中醫(yī)藥治療婦科寒凝血瘀證的研究概況與進(jìn)展*

河北中醫(yī)學(xué)院

王 迪 成秀梅 方惠敏 李新華 任艷青 蘆劍峰(石家莊 050200)

提要 通過論證寒凝血瘀是婦科疾病的重要證候和病機(jī)，以及論述中藥治療婦科寒凝血瘀證的臨床研究和機(jī)理的研究，將近些年中醫(yī)藥治療婦科寒凝血瘀證的研究概況與進(jìn)展進(jìn)行綜述。

婦科寒凝血瘀證是婦科臨床的常見及多發(fā)病證，盆腔生殖器官的器質(zhì)性病變或生殖內(nèi)分泌功能異常均可導(dǎo)致婦科寒凝血瘀證的發(fā)生。其可涉及多種婦科疾病如功血、內(nèi)異癥、多囊卵巢綜合征、盆腔炎、經(jīng)前期綜合征、圍絕經(jīng)期綜合征等。婦科寒凝血瘀證在不同年齡的女性中普遍存在，已嚴(yán)重影響女性的工作和生活質(zhì)量。寒邪是婦科疾病的常見病因，實寒所表現(xiàn)的“寒凝血瘀證”是其重要證候。對中醫(yī)藥治療婦科寒凝血瘀證的研究概況與進(jìn)展綜述如下。

1 寒凝血瘀證是婦科疾病的重要證型

1.1 理論依據(jù) 中醫(yī)理論認(rèn)為，寒為陰邪，有主“收引凝滯”的致病特點，又因為“婦人以血為本”，故寒邪侵襲人體時，極易與血搏結(jié)，寒客沖任、血為寒凝，進(jìn)而導(dǎo)致沖任瘀阻，經(jīng)脈拘攣，血行瘀滯不通，“不通則痛”可發(fā)為痛經(jīng)；當(dāng)寒客沖任胞宮，胞脈瘀阻，致胞宮血脈不能按時充盈，經(jīng)血不可應(yīng)時而下，引起行經(jīng)不暢、月經(jīng)后期、月經(jīng)過少、閉經(jīng)、不孕癥等婦科疾病的發(fā)生?！昂啊笔侵钢虏【哂泻洹⒛Y(jié)、收引特性的外邪。寒為陰邪，易傷陽氣，陽氣受損并失其正常的溫煦推動氣化作用，可使經(jīng)脈氣血津液凝結(jié)、經(jīng)脈阻滯，故有“寒主凝滯”的致病特點；《素問·舉痛論》曰：“寒則腠理閉，氣不行，故氣收矣?！?“寒氣客于脈外則脈寒，脈寒則縮踡，縮踡則脈絀急，則外引小絡(luò)，故卒然而痛?！笨梢?，寒客血脈，不但氣血凝滯，而且經(jīng)脈收縮拘急、血脈攣縮，甚則攣急作痛、屈伸不利。又因女子以血為本，寒邪侵襲、經(jīng)脈阻滯，血為寒凝，則影響沖任、胞宮的正常功能。故寒邪是婦科疾病的常見病因，寒入胞宮、凝滯經(jīng)脈、沖任失調(diào)是婦科寒凝血瘀證的基本病機(jī)。

1.2 臨床依據(jù) 流行病學(xué)調(diào)查研究通過普查天津226名經(jīng)齡婦女結(jié)果顯示，下水田者月經(jīng)病發(fā)病率為62.1%；不下水田者發(fā)病率為45.5%；經(jīng)期下水田者的發(fā)病率為68.8%；非經(jīng)期下水田者的發(fā)病率為39.0%。[1]且有研究對2 000例痛經(jīng)患者進(jìn)行調(diào)查，其中寒凝血瘀證占53.2%，可見，感寒是痛經(jīng)的主要影響因素。[2]

1.3 婦科寒凝血瘀證的物質(zhì)基礎(chǔ) 本課題組研究月經(jīng)病寒證多年，研究結(jié)果顯示[3-4]，婦科寒凝血瘀證模型大鼠的動情周期紊亂，卵巢子宮的血流動力學(xué)異常，血液灌注不足，盆腔生殖器官局部血管攣縮，血流遲緩，盆腔生殖器官血流動力學(xué)改變，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷；血管舒-縮因子分泌失衡，影響局部微血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能。

