84例產(chǎn)褥感染的臨床特點及常見致病微生物耐藥性分析

戴宜霏 余春風 孫楊芳

[摘要] 目的 研究產(chǎn)褥感染的危險因素及常見致病微生物耐藥情況，為臨床治療提供參考。 方法 回顧性分析我院2017年1月～2019年12月發(fā)生的84例產(chǎn)褥感染病例的臨床資料，與同時期未發(fā)生產(chǎn)褥感染的200例產(chǎn)婦進行對照研究，分析產(chǎn)褥感染的影響因素，并對分離獲得的致病微生物進行耐藥性分析。 結果 感染組妊娠糖尿病、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、宮口開全后中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)患者的分布率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;經(jīng)多因素Logistic回歸分析，妊娠糖尿病是產(chǎn)褥感染的獨立影響因素（P<0.05）。本研究中共檢出致病微生物40株，其中革蘭陰性菌13株（占32.50%），革蘭陽性菌10株（占25.00%），支原體16株（占40.00%），衣原體1株（占2.50%），革蘭陰性菌中以大腸埃希菌最常見，對二代頭孢菌素類抗生素耐藥率20%。革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌最常見，對青霉素及頭孢菌素耐藥率高，未發(fā)現(xiàn)對亞胺培南及萬古霉素耐藥。 結論 產(chǎn)鉗助產(chǎn)、妊娠糖尿病、宮口開全后中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)是產(chǎn)褥感染可能的危險因素，其中，妊娠糖尿病是產(chǎn)褥感染的獨立危險因素。目前臨床常見致病微生物譜及耐藥率未發(fā)生明顯變化。

[關鍵詞] 產(chǎn)褥感染;妊娠糖尿病;宮口開全;產(chǎn)鉗助產(chǎn);病原微生物

[中圖分類號] R714 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）31-0130-04

[Abstract] Objective To research the risk factors of puerperal infection and drug resistance of common pathogenic microorganisms， so as to provide reference for clinical treatment. Methods The clinical data of 84 patients with puerperal infection admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were analyzed retrospectively. Compared with 200 patients without puerperal infection in the same period， the related factors of puerperal infection were analyzed， and the drug resistance of isolated pathogenic microorganisms was analyzed. Results The distribution rates of patients with gestational diabetes mellitus， forceps delivery and cesarean section after uterine neck whole opened in the infection group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that gestational diabetes mellitus was an independent impacting factor of puerperal infection（P<0.05）. A total of 40 pathogenic microorganisms were detected in the research， among which 13 strains（32.50%） were Gram-negative bacteria， 10 strains（25.00%） were Gram-positive bacteria， 16 strains（40.00%） were mycoplasma and 1 strain（2.50%） was chlamydia. Escherichia coli was the most common Gram-negative bacteria， and its resistance rate to second-generation cephalosporins was 20%. Staphylococcus aureus was the most common Gram-positive bacteria， with high resistance to penicillin and cephalosporin， but no resistances to imipenem and vancomycin were found. Conclusion Birth forceps delivery， gestational diabetes mellitus， and cesarean section after uterine neck whole opened are possible risk factors of puerperal infection， and gestational diabetes mellitus is an independent risk factor of puerperal infection. At present， the spectrum and drug resistance rate of common clinical pathogenic microorganisms have not changed significantly.

[Key words] Puerperal infection; Gestational diabetes mellitus; Uterine neck whole opened; Birth forceps delivery; Pathogenic microorganism

