建國后河南省中醫(yī)治療食管癌的歷史沿革與展望

孫宏新，蔣士卿，孟亞奇，段錚

1.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

河南省位居中原，是中華文明重要發(fā)祥地，也是中醫(yī)藥文化的發(fā)源地。歷史上中醫(yī)大家燦若群星，如醫(yī)圣張仲景、金元四大家之一的張從正等均對中醫(yī)的發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。食管癌古稱“噎膈”、“反胃”，被列為“風(fēng)、癆、臌、膈”四大難治病之一，是中原地區(qū)常見腫瘤之一，歷來被中醫(yī)專家高度重視。本文謹(jǐn)對建國后河南屬地中醫(yī)專家防治食管癌的情況予以回顧（限于歷史和文獻(xiàn)資料收集的局限性，著重以鄭州幾家省級中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展為主），以資同道參考。

1 河南省中醫(yī)藥防治食管癌概況

2020年2月4日，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）在世界癌癥日20周年之際發(fā)布的最新版《世界癌癥報(bào)告：癌癥預(yù)防癌癥研究》中記載：全世界罹患癌癥的人數(shù)增長迅速，僅2018年一年就新增1 810萬病例，死亡人數(shù)達(dá)960萬[1]。目前，腫瘤已成為威脅中國居民生命健康的最重要因素之一。據(jù)《中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢》報(bào)告，中國目前腫瘤死亡居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌[2]。

我國是世界食管癌高發(fā)區(qū)，約占世界食管癌死亡人數(shù)的1/3，河南省食管癌死亡率居全國之首位。2020年4月15日，河南省衛(wèi)生健康委聯(lián)合河南省腫瘤醫(yī)院發(fā)布的《2019河南省腫瘤登記年報(bào)》顯示：河南全省腫瘤登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率為268.31/10萬，死亡率為162.02/10萬；食管癌發(fā)病率和死亡率居第三位[3]。尤以安陽市林州（原林縣）、新鄉(xiāng)市、焦作市、南陽市等山區(qū)更為嚴(yán)重，其發(fā)病率和死亡率長期接近100/10萬，嚴(yán)重危害著人民群眾的生命和健康，直接影響到當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)社會的發(fā)展。

河南省成建制、政府主導(dǎo)的食管癌防治，可以追溯到1959年，在周恩來總理的直接關(guān)懷下，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院院長吳英愷教授組織華北四省一市食管癌防治協(xié)作研究，河南省政府衛(wèi)生廳委托河南醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院）組織醫(yī)療科研人員，深入高發(fā)區(qū)林縣與當(dāng)?shù)蒯t(yī)務(wù)人員協(xié)作，在縣委、縣政府的領(lǐng)導(dǎo)下，成立了以縣委書記楊貴同志為主任的林縣食管癌防治研究委員會，建立了林縣食管癌醫(yī)院、研究所和三級防治網(wǎng)，開展了病因調(diào)查、早期診斷、中西醫(yī)結(jié)合治療協(xié)作研究，開創(chuàng)了食管癌防治研究基地。1964年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所組織醫(yī)療科研人員參加協(xié)作研究。1969年，根據(jù)周恩來總理的指示，衛(wèi)生部加強(qiáng)了林縣食管癌防治研究基地建設(shè)。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國中醫(yī)研究院、中國科學(xué)院先后派隊(duì)，河南省衛(wèi)生廳組織河南醫(yī)學(xué)院、河南中醫(yī)學(xué)院、河南省人民醫(yī)院、河南省醫(yī)科所和安陽地區(qū)醫(yī)院等單位有關(guān)人員成立了河南省腫瘤防治研究隊(duì)，進(jìn)一步加強(qiáng)林縣基地的食管癌醫(yī)療科研學(xué)科協(xié)作研究。1978年改革開放后，為調(diào)整和加強(qiáng)林縣食管癌防治基地的組織建設(shè)，經(jīng)河南省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)，撤消了河南省腫瘤防治研究隊(duì)，在林縣食管癌防治研究所的基礎(chǔ)上建立了林州市腫瘤醫(yī)院和林州市腫瘤研究所，河南省腫瘤醫(yī)院和河南省腫瘤研究所參加林州的食管癌防治協(xié)作研究。中國科學(xué)院和中國中醫(yī)研究院醫(yī)療科研人員撤離，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、腫瘤研究所和河南醫(yī)學(xué)院仍然繼續(xù)承擔(dān)林州食管癌防治研究協(xié)作任務(wù)[4]。