寒凝血瘀證患者血清生殖激素卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、 睪酮(T)顯著降低，血清 血管收縮因子內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素 B2( TXB2)升高，6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、孕酮(P)降低；且舒張及收縮因子與生殖激素分別呈正、負(fù)相關(guān)。[5]實寒證痛經(jīng)患者的尿液差異代謝物質(zhì)包括糖、氨基酸代謝及腸道菌群等的異常。[6]有研究證實婦科實寒證模型大鼠子宮組織局部的乏氧狀態(tài)，模型大鼠子宮組織中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的蛋白含量增加，子宮組織中HIF-1α mRNA、VEGF mRNA 表達(dá)增加。[7]

2 中藥治療婦科寒凝血瘀證的臨床研究進(jìn)展

2.1 溫經(jīng)湯及其加減 《金匱要略·婦人雜病脈證并治》溫經(jīng)湯，具有溫經(jīng)散寒、祛瘀養(yǎng)血之功。曾氏等[8]將寒凝血瘀證痛經(jīng)患者給予溫經(jīng)湯加減治療，對照組口服芬必得，經(jīng)3個月經(jīng)周期治療的臨床療效結(jié)果表明溫經(jīng)湯總有效率為97.69%，遠(yuǎn)超過芬必得的26.98%；甘氏等[9]的循證醫(yī)學(xué)研究，對溫經(jīng)湯治療寒凝血瘀型痛經(jīng)進(jìn)行Meta分析，納入15篇研究文獻(xiàn)，共計1 333例患者，研究表明，溫經(jīng)湯與其他止痛藥相比可更有效的治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)，痛經(jīng)癥狀積分降低明顯?！秼D人大全良方》溫經(jīng)湯，出于《婦人大全良方·月水行或不行心腹刺痛方論》，由當(dāng)歸、川芎、芍藥、桂心、牡丹皮、莪術(shù)各半兩，人參、牛膝、甘草各一兩組成。主治月經(jīng)后期、過少，閉經(jīng)，痛經(jīng)。全方奏溫經(jīng)散寒，活血調(diào)經(jīng)之功效。《金匱要略》與《婦人大全良方》溫經(jīng)湯均能溫經(jīng)散寒、活血調(diào)經(jīng)。金匱溫經(jīng)湯的扶正祛邪、養(yǎng)血生血之力較強(qiáng)，而良方溫經(jīng)湯行滯祛瘀之功較強(qiáng)，二者均為治療月經(jīng)不調(diào)、證屬沖任虛寒、瘀血阻滯的臨床常用方劑。

朱氏等[10]采用良方溫經(jīng)湯加減治療60例子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)患者，總有效率86.6%，且發(fā)現(xiàn)患者的血液流變性和血液黏度異常情況得到了不同程度的糾正。王氏等[11]取月經(jīng)病實寒證患者30例應(yīng)用良方溫經(jīng)湯治療，3個月經(jīng)周期后采用多普勒超聲測定患者卵巢及子宮動脈血流參數(shù)，結(jié)果表明溫經(jīng)湯可通過顯著改善月經(jīng)病實寒證患者卵巢、子宮血流動力學(xué)異常，達(dá)到治療的目的。蘇氏等[12]的臨床研究給予溫經(jīng)湯加減治療月經(jīng)病，愈19例(38.0% )，有效24例(48.0% )，且治療后經(jīng)血中測得血管收縮因子含量明顯降低，血管舒張因子含量顯著增高。表明加減溫經(jīng)湯治療月經(jīng)病與改善生殖激素、調(diào)節(jié)血管舒縮功能的作用有關(guān)。

