準(zhǔn)，并分別在當(dāng)?shù)亻_展三期臨床試驗(yàn)。

一個(gè)看似巧合的情況是，11月30日宣布達(dá)到主要療效終點(diǎn)、并計(jì)劃向美國(guó)、歐洲藥品監(jiān)管部門提出上市申請(qǐng)的莫德納新冠疫苗，臨床試驗(yàn)的第一針是在美國(guó)時(shí)間3月16日接種的。在中國(guó)，第一針同樣在3月16日接種，這款率先開展臨床試驗(yàn)的疫苗，來(lái)自康希諾生物公司與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究生物工程研究所。

12月1日，康希諾生物進(jìn)一步回應(yīng)《財(cái)經(jīng)》記者，目前該公司的新冠疫苗暫無(wú)三期臨床試驗(yàn)的初步結(jié)論。

這5款中國(guó)疫苗的研發(fā)機(jī)構(gòu)中，唯一一家在中國(guó)境內(nèi)開展部分三期臨床試驗(yàn)的，是安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司。智飛生物方面告訴《財(cái)經(jīng)》記者，11月18日，該公司的新冠疫苗在湖南省湘潭市湘潭縣開始國(guó)內(nèi)部分的三期臨床試驗(yàn);11月下旬，在烏茲別克斯坦開始三期臨床試驗(yàn)，印度尼西亞、巴基斯坦、厄瓜多爾也將陸續(xù)開展。這家公司的新冠疫苗，是和中科院微生物所聯(lián)合研制的。

這5款疫苗是離終點(diǎn)線最近的一批新冠疫苗——正在做三期臨床試驗(yàn)，在獲得關(guān)鍵數(shù)據(jù)、走通審批后，就可以上市使用。

不過(guò)，截至12月1日，在國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE），受理、在審疫苗名單中，還沒(méi)有出現(xiàn)任何新冠疫苗的蹤影。

CDE負(fù)責(zé)中國(guó)藥物、疫苗的上市審評(píng)審批。在8月中旬發(fā)布的新冠疫苗臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則中，CDE提出，新冠疫苗作為創(chuàng)新型疫苗，在考慮批準(zhǔn)上市臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需要結(jié)合當(dāng)時(shí)的疾病流行狀況、傳播能力、預(yù)防和治療手段、公共衛(wèi)生需求等綜合考慮。

按照CDE的指導(dǎo)原則，如果新冠疫苗有足夠的保護(hù)效力，且具有可以接受的安全性，則具備獲準(zhǔn)上市的條件。不過(guò)，即便疫苗在期中分析的保護(hù)效力不錯(cuò)，附條件批準(zhǔn)上市后，仍需要繼續(xù)完成三期臨床試驗(yàn)。

對(duì)疫苗研發(fā)和生產(chǎn)的企業(yè)而言，新冠疫苗作為一款自費(fèi)疫苗，國(guó)內(nèi)接種率能有多高也是一個(gè)問(wèn)題。目前尚未有機(jī)構(gòu)公布接種意愿的大規(guī)模調(diào)查數(shù)據(jù)，由于國(guó)內(nèi)疫情趨于和緩，因而人們自費(fèi)接種新冠疫苗的意愿，對(duì)疫苗上市后的生產(chǎn)將有重要影響。