產(chǎn)褥感染是分娩過程及產(chǎn)褥期發(fā)生的生殖道感染，可引起的局部或全身的感染性，其總體發(fā)病率為1.0%～7.2%[1-2]，是導致孕產(chǎn)婦不良預后的主要因素。分娩過程中發(fā)生的生殖道損傷、致病微生物入侵以及產(chǎn)后免疫力下降是導致產(chǎn)褥感染率增加的原因，如未得到及時有效的控制，則可能引起盆腔炎癥疾病、繼發(fā)不孕等后遺癥，嚴重時繼發(fā)全身感染、膿毒血癥，威脅產(chǎn)婦生命[3]。隨著生活水平的不斷提高，妊娠糖尿病發(fā)病率逐漸增加。二胎政策開放以來，同一產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)次數(shù)的增多，增加產(chǎn)褥感染的風險，疾病譜的改變及抗生素的廣泛應用引起致病微生物譜的改變，使致病微生物耐藥情況發(fā)生變化，傳統(tǒng)的經(jīng)驗性抗感染治療效果受到影響。在目前的產(chǎn)科實踐中，對于如何預防孕產(chǎn)婦感染尚缺乏有實踐意義的、個性化的決策指導，本研究旨在通過隊列研究探討院內(nèi)產(chǎn)褥感染的相關危險因素，同時希望通過對院內(nèi)感染的主要致病微生物及其耐藥性進行分析，對今后的臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2017年 1月～2019年12月我院院內(nèi)發(fā)生產(chǎn)褥感染的孕產(chǎn)婦84例作為感染組，收集同一時期院內(nèi)未發(fā)生產(chǎn)褥感染的200例產(chǎn)婦作為對照組。納入標準：（1）年齡20～40歲，平均（27.5±6.3）歲;孕齡37～41周;（2）符合婦產(chǎn)科學第8版產(chǎn)褥感染[4]診斷標準：產(chǎn)后24 h至產(chǎn)后10 d內(nèi)，每日測體溫4次，每次間隔4 h以上，體溫有2次以上≥38℃;可伴有畏寒、寒戰(zhàn)、會陰或腹部傷口紅腫疼痛、滲液;下腹部或子宮體壓痛、子宮復舊不良，惡露可有異味;血常規(guī)白細胞及中性粒細胞計數(shù)增多，降鈣素原升高。排除標準[4]：（1）產(chǎn)前即已存在宮內(nèi)感染;（2）生殖系統(tǒng)以外的其他系統(tǒng)的感染：如上呼吸道感染、肺部感染、乳腺炎等;（3）原本合并有紅斑狼瘡/強直性脊柱炎等可能引起非感染性發(fā)熱的自身免疫系統(tǒng)合并癥者。所有患者均簽署知情同意并符合醫(yī)院醫(yī)學倫理學原則。

1.2 方法

對上述284例產(chǎn)婦的臨床資料進行回顧性分析，分析產(chǎn)褥感染的危險因素。病原學鑒定采用病原體培養(yǎng)，血培養(yǎng)在體溫上升高峰、使用抗生素前進行采集，嚴格遵守無菌操作規(guī)范;陰道分泌物嚴格按照婦科檢測的規(guī)范采集宮腔分泌物，操作過程中嚴格執(zhí)行無菌原則。采用 VITEK-2全自動細菌分析儀對細菌菌株進行分析鑒定，同時支原體、衣原體采用RNA檢測方法進行定量，藥敏試驗采用 KB紙片擴散法。

1.3 觀察指標

產(chǎn)婦的年齡、孕齡、分娩方式、是否產(chǎn)鉗助產(chǎn)、是否為2次或3次以上剖宮產(chǎn);產(chǎn)婦妊娠期和分娩期是否有妊娠糖尿病、妊娠高血壓、前置胎盤、胎膜早破、胎盤早剝、第二產(chǎn)程延長、急產(chǎn)、產(chǎn)后出血等合并癥及并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床資料比較

感染組產(chǎn)婦的平均年齡為（27.6±4.7）歲，孕齡為（39.1±0.8）周，對照組產(chǎn)婦平均年齡為（27.2±5.0）歲，孕齡為（39.1±0.8）周;兩組產(chǎn)婦的平均年齡、孕齡均符合正態(tài)分布（P均>0.05），具有可比性。

2.2 產(chǎn)褥感染的單因素分析

兩組胎膜早破、陰道炎、妊娠高血壓、胎盤早剝、前置胎盤、第二產(chǎn)程延長、急產(chǎn)、產(chǎn)后出血等產(chǎn)科并發(fā)癥或合并癥的分布率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1;兩組多次剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的分布率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均>0.05）。感染組妊娠糖尿病、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、宮口開全后剖宮產(chǎn)的分布率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。故產(chǎn)鉗助產(chǎn)、妊娠糖尿病、陰道試產(chǎn)失敗宮口開全后中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)是產(chǎn)褥感染的危險因素。

