段錚,孫宏新,王云杰,李新安,蔣士卿
1.河南省中醫(yī)院,河南 鄭州 450002;2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046;3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450003
蔣士卿教授是全國第二批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人,河南省名中醫(yī)、博士生導(dǎo)師,河南省首批中醫(yī)藥青苗人才培養(yǎng)項目導(dǎo)師,師從名老中醫(yī)李修五教授和邵夢揚教授,主要從事中醫(yī)藥治療惡性腫瘤和艾滋病的研究,擅長運用中醫(yī)藥治療各種惡性腫瘤、放化療副作用和艾滋病、等免疫功能低下等疾病。其研制出河南省中醫(yī)院院內(nèi)制劑精元康膠囊、通噎顆粒、復(fù)方虎七散廣泛應(yīng)用于臨床等。食管癌屬于全球常見惡性腫瘤,死亡率排行第六位,我國食管癌死亡率排名第四位,病理類型上多為鱗癌[1-3]。其發(fā)病原因仍不明確,常見的病因與飲食習(xí)慣、膳食結(jié)構(gòu)、環(huán)境、抽煙、飲酒、心理等多因素相關(guān)[2,4]。
筆者跟師期間,觀察蔣師在辨治食管癌實證、虛實夾雜證時,多用四逆散、小柴胡湯或柴胡疏肝散之類。蔣師認(rèn)為,中醫(yī)治療食管癌重在疏肝理氣,或兼解郁散結(jié),或兼健脾化痰。筆者收集2018年7月至2019年12月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診食管癌病例共21例,觀察及體會吾師中醫(yī)藥用方細(xì)節(jié),嘗試探尋蔣師食管癌診治經(jīng)驗及內(nèi)涵。
中醫(yī)認(rèn)為,食管癌屬“噎膈”范疇[5],最早記載見于《內(nèi)經(jīng)》,其有云“飲食不下,膈咽不通,食則嘔?!辈⒄J(rèn)為其是“暴憂之病”[6]。隋·巢元方《諸病源候論》中有曰“憂恚則氣結(jié),氣結(jié)則不宣流,使噎,噎者,噎塞不通也”的論述,同時也將噎膈分為氣、食、勞、憂、思五噎和寒、熱、氣、憂、恚五膈,這些從不同角度概述了精神因素影響食管癌的病因,且影響甚大。張介賓在《景岳全書》認(rèn)為噎膈“必以憂怒思慮,積勞積郁或酒色過度,損傷而成”。清代張璐在《張氏醫(yī)通》指出“諸痞塞及噎膈,乃痰為氣激而上,氣為痰膩而滯,痰與氣搏,不得流通?!币虼?,痰氣相搏,氣機不利,可致噎膈。但“痰氣”并不是唯一病因。明代龔?fù)①t在《壽世保元》中提到:“膈噎者喜怒不常,憂思勞役,驚恐無時,七情傷于脾胃?!泵鞔矢χ幸苍凇睹麽t(yī)指掌》中進一步闡述,曰噎膈“多起于憂郁,憂郁則氣結(jié)于胸臆而生痰,久則痰結(jié)成塊,膠于上焦,道路狹窄,不能寬暢,飲或可下,食則難入,而病已成矣”。對噎膈的病因、病機、癥狀作出了詳細(xì)論述。故可得出,噎膈也可由情志不遂引起。清代計壽喬在《客塵醫(yī)話》指出:“若膈證始由肝火犯胃,木來侮土,謂之賊邪。所以肝陰素虧……久成噎膈”,“故見此病,少可納谷,不出一年而死;全不納谷,不出半年而死”。這里提及了食管癌的預(yù)后轉(zhuǎn)歸,其描述的癥狀、推斷的生存時間,與晚期食管癌患者的表現(xiàn)極其相似。不僅在古代文獻中多有闡述,中醫(yī)教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》結(jié)合古、近、現(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)驗,也提到出情志失調(diào),尤其怒可傷肝,致使肝失條達;或憂思過度,脾傷氣結(jié),均可引起氣滯、血瘀[9],繼承了古代醫(yī)家認(rèn)識噎膈病機的理念。
《濟生方·嘔吐翻胃噎膈門》:“五膈者,……治療之法,調(diào)順陰陽,化痰下氣,陰陽平勻,氣順痰下,膈噎之疾,無由作矣?!薄队駲C微文·卷二十五》:“夫治此疾也,咽嗌閉塞,胸膈痞悶,似屬氣滯,然有服耗氣藥過多,中氣不運而致者,當(dāng)補氣而自運?!鄙鲜鑫墨I對食管癌的治法治則作出較為詳盡地分析,提出調(diào)順陰陽·化痰下氣等治法。
綜上所述,古代醫(yī)家對噎膈病因病機、治法治則已描述頗多,從上述文獻中,可以看出,食管癌發(fā)病系痰氣搏結(jié)、情志失調(diào)等、與肝郁、氣滯密不可分,治法可條暢氣機、疏肝解郁,以散結(jié)行氣、通行食道。