2 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的機(jī)構(gòu)建設(shè)

河南省內(nèi)的中醫(yī)治療食管癌機(jī)構(gòu)，主要為河南中醫(yī)藥大學(xué)本部及其3家附屬醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院以及河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院等。

河南中醫(yī)學(xué)院（后更名為：河南中醫(yī)藥大學(xué)）1958年正式建校。其前身是1953年在當(dāng)時(shí)的河南省省會開封市創(chuàng)辦的河南省中醫(yī)進(jìn)修學(xué)校，是河南省中醫(yī)藥人才培養(yǎng)、科學(xué)研究、社會服務(wù)、文化傳承與創(chuàng)新、國際交流與合作的龍頭和中心。名醫(yī)輩出，基礎(chǔ)研究力量扎實(shí)、深厚，在食管癌的基礎(chǔ)研究、教學(xué)和臨床帶教方面成績斐然。

1993年，河南省中醫(yī)院（河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院）建院1年后，鄭玉玲教授創(chuàng)建了腫瘤內(nèi)科，周宜強(qiáng)教授、鄭玉玲教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)自1993年即開始對食管癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等常見惡性腫瘤進(jìn)行系統(tǒng)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究。該科室為首批七家國家中醫(yī)藥管理局十五重點(diǎn)?？浦?，2002年通過國家中醫(yī)藥管理局驗(yàn)收，成為當(dāng)時(shí)河南省唯一的國家級中醫(yī)腫瘤重點(diǎn)專科；2007年起，開始參與國家“十一五”有關(guān)中醫(yī)腫瘤（主要是肺癌、食管癌和乳腺癌）診療路徑與臨床驗(yàn)證的工作；現(xiàn)為國家中醫(yī)藥管理局十五、十一五、十二五重點(diǎn)?？?，設(shè)有3個(gè)內(nèi)科病區(qū)，床位數(shù)近200張，是河南省中醫(yī)腫瘤協(xié)作組組長單位、河南省中醫(yī)腫瘤區(qū)域診療中心、國家第二批中醫(yī)臨床研究基地食管癌項(xiàng)目建設(shè)單位、河南省中醫(yī)（專科）診療中心建設(shè)單位等。一路風(fēng)風(fēng)雨雨，逐漸壯大。

3 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的人才隊(duì)伍建設(shè)

河南省的中醫(yī)防治食管癌團(tuán)隊(duì)體現(xiàn)出明顯傳承關(guān)系。第一代團(tuán)隊(duì)成員包括郭文燦、李修五、邵夢揚(yáng)等。第二代團(tuán)隊(duì)成員包括周宜強(qiáng)、鄭玉玲、蔣士卿、高尚社、高萍、王祥麒、孫寶軍、楊峰、王黎、焦智民（安陽）等；第三代團(tuán)隊(duì)成員包括馬純政、孫宏新、劉懷民、蔡小平、范宏宇、王大鵬等?；A(chǔ)研究成員基本集中在學(xué)院系統(tǒng)，包括了司富春、陳玉龍等組成的研究團(tuán)隊(duì)。

河南中醫(yī)學(xué)院的李修五教授、河南中醫(yī)學(xué)院一附院的郭文燦教授、邵夢揚(yáng)教授最早于上世紀(jì)60年代開始側(cè)重腫瘤相關(guān)研究。

李修五（1923-1998），河南開封人，自幼隨父行醫(yī)，18歲獨(dú)立應(yīng)診，早年畢業(yè)于上海中醫(yī)進(jìn)修學(xué)校，為河南省中醫(yī)進(jìn)修學(xué)校、河南中醫(yī)學(xué)院創(chuàng)校元老之一。其擅長治療急性熱病、惡性腫瘤及內(nèi)科疑難危重疾病，屢起沉疴。李修五教授長期擔(dān)任中華中醫(yī)藥學(xué)會河南分會腫瘤專業(yè)委員會的主任委員，同時(shí)也是河南中醫(yī)學(xué)院的內(nèi)科教研室主任，和周宜強(qiáng)教授同事多年，教學(xué)相長。李修五教授使用虎七散治療食管癌的經(jīng)驗(yàn)最早由周宜強(qiáng)教授刊發(fā)于雜志；蔣士卿、高尚社、孫寶軍等均為李修五教授的碩士研究生。蔣士卿教授既是他的碩士研究生，也是國家人事部批準(zhǔn)的學(xué)術(shù)繼承人，較好地傳承了李修五教授使用虎七散以及大劑中藥治療食管癌的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)[5，6]。