2.3產(chǎn)褥感染的多因素分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，妊娠糖尿病是發(fā)生產(chǎn)褥感染的獨立危險因素（OR=0.282，P<0.05）。見表2。

2.4 產(chǎn)褥感染類型分布及構成比

84例產(chǎn)褥感染的感染部位，以子宮內(nèi)膜炎/子宮肌炎最為常見，占84.52%（71/84），會陰或陰道感染次之，占8.33%（7/84），剖宮產(chǎn)手術切口感染占3.57%（3/84）。另外，84例產(chǎn)褥感染中，剖宮產(chǎn)后盆腔血腫感染1例，盆腔血栓性靜脈炎2例;因局部感染控制不佳，抗生素未及時覆蓋，84例產(chǎn)婦中有2例發(fā)生嚴重的敗血癥或膿毒血癥2例。見表3。

2.5 產(chǎn)褥感染的病原學分析

84例產(chǎn)褥感染中，共有39例病例微生物學檢查陽性，共分離獲得病原微生物40株。其中以支原體最多見（16株，40.00%）;革蘭陰性菌（32.50%）所占比例略高于革蘭陽性菌（25.00%）;革蘭陰性菌中以大腸埃希菌最為多見;革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌屬最為多見。見表4。

2.6 產(chǎn)褥感染的致病微生物耐藥性分析

我院分離得到的大腸埃希菌對氨芐西林耐藥率較高，為40%，對頭孢西丁、頭孢唑林、頭孢曲松等產(chǎn)科常用二代、三代頭孢類抗生素的耐藥率均為20%，對哌拉西林他唑巴坦的耐藥率為10%，未發(fā)現(xiàn)對亞胺培南/西司他丁耐藥。革蘭陽性菌對青霉素幾乎不敏感，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素及亞胺培南耐藥。見表5～6。

3討論

妊娠相關的敗血癥占全球婦女死亡原因的11%[5]，雖然隨著醫(yī)學水平的不斷提高，妊娠相關的感染在發(fā)達地區(qū)有所下降，但仍是僅次于產(chǎn)后出血及妊娠高血壓造成妊娠婦女死亡的主要原因。本研究結果顯示，感染組妊娠糖尿病、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、宮口開全后剖宮產(chǎn)的分布率顯著高于對照組（P<0.05），故認為產(chǎn)鉗助產(chǎn)、妊娠糖尿病、陰道試產(chǎn)失敗宮口開全后中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)是產(chǎn)褥感染的危險因素。本研究中納入的感染病例中有1例產(chǎn)鉗助產(chǎn)時發(fā)生會陰直裂，術后會陰創(chuàng)面膿性滲液;另有1例產(chǎn)鉗助產(chǎn)患者發(fā)生會陰Ⅲ度裂傷，縫線穿透直腸，術后出現(xiàn)會陰創(chuàng)面膿液培養(yǎng)獲得大腸埃希菌。目前大部分觀點認為，產(chǎn)鉗助產(chǎn)分娩的患者往往有第二產(chǎn)程延長或胎兒窘迫等不良因素，較長的陰道試產(chǎn)會加重產(chǎn)婦疲勞，導致免疫功能下降，同時傷口暴露時間過長，胎先露對產(chǎn)道長時間擠壓，會陰側(cè)切也會引起陰道及會陰組織缺血、水腫，增加感染機率[6]。另外，在產(chǎn)鉗助產(chǎn)過程中，醫(yī)護人員不規(guī)范的操作及多次的內(nèi)診可能增加生殖道定植細菌逆行感染的發(fā)生率[7]，因此助產(chǎn)時規(guī)范的操作、適當應用抗生素預防感染對減少產(chǎn)褥感染可能有積極意義。