肝主疏泄,具有調(diào)暢情志的功能,若情志失調(diào),氣機不得暢達,可發(fā)肝氣郁結(jié)[8]?!秹凼辣T分杏性疲骸耙徽撾跤惺阒?,……皆因動性不能發(fā)泄,則郁于肝?!鼻濉庆o峰在噎膈專著《醫(yī)學(xué)噎膈集成》中強調(diào),噎膈肝郁氣逆津虧,治療重在解郁降逆養(yǎng)津,提出“首在解郁,次在補水,三在引上焦之液以下行”。近現(xiàn)代醫(yī)家更加重視食管癌發(fā)病,趙海梅等[9]認(rèn)為噎膈發(fā)病不遠(yuǎn)肝,肝失疏泄,導(dǎo)致情志失調(diào),成為食管癌發(fā)生發(fā)展的主要病因,同時可導(dǎo)致氣滯、痰濁、血瘀互結(jié),最終由肝損日久、禍及他臟。相關(guān)研究表明,食管癌患者焦慮抑郁問題是普遍存在的;食管癌的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后轉(zhuǎn)歸與心理因素密切相關(guān),二者互相影響[11,12]。從上述研究可以看出,食管癌可從肝治療,此治法多用于肝郁氣滯型食管癌,也可一定程度上改善心理、情志狀態(tài),從而延緩病情進展、改善預(yù)后。
蔣師認(rèn)為食管癌的發(fā)生多與情志失調(diào)、肝郁氣滯相關(guān),與肝、脾、腎密不可分。蔣師早在2008年編寫《腫瘤中醫(yī)診療指南》中食管癌內(nèi)容時已提到:“中醫(yī)治療食管癌重在疏肝解郁,化痰散結(jié),和胃降逆,佐以潤燥”[10]。在食管癌的治療中多運用疏肝理氣、條暢情志方法,組方多以四逆散加減,輔以解郁散結(jié)、健脾化痰。
筆者收集河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科蔣師門診2018年7月至2019年12月食管癌病例共21例,其中男女比例為17∶4,年齡為65.3±14.6歲,腫瘤分期Ⅱ期3人,Ⅲ期4人,Ⅳ期14人,證型肝郁氣滯者18人占總病例數(shù)85.7%,其他證型3人如氣虛陽微、痰瘀互結(jié)等占總病例數(shù)14.3%,治療以疏肝理氣為法,佐以解郁散結(jié)、健脾化痰,中藥處方均運用四逆散加減,其中常配伍解郁散結(jié)之郁金,健脾化痰之半夏,通噎散結(jié)之壁虎,急性子,養(yǎng)陰生津之生地,活血化瘀之三七、蜈蚣,復(fù)診患者占七成以上。
病案一:患者蘇某,男性,72歲,退休職工。2015年11月因“反復(fù)進食梗噎2個月”,至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院完善檢查確診為食管中下段鱗癌Ⅲ期,行紫杉醇加卡鉑方案化療4周期,后行局部適型調(diào)強放射治療2GY/30f,放化療后患者梗噎癥狀明顯減輕,化療、放療副反應(yīng)不重。2019年9月中旬再次出現(xiàn)進食梗噎不順,并進行性加重,伴咯白色粘痰,食量減少,體重輕度下降。復(fù)查胃鏡示食管癌復(fù)發(fā),胸部CT示食管中下段狹窄、增厚。患者不接受再次化療、放療。2019年11月15日初診時見:患者精神欠佳,進食硬物梗噎不順,間斷咯吐白粘痰,量多,時有唾沫,唾后及咯痰后可適量進食,納呆,乏力,口干不欲飲,寐可,二便正常。舌暗紅,苔白膩,舌下絡(luò)脈輕度迂曲,脈細(xì)。中醫(yī)診斷:噎膈病,痰瘀互結(jié)、肝郁氣滯型。西醫(yī)診斷:食管中下段鱗癌(放化療后復(fù)發(fā)Ⅲ期)。治當(dāng)以疏肝理氣、健脾化濕、活血通絡(luò)為法,方選四逆散合小柴胡湯加減,處方:柴胡15 g,炒枳殼15g,赤芍15 g,黃芩15 g,清半夏15 g,郁金30 g,酒大黃5 g,急性子30 g,威靈仙30 g,三七粉6 g,蜈蚣4條,壁虎6 g,生黃芪150 g,炒白芥子20 g,肉桂15 g,云苓50 g。服藥12劑后咯痰、咳唾較前減少,納食有所增多,體力明顯改善,繼服此方3劑后復(fù)診,舌暗紅,苔白稍厚,在原方基礎(chǔ)上茯苓減至30 g,壁虎加至10 g,囑再服15劑,2019年12月20日復(fù)查CT提示病情穩(wěn)定。