郭文燦教授退休后早年去世，其穴位貼敷生白、蟲類藥物治療腫瘤等經(jīng)驗(yàn)沒有得到很好傳承。邵夢揚(yáng)教授從腫瘤醫(yī)院退休后，以一己之力創(chuàng)辦了鄭州東方中醫(yī)腫瘤醫(yī)院，雖已年逾八旬，仍然堅(jiān)持腫瘤臨床工作；第一代專家中還包括鄭州大學(xué)一附院王瑞林教授，早年也是中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤分會全國委員。雖然他側(cè)重在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，但是對于地方中藥冬凌草在食管癌的應(yīng)用研究方面頗有心得，于上世紀(jì)80年代牽頭建立冬凌草治療食管癌協(xié)作組，發(fā)表多篇論著。

河南省中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域第二代傳人周宜強(qiáng)教授，曾任中華中醫(yī)藥學(xué)會腫瘤分會主任委員，培養(yǎng)的第三代弟子、研究生有蔡小平、孫宏新、范宏宇等30余人。鄭玉玲教授培養(yǎng)了研究生馬純政、劉懷民、王大鵬、王新杰等多人；楊峰、王黎等為邵夢揚(yáng)教授在河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科時(shí)帶的學(xué)生和同事。焦智民教授本科畢業(yè)后，1997年返回學(xué)院在職攻讀碩士學(xué)位，后到香港浸會大學(xué)游學(xué)，繼而返回安陽市腫瘤醫(yī)院繼續(xù)從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤工作。孫宏新博士師從于中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院樸炳奎教授，劉懷民博士師從于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士，加上來自北京東直門醫(yī)院、上海龍華、曙光醫(yī)院的年輕博士，其中多名專家在國內(nèi)中西醫(yī)腫瘤專業(yè)學(xué)會擔(dān)任學(xué)術(shù)職務(wù)，老中青結(jié)合、國內(nèi)外交流密切的中醫(yī)食管癌防治團(tuán)隊(duì)基本形成。

經(jīng)過多年的發(fā)展，目前食管癌中醫(yī)藥防治隊(duì)伍逐漸壯大，在老一代中醫(yī)腫瘤人的帶領(lǐng)下，依托河南中醫(yī)藥大學(xué)、幾家省級三甲醫(yī)院以及河南中醫(yī)藥學(xué)會腫瘤分會、河南省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤分會、河南省抗癌協(xié)會傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會、河南省抗癌協(xié)會中西醫(yī)整合腫瘤專業(yè)委員會等4家分會，實(shí)現(xiàn)了蓬勃發(fā)展。

4 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的科研成果

4.1 科研文章

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我們食管癌中醫(yī)防治團(tuán)隊(duì)累計(jì)發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇，涵蓋了古代文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)研究、專家經(jīng)驗(yàn)、臨床報(bào)道等諸多方面。

文獻(xiàn)研究方面：司富春等[7]回顧了古代中醫(yī)文獻(xiàn)對食管癌的認(rèn)識；李迎霞等[8]研究了古醫(yī)籍中關(guān)于噎膈方藥用藥規(guī)律的文獻(xiàn)；王玲玲等[9]探討了《醫(yī)學(xué)噎膈集成》的學(xué)術(shù)思想。

實(shí)驗(yàn)研究方面：既包括了食管癌現(xiàn)代發(fā)病機(jī)制的探索，也包括藥物單體、經(jīng)典方藥以及經(jīng)驗(yàn)方的作用機(jī)制研究：如郭軍輝研究了胎兒食管上皮，食管癌和腫瘤附近食管上皮的蛋白質(zhì)組學(xué)分析以及代表性差異蛋白PRX6的免疫組織化學(xué)表征[10]；王玉萍等[11]觀察了TRAF6蛋白在食管癌中的表達(dá)及臨床意義；諸多研究者對α-細(xì)辛醚、冬凌草甲素固體脂質(zhì)納米粒、啟膈散、沙參麥冬湯、通幽湯、通道化噎丸、豆根管食通口服液的作用機(jī)理進(jìn)行了深入研究[12-18]。

