玉泉丸治療2型糖尿病的研究進(jìn)展

麥小麗，鄧小敏，羅 幸，陳方飛

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧530023)

糖尿病是以多食、多飲、多尿和消瘦為主要癥狀的代謝性疾病。我國(guó)大多數(shù)為2型糖尿病，占糖尿病人數(shù)的90%～95%，該病發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素密切相關(guān)。近30年來，我國(guó)糖尿病患病率呈快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，成年人患病率高達(dá)11.6%[1]，而我國(guó)許多農(nóng)村地區(qū)人群缺乏定期體檢的條件，因此我國(guó)糖尿病患者的數(shù)量仍被低估[2]。中醫(yī)稱糖尿病為“消渴”“消中”等，認(rèn)為其發(fā)病與情志刺激、飲食失節(jié)、稟賦不足相關(guān)，并提出陰虛為本，燥熱為標(biāo)，互為因果，后期易發(fā)生陰陽兩虛及多臟腑病損。治療時(shí)西醫(yī)以藥物控制血糖為主，主要采用口服藥物和胰島素治療；中醫(yī)治療糖尿病從臟腑、陰陽出發(fā)，以養(yǎng)陰清熱、潤(rùn)燥生津?yàn)榛局蝿t。近年來臨床應(yīng)用玉泉丸治療2型糖尿病取得了較好的療效，筆者對(duì)玉泉丸近年來的研究做一概述。

1 玉泉丸藥物組成、特點(diǎn)

玉泉丸出自宋·楊士瀛的《仁齋直指方論》，由葛根、麥冬、地黃、五味子、天花粉和甘草組成。其中葛根為君藥，味甘辛涼，入脾、胃、肺經(jīng)，生津止渴，為治消渴要藥。天花粉清熱滋陰，地黃滋陰填精補(bǔ)腎，共為臣藥。麥冬性甘寒微苦，潤(rùn)肺清心，擅治陰虛內(nèi)熱；五味子性溫而味酸，甘溫而補(bǔ)益，味酸而收斂，滋腎澀精，主治津傷口渴和內(nèi)熱消渴，共為佐藥。甘草補(bǔ)益心脾，清熱解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，葛根、地黃、麥冬、甘草、天花粉、五味子均為糖尿病處方中的高頻藥物，降糖作用顯著[3]。諸藥合用，肺、胃、腎兼顧，共奏滋陰益氣、除煩止渴之功，治療消渴病肺、胃、腎陰虧虛，效果顯著。

2 玉泉丸的藥理學(xué)研究

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，玉泉丸組成藥物含有的成分均具有降血糖作用。葛根素能改善2型糖尿病患者血糖控制狀況，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性[4]。麥冬多糖可明顯抑制胰島素依賴-四氧嘧啶模型小鼠的血糖，表明麥冬對(duì)四氧嘧啶造成的胰島B細(xì)胞損害具有保護(hù)作用[5]。甘草酸和甘草黃酮類化合物可抑制α-葡萄糖苷酶，延緩腸道吸收葡萄糖的速度，產(chǎn)生降糖作用[6]。地黃中的地黃多糖發(fā)揮降血糖作用可能有多種機(jī)制，其中葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽和胰高血糖素樣肽-1可促進(jìn)胰島素分泌，前者可通過提高胰島素敏感性發(fā)揮降血糖作用，后者可抑制胰高血糖素的分泌，促進(jìn)葡萄糖代謝[7]。天花粉中的天花粉凝集素具有抗脂肪分解等胰島素樣作用[8]。五味子多糖能通過上調(diào)蛋白激酶B、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、胰島素受體底物1(IRS1)水平，調(diào)控葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4在細(xì)胞膜的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗胰島素抵抗的作用[9]。由此可見，玉泉丸中6味藥具有的成分可從提高胰島素敏感性等方面發(fā)揮降血糖作用。

3 玉泉丸的實(shí)驗(yàn)研究

王大慶[10]研究不同劑量玉泉丸對(duì)2型糖尿病大鼠的影響，結(jié)果顯示在糖耐量方面，玉泉丸高劑量組效果明顯優(yōu)于低劑量組。段露芬等[11]研究證明，玉泉丸可減少二甲雙胍的腎排泄量，而二甲雙胍的腎排泄主要由腎近端小管的SLC22家族的有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2完成，進(jìn)一步證明玉泉丸能降低有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2水平。傅大莉等[12]研究玉泉丸對(duì)谷氨酸鈉肥胖大鼠胰島素敏感性的影響及對(duì)高脂加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠血脂指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示，玉泉丸可改善胰島素敏感性和血脂代謝，具有防治糖尿病慢性并發(fā)癥及減少大血管、微血管病變的作用。研究證明，玉泉丸口腔速崩片可對(duì)糖尿病小鼠體脂代謝、肝臟、腎臟等發(fā)揮保護(hù)作用[13]。上述研究說明玉泉丸降血糖的確切療效，對(duì)臨床用藥有指導(dǎo)作用，但其動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的安全性與有效性有待考究。