病案二:患者張某某,男,65歲,農(nóng)民。2018年9月無明顯誘因出現(xiàn)吞咽困難,伴胸骨后不適感,進食后惡心,未重視。因癥狀逐漸加重,至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行胃鏡等考慮食管中段癌。于2019年2月23日行食管癌根治手術(shù),術(shù)后活檢示鱗狀細(xì)胞癌,中-高分化,浸潤全層,食管旁淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移。術(shù)后胸部后輕度不適感,吞咽困難消失。2019年11月21日初診時見:精神欠佳,乏力,進食多后惡心嘔吐,嘔出胃內(nèi)容物、酸水,未訴吞咽困難,胸部緊繃感,時有咳嗽,咯痰不暢,痰白稀,雙脅下針刺感,納少,寐一般,夢多,二便無特殊,手術(shù)切口處有紅腫疼痛。舌暗紅,苔白厚膩,舌下絡(luò)脈輕度迂曲,脈細(xì)。中醫(yī)診斷:噎膈病,肝郁氣滯證;西醫(yī)診斷:食管中段鱗癌術(shù)后(ⅡA期)。治以疏肝解郁,行氣活血為法,方用四逆散合小柴胡湯加減,處方:柴胡15 g,炒枳殼20 g,赤芍30 g,黃芩15 g,清半夏15 g,炒元胡30 g,炒棗仁30 g,木香15 g,郁金30 g,炒麥芽15 g,焦山楂15 g,草果15 g,砂仁15 g,雞內(nèi)金30 g,黃芪50 g,三七粉6 g,蜈蚣3條,15劑,水煎服,每日一劑。2019年12月8日復(fù)診訴惡心嘔吐明顯減輕,脅下針刺感基本消失,咳嗽咯痰少見,納食增多。當(dāng)日復(fù)查胸部CT未提示復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移征象。
按語:觀病案一、二,蔣師均運用四逆散合小柴胡湯加減為主,柴胡入肝、膽經(jīng),疏肝解郁、升發(fā)陽氣。赤芍活血化瘀,與柴胡相配,可以條達肝氣。枳殼善走肺胃氣分,功專下氣開胸,行氣消脹,寬胸開膈,與柴胡相伍,一升一降,即可調(diào)暢氣機,又可調(diào)和肝脾。郁金體輕氣竄,其氣先上行而微下達,入于氣分則行氣解郁,入于血分則涼血破瘀,增強條暢氣機。黃芩清熱燥濕,解毒瀉火,半夏健脾燥濕,和胃止吐,消痞散結(jié)。半夏辛散降逆,黃芩苦寒清熱。二藥合參,一寒一溫,辛開苦降,以順應(yīng)陰陽之性而調(diào)和陰陽,可和胃降逆,制酸止吐。又加大劑量黃芪以補氣,以恢復(fù)機體功能?!毒霸廊珪酚性疲骸坝行沃荒芩偕瑹o形之氣所當(dāng)急固。”蔣師善用大劑量黃芪,取其效專力宏,大補脾肺之氣。使肝脾之氣得以左升,肺胃之氣得以右降,左升右降則氣機調(diào)暢。
案一蔣師在疏肝解郁的治法上佐以“虎七散”,配合蜈蚣增強解毒抗癌功效?;⑵呱⒂杀诨?、三七粉兩味中藥配制而成。早在20世紀(jì)80年代末,李修伍教授[13]利用虎七散加味治療食管癌,治以解毒抗癌、化瘀消腫。蔣師曾跟師于李修伍,得以將此方繼承。復(fù)加白芥子利氣豁痰,云苓健脾祛濕,肉桂振奮脾陽、刺激食欲,少量酒大黃以通腑,急性子、威靈仙通絡(luò)散結(jié)。二診,患者納食增多,體力改善,故云苓減量,增加壁虎至10 g以增強散結(jié)消腫之功。
案二患者兼有進食多后惡心嘔吐,嘔出胃內(nèi)容物、反酸癥狀,佐以砂仁、木香、雞內(nèi)金、山楂、麥芽酸棗仁共奏健脾理氣,和胃降逆之功,再加元胡理氣止痛,草果溫中化痰,酸棗仁養(yǎng)心安神。
蔣師組方不離疏肝理氣,條暢情志。肝氣調(diào)和則梗噎自止,情志舒暢則氣滯自消,諸證皆輕。后定期回訪數(shù)次,患者未訴病情加重。
食管癌的病因、病機及治法仍在不斷探索中。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對食管癌的病因研究中已涉及到EGFR高表達、HPV病毒感染及PD-L1表達狀態(tài)等[14-16],治療手段已有手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療等,然中醫(yī)治療并不能以一法、一方一概而論。由古至今諸多醫(yī)家都在治療食管癌、改善梗噎癥狀上探尋思路與方法,雖已有多篇文獻記載,療效并不盡如人意,治療難點大多為食管癌梗噎、梗阻的治療。蔣師繼承李修伍教授等醫(yī)家經(jīng)驗,善用“疏肝理氣法”治療食管癌,研制院內(nèi)制劑復(fù)方虎七散用于治療食管癌,已見到不少患者梗噎癥狀改善,生活質(zhì)量提高。筆者將依托“河南省中醫(yī)管理局國家中醫(yī)臨床研究基地專項”課題,以食管癌為重點病種,傳承名家經(jīng)驗,系統(tǒng)研究食管癌的中醫(yī)藥治療方案。