近年隨著我國生活水平不斷提高，妊娠糖尿病的發(fā)生率逐年增長，現(xiàn)已成為妊娠期最常見的合并癥之一[8]，國內(nèi)大部分研究認為，妊娠糖尿病增加產(chǎn)褥感染風險[9]，其可能的機制有妊娠期孕婦機體分泌過多的胰島素拮抗激素，引起糖耐量下降，血糖水平升高，抑制中性粒細胞的趨化、游走以及吞噬病原體的功能[10];糖尿病機體蛋白質(zhì)合成減少，分解加快，使免疫球蛋白、補體、抗體等生成減少，淋巴細胞轉(zhuǎn)換率降低，導致機體免疫功能低下;另外，高血糖水平有利于細菌繁殖[11]。本研究對產(chǎn)褥感染危險因素進一步行多因素回歸分析，認為妊娠糖尿病是產(chǎn)褥感染的獨立危險因素（P<0.05）。

目前國內(nèi)外對于剖宮產(chǎn)的時機與產(chǎn)褥感染之間的關系研究較少，有觀點認為[12]產(chǎn)程停滯后剖宮產(chǎn)使產(chǎn)褥感染發(fā)生率上升。本研究結果顯示，感染組宮口開3 cm后（不包含宮口開全病例）中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)患者的分布率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，但宮口開全后行剖宮產(chǎn)患者的分布率顯著高于對照組（P<0.05），經(jīng)進一步多因素回歸分析認為宮口開全后中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)可能顯著增加產(chǎn)褥感染的發(fā)生率（P=0.054）。這可能與宮口開全后中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)患者經(jīng)歷了較長時間陰道試產(chǎn)、多次內(nèi)診、會陰陰道組織受壓水腫、組織脆性增加有關，增加感染發(fā)生率。在本研究中有1例患者宮口開全后，因持續(xù)性枕后位行徒手轉(zhuǎn)胎頭失敗而中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)，同時并發(fā)嚴重陰道裂傷，術后陰道創(chuàng)面繼發(fā)感染。

有研究[13]認為，胎膜早破可使陰道正常防御系統(tǒng)遭到破壞，感染機率增加，且胎膜早破距離分娩的時間越長，產(chǎn)褥感染的機率越增加，尤其是胎膜早破距離分娩時間超過48 h者，產(chǎn)婦產(chǎn)后感染的風險顯著增加[14-15]。但本研究結果顯示，胎膜早破在感染組中的分布率與對照組無統(tǒng)計學差異，與Baser 等[16]的研究一致。二胎生育開放以來，孕產(chǎn)婦多次剖宮產(chǎn)數(shù)量急劇上升，曾有研究顯示，瘢痕子宮再次剖宮產(chǎn)患者術中及術后出血量、產(chǎn)褥感染風險均顯著增加[17]。本研究中產(chǎn)褥感染組與對照組的多次剖宮產(chǎn)分布率無統(tǒng)計學差異，這可能與本研究中納入的三次剖宮產(chǎn)樣本例數(shù)較少有關。但值得一提的是，本研究中有1例第三次剖宮產(chǎn)患者，術中盆腔見廣泛炎癥滲出病灶，術后繼發(fā)盆腔血腫、敗血癥。因此，胎膜早破及多次剖宮產(chǎn)是否增加母兒感染風險尚需更大樣本研究以明確。

本研究中大部分感染均局限于局部組織或臟器，但有3例發(fā)生敗血癥或膿毒血癥，其中1例發(fā)生膿毒休克。故及時合理使用敏感的抗生素，對于防止感染擴散尤為重要。本研究對院內(nèi)感染的致病微生物進行分析，以支原體感染最為常見，解脲支原體可導致羊膜腔內(nèi)感染[18]，增加產(chǎn)后發(fā)熱風險[19]。對于院內(nèi)感染的致病菌，目前仍以革蘭陰性菌為主[20]，但革蘭陽性菌占比有所上升（25%），其各自最常見的致病菌仍是大腸埃希菌及金黃色葡萄球菌，上述致病菌的分布情況與國內(nèi)大部分院內(nèi)感染調(diào)查結果一致，且抗生素的耐藥情況未發(fā)生明顯變化[21-23]。

[參考文獻]

[1] Dior UP，Kogan L，Elchalal U，et al. Leukocyte blood count during early puerperium and its relation to puerperal infection[J]. J Matern Fetal Neonatal Med，2014，27（1）：18-23.