證素規(guī)律探討方面：呂翠田等[19]使用聚類分析法對噎膈的證素規(guī)律加以研究；司富春等分別從食管鱗癌的中醫(yī)證候聚類分析、食管癌中醫(yī)證型和用藥規(guī)律，以及不同證候食管癌的差異表達(dá)基因等方面開展了廣泛研究[20-22]。

專家經(jīng)驗(yàn)方面：孫宏新總結(jié)了周宜強(qiáng)教授辨治腫瘤的經(jīng)驗(yàn)[22]；蔣士卿等[6]總結(jié)了李修五教授診治食道癌的經(jīng)驗(yàn)；李妍妍、洪永貴等總結(jié)了鄭玉玲教授以“治未病”思想、心身同治法論治食管癌的經(jīng)驗(yàn)等[24-26]。

臨床研究方面：多為單中心、綜合治療，應(yīng)用于中晚期食管癌患者，或者配合放化療，減輕毒副反應(yīng)的臨床報(bào)告。如李志剛等[27]以化療聯(lián)合培正散結(jié)通膈湯治療中晚期食管癌；馬純政等[28]予化痰散瘀法對中晚期食管癌放療增效開展了相關(guān)研究；王玲玲[29]觀察了以滌痰化瘀方配合化療治療60例晚期食道癌的療效；高冬冬、趙明燕等[30]觀察通過中醫(yī)藥加微波聯(lián)合全身化療治療老年食管癌的療效；邵玉英等[31]采用臨床對照方法用醫(yī)院制劑通道化噎丸配合化療治療60例中晚期食管癌；李文虎[32]對五行針灸改善中晚期惡性腫瘤患者生存質(zhì)量進(jìn)行臨床研究。在臨床研究的基礎(chǔ)上，孫宏新等[33]探討了食管癌-惡病質(zhì)的治療思路及策略，周浩本等[34]從氣、痰、瘀角度論治食管癌。

4.2 專著

河南中醫(yī)防治食管癌團(tuán)隊(duì)一直有腫瘤專著出版。從最早邵夢揚(yáng)教授出版的《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科學(xué)》、《中醫(yī)腫瘤治療學(xué)》、《癌癥早期發(fā)現(xiàn)與治療》；周宜強(qiáng)教授的《實(shí)用中醫(yī)腫瘤學(xué)》、《常見中醫(yī)腫瘤診療精要》、鄭玉玲教授的《實(shí)用中西醫(yī)腫瘤內(nèi)科治療手冊》、《中西醫(yī)腫瘤診療大全》、孫宏新教授《簡明中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)》、《一本書讀懂癌癥》等對于食管癌均有涉及。由中華中醫(yī)藥學(xué)會腫瘤分會發(fā)布的學(xué)會指南《腫瘤中醫(yī)診療指南（ZYYXH/T136-156—2008）》，其中食管癌部分由蔣士卿教授、孫宏新教授撰寫[35]。

4.3 科研成果

河南省食管癌中醫(yī)防治相關(guān)的科研獎勵(lì)豐碩，主要包括：

1980年，張?zhí)躲逖芯繄F(tuán)隊(duì)完成的“冬凌草抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究”獲河南省科技進(jìn)步二等獎；

1998年，袁珂研究團(tuán)隊(duì)完成的“冬凌草抗癌活性成分提取分離新工藝的研究”獲河南省科技進(jìn)步二等獎；

2005年，鄭玉玲研究團(tuán)隊(duì)完成的“豆根管食通口服液治療食管癌療效機(jī)制的研究”獲河南省科技進(jìn)步二等獎；

2011年，孫宏新《簡明中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)》獲中華中醫(yī)藥學(xué)會學(xué)術(shù)著作獎一等獎；

2017年，陳玉龍“基于細(xì)胞STAT3通路研究健脾和胃法對食管癌腫瘤微環(huán)境的影響”獲河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎；

2017年，司富春“食管癌證候信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及方藥作用研究”獲河南省第四屆自然科學(xué)學(xué)術(shù)獎三等獎。