4 玉泉丸臨床療效

4.1 玉泉丸配合西藥治療2型糖尿病 臨床多在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用玉泉丸治療2型糖尿病。楊林相[14]選取252例2型糖尿病患者，對(duì)照組服用阿卡波糖片，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予玉泉丸，療程為3個(gè)月。治療后觀察組的顯效率為60.32%、總有效率為90.48%，與對(duì)照組的40.48%、80.16%比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，同時(shí)治療后觀察組空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)。林墾等[15]在口服西藥和胰島素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉泉丸治療2型糖尿病患者12例，觀察12周，結(jié)果顯示，顯效5例，有效7例，總有效率為100%。李水花等[16]選擇2型糖尿病患者100例，對(duì)照組在飲食和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片口服，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉泉丸治療，治療6周后，兩組患者FBG和HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組餐后2h血糖(2hPBG)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。景曉琦等[17]選擇2型糖尿病患者80例，在應(yīng)用胰島素治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組根據(jù)患者具體病情選擇吡格列酮、二甲雙胍或其他藥物治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉泉丸治療，治療3個(gè)月，結(jié)果顯示，觀察組FBG、餐后血糖、三酰甘油、總膽固醇、并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05)。研究顯示，玉泉丸除可降血糖外，還可降低2型糖尿病患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性水平，降低血糖波動(dòng)，預(yù)防低血糖事件的發(fā)生[18-19]。上述研究表明，玉泉丸結(jié)合西藥治療2型糖尿病患者的療效較單純應(yīng)用胰島素和/或降糖藥物效果顯著。

4.2 玉泉丸聯(lián)合中醫(yī)外治法治療2型糖尿病 中醫(yī)外治法歷史悠久，具有見效快、患者痛苦小的特點(diǎn)，在糖尿病前期干預(yù)有事半功倍的效果[20]。劉歷泉等[21]選取氣陰兩虛型2型糖尿病患者60例，對(duì)照組和觀察組各30例，對(duì)照組給予格列吡嗪治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合玉泉丸及耳穴磁珠貼壓(耳穴取胰、膽、脾、內(nèi)分泌、三焦、耳中等)，結(jié)果顯示格列吡嗪、玉泉丸聯(lián)合耳穴磁珠貼壓能顯著降低患者FBG、2hPBG、HbAIc水平，降低血糖波動(dòng)。陳偉燕等[22]選取糖尿病瘙癢癥患者90例，治療組1單純應(yīng)用玉泉丸加味治療，治療組2在治療組1治療基礎(chǔ)上聯(lián)合穴位注射卡介菌多糖核酸，對(duì)照組使用地氯雷他定片治療。治療后，治療組2的FBG、2hPBG、證候積分(證候積分由皮膚瘙癢積分、繼發(fā)皮損積分、次癥積分構(gòu)成)顯著低于對(duì)照組及治療組1(P＜0.05)。玉泉丸聯(lián)合外治法治療2型糖尿病既體現(xiàn)了內(nèi)治法作用持久的特點(diǎn)，又發(fā)揮了外治法見效快的優(yōu)勢(shì)，突顯了中醫(yī)治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)，效果明顯。

5 小結(jié)與展望

綜上所述，玉泉丸治療2型糖尿病療效顯著。近年來，糖尿病發(fā)病人數(shù)不斷增加，同時(shí)由于西藥治療2型糖尿病主要采用口服降糖藥物，大多數(shù)患者有低血糖反應(yīng)及消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、皮膚和其他方面的毒副反應(yīng)[23]，人們逐漸將注意力轉(zhuǎn)向不良反應(yīng)較少的傳統(tǒng)中醫(yī)療法，彌補(bǔ)西醫(yī)治法的不足，甚至尋求單純的中醫(yī)治療。玉泉丸治療2型糖尿病具有毒副作用小，降糖效果緩和持久、安全性高等特點(diǎn)，發(fā)展前景廣闊。但目前單純應(yīng)用中醫(yī)藥治療糖尿病的案例比較少見，臨床多用中西醫(yī)結(jié)合治療，且大多停留在臨床觀察的水平上，運(yùn)用中醫(yī)藥治療糖尿病晚期癥狀嚴(yán)重者案例更少，因此對(duì)于玉泉丸治療2型糖尿病的作用機(jī)制還需更加深入的研究。