[2] Creanga AA，Syverson C，Seed K，et al. Pregnancy-Related Mortality in the United States，2011-2013[J]. Obstet Gynecol，2017，130（2）：366-373.

[3] Bonet M，Ota E，Chibueze CE，et al. Routine antibiotic prophylaxis after normal vaginal birth for reducing maternal infectious morbidity[J]. Cochrane Database Syst Rev，2017，13：21-37.

[4] 沈鏗，馬丁. 婦產(chǎn)科學（8年制）[M]. 3版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：113-114.

[5] Say L，Chou D，Gemmill A，et al. Global causes of maternal death：A WHO systematic analysis[J]. The Lancet Global Health，2014， 2（6）：e323-e333.

[6] 陳佳，羅欣，王龍瓊. 第二產(chǎn)程時間對產(chǎn)后盆底肌力的影響[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（1）：27-29.

[7] 朱慧芳. 產(chǎn)褥感染的相關因素及預防措施[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2012，22（16）：3531.

[8] Ma RCW. Epidemiology of diabetes and diabetic complications in China[J]. Diabetologia，2018，61（6）：1249-1260.

[9] 李靜，張富貴，馮琦珍. 圍產(chǎn)期感染相關因素調(diào)查分析[J].陜西醫(yī)學雜志，2015，44（1）：115-116.

[10] Freire MO，Dalli J，Serhan CN，et al. Neutrophil resolvin E1 receptor expression and function in type 2 diabetes[J]. J Immunol，2017，198（2）：718-728.

[11] 陳榮月. 糖尿病患者醫(yī)院感染危險因素分析[J].中國醫(yī)院感染雜志，2002，12：8-10.

[12] Henry DE，Cheng YW，Shaffer BL，et al. Perinatal outcomes in the setting of active phase labor arrest[J]. Obstet Gynecol，2008，112：1109-1115.

[13] Romanik M，Nowosielski K，Poreba R，et al. Streptococcus group B serotype distribution in anovaginal isolates of women in term pregnancy[J]. Neuro Endocrinol Lett，2014，35（4）： 301-305.

[14] Navathe R，Schoen CN ，Heidari P，et al. ?Azithromycin versus erythromycin for the management of preterm premature rupture of membranes[J]. Am J Obstet Gynecol，2019， 221（2）： 144.e1-e8.

[15] Dundar B，Cakmak BD，Ozgen G，et al. Platelet indices in preterm premature rupture of membranes and their relation with adverse neonatal outcomes[J]. J Obstet Gyaecol Res，2018，44（1）：63-67.

[16] Baser E，Aydogan KD，Ulubas ID，et al. The effects of latency period in PPROM cases managed expectantly[J]. J Matern Fetal Neonatal Med，2020，23：1-10.

[17] 曹利娟. 疤痕子宮妊娠再次剖宮產(chǎn)臨床分析[J]. 河南外科學雜志，2014，20（2）：66-67.

[18] Kwak DW，Hwang HS，Kwon JY，et al. Co-infextion with vaginal Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis increase adverse pregnancy outcomes in patients with preterm labor or preterm premature rupture of membranes[J]. J Matern FETAL Neonatal Med，2014，27（4）：333-337.

[19] Lamey JR，Eschenbach DA，Mitchell SH，et al. Isolation of mycoplasmas and bacteria from the blood of postpartum women[J]. Am J Obstel Gynecol，1982，143（1）：104-112.

[20] 柯明輝，陸興，張培倫，等. 北京地區(qū)近年支原體耐藥情況分析[J]. 中國性學雜志，2018，27（12）：122-126.

[21] 房桂青，劉俊平. 婦幼保健機構大腸埃希菌感染的臨床分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2017， 27（2）：402-403.

[22] 常蕊，王楠，高燕云，等. 產(chǎn)褥期感染患者病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（20）：4758-4760.

[23] 池鴻斐，葉可君，陳雅，等. 糖尿病孕婦分娩會陰切口感染相關因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（16）： 3775-3778.

（收稿日期：2020-05-06）