目前在研的3項(xiàng)國家自然基金課題及30余項(xiàng)省部級、廳局級課題，均以食管癌為主要研究病種。

5 河南省中醫(yī)防治食管癌的學(xué)術(shù)創(chuàng)新

上世紀(jì)六十年代起，李修五、郭文燦等教授長駐食管癌高發(fā)區(qū)林縣，以祛腐生肌、活血化瘀為治法，對食管癌的治療進(jìn)行了初步探索，部分患者癥狀得到有效緩解。李修五教授認(rèn)為情志不暢和酒食所傷是兩大發(fā)病因素，病理變化的主要因素是痰、氣、瘀，發(fā)病規(guī)律往往從實(shí)證到虛證。早期多為肝氣郁結(jié)，或痰阻氣滯；中期多氣滯血瘀；晚期則正氣衰敗，并自創(chuàng)虎七散專門針對食管癌進(jìn)行治療[36]。

1984年，邵夢揚(yáng)教授提出“全方位綜合治癌”的理念，對于食管癌等常見腫瘤的治療，倡導(dǎo)宏觀調(diào)控與微觀調(diào)節(jié)相結(jié)合，采用中藥湯劑、針灸、穴位貼敷、氣功等，同時(shí)與現(xiàn)代診療技術(shù)、心理療法、食療、運(yùn)動等有機(jī)、動態(tài)結(jié)合，實(shí)行“一對一”的綜合治療方案[37，38]。

90年代，鄭玉玲教授圍繞“從陰虛論治食管癌”的理論創(chuàng)新進(jìn)行研究。以養(yǎng)陰潤燥、滋補(bǔ)腎陰、清熱解毒為治則，研制出豆根管食通、地黃管食通等院內(nèi)制劑應(yīng)用于臨床，取得了良好的療效。周宜強(qiáng)教授強(qiáng)調(diào)辨證施治的重要，將食管癌證型歸納為痰郁互結(jié)、氣滯血瘀、脾虛痰濕、陰（血）津虧損四型，隨證治療。

河南省中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科作為國家中醫(yī)管理局重點(diǎn)?？剖彻馨﹨f(xié)作組副組長單位，參與了中日友好醫(yī)院牽頭的食管癌中醫(yī)臨床路徑的驗(yàn)證、制訂工作。中醫(yī)診療方案已納入國家中醫(yī)藥管理局《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)臨床路徑》、《24個(gè)專業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案》，于2009年10月份正式頒布，在全國進(jìn)行推廣應(yīng)用。

6 河南省中醫(yī)藥防治食管癌的方藥研究

在食管癌的臨床治療上，幾代醫(yī)家分別總結(jié)出經(jīng)驗(yàn)方藥，均取得了很好的療效。邵夢揚(yáng)教授研發(fā)的抗癌輔助藥“生白口服液”成功獲得新藥批文，正式生產(chǎn)；李修五教授的虎七散、周宜強(qiáng)教授的通道化噎丸、鄭玉玲教授的豆根管食通、地黃管食通、蔣士卿教授的通噎丸等，有待后續(xù)深入研發(fā)。

7 河南省中醫(yī)防治腫瘤領(lǐng)域的展望

建國后，經(jīng)過三代中醫(yī)腫瘤人的學(xué)術(shù)傳承，河南省初步形成了穩(wěn)定的發(fā)展隊(duì)伍和研究方向。目前，河南省的中醫(yī)防治食管癌研究架構(gòu)已搭建成形，尤其是以2018年河南省中醫(yī)院食管癌方向獲批國家第二批中醫(yī)臨床研究基地為契機(jī)，在岐黃學(xué)者鄭玉玲教授指導(dǎo)下，團(tuán)結(jié)全省中西醫(yī)同道、聯(lián)系全國業(yè)界專家，開展了卓有成效的工作。在基地專項(xiàng)課題架構(gòu)下，立項(xiàng)食管癌課題20余項(xiàng)，同時(shí)申請教育廳、省科技攻關(guān)計(jì)劃課題多項(xiàng)，食管癌中醫(yī)證侯規(guī)律研究以及多項(xiàng)多中心臨床研究正在有序展開；目前已在全國建立了十個(gè)食管癌研究分中心；食管癌文獻(xiàn)、本草、方劑，以及臨證經(jīng)驗(yàn)等專著也具雛形。我們期待，未來可在全國各級單位通力合作的基礎(chǔ)上，形成行業(yè)認(rèn)可的食管癌診療指引、臨床治療方案，使中醫(yī)防治食管癌的研究邁上新的臺階。