2.2 少腹逐瘀湯 《醫(yī)林改錯》中所載少腹逐瘀湯，取《金匱要略》溫經(jīng)湯合失笑散化裁而成，亦是活血祛瘀，溫經(jīng)止痛的常用方劑，組成主要包括小茴香、干姜、延胡索、沒藥、當(dāng)歸、川芎、赤芍、蒲黃、五靈脂等。張氏[13]的臨床研究通過200例寒凝血瘀證痛經(jīng)患者采用少腹逐瘀湯或布洛芬治療，隨機(jī)對照雙盲試驗的結(jié)果顯示，少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀證痛經(jīng)的臨床效果與西藥相比療效更加顯著，總有效率高達(dá)96%，可更加有效地為患者減輕癥狀。杜氏等[14]的臨床觀察不僅表明少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的療效確切，且聯(lián)合針灸治療的效果更好，有減低患者血清中前列腺素F2α(PGF2α)水平的作用。凌氏等[15]通過觀察寒凝血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥患者癥狀、體征、血液流變學(xué)等在治療前后的變化，結(jié)果表明經(jīng)少腹逐瘀湯治療總有效率較高，且患者的癥狀、體征等各項指標(biāo)均有明顯改善。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，少腹逐瘀湯的復(fù)方成分中含有黃酮苷類、內(nèi)酯類、有機(jī)酸類、生物堿類等物質(zhì)，可拮抗子宮收縮，緩解子宮平滑肌痙攣，調(diào)節(jié)血液循環(huán)和內(nèi)分泌失調(diào)，還可達(dá)到一定的鎮(zhèn)痛效果。[16]少腹逐瘀湯的臨床治療有效率高，這些臨床和實驗研究為少腹逐瘀湯治療婦科寒凝血瘀證提供了可靠的藥理依據(jù)。

2.3 當(dāng)歸四逆湯 當(dāng)歸四逆湯源于《傷寒論》，溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈，適用于血虛寒凝兼內(nèi)有久寒者，藥物組成包括：當(dāng)歸、桂枝、芍藥、細(xì)辛、通草、甘草、大棗。全方溫而不燥、補(bǔ)而不滯，故瘀滯可消，瘀消痛止。祝氏[17]的臨床研究結(jié)果表明，當(dāng)歸四逆湯治療寒凝血瘀型EMs與口服孕三烯酮相比療效顯著，且當(dāng)歸四逆湯可通過降低內(nèi)異癥患者卵巢癌標(biāo)志物、炎癥因子以及雌孕激素水平，促進(jìn)病灶的逐漸縮小而治療EMs。李氏[18]的臨床觀察研究表明，當(dāng)歸四逆湯加減治療寒凝血瘀證EMs的臨床療效確切，可有效降低患者血清炎癥因子水平并改善生殖激素指標(biāo)。石氏等[19]觀察耳穴壓豆法合當(dāng)歸四逆湯加味治療寒凝血瘀型閉經(jīng)的臨床療效確切，有效率較高，可有效改善血瘀癥狀。

2.4 其他方 張氏[20]的臨床研究通過觀察血府逐瘀湯聯(lián)合外用復(fù)方維甲酸霜治療黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的臨床效果。結(jié)果表明血府逐瘀湯聯(lián)合外用復(fù)方維甲酸霜治療黃褐斑伴月經(jīng)不調(diào)的臨床效果顯著，有活血、養(yǎng)血和行氣功能。鞏氏[21]報道了采用四合湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的療效觀察，結(jié)果說明，通過祛寒止痛、調(diào)和脾胃可有效治療原發(fā)性痛經(jīng)，符合“同病異治、異病同治”的治療原則。李氏等[22]的臨床觀察表明，溫經(jīng)化瘀止痛湯治療寒凝血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)的干預(yù)作用機(jī)理，可能與其調(diào)節(jié)子宮平滑肌收縮，降低子宮內(nèi)膜與血中的前列腺素含量密切相關(guān)。

2.5 自擬方 劉氏等[23]的臨床研究結(jié)果顯示，自擬化癥止痛湯總有效率為95.1%，化癥止痛湯溫經(jīng)散寒，化瘀消癓，可通過有效緩解患者癥狀體征、改善前列腺素水平與血液流變學(xué)狀態(tài)、調(diào)節(jié)性激素水平等作用治療痛經(jīng)。劉氏[24]運(yùn)用自擬桂莪棱烏湯治療43例子宮內(nèi)膜異位癥寒凝血瘀型患者，可有效改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)及伴隨癥狀，縮小卵巢巧克力囊腫體積。任氏[25]的臨床試驗研究顯示，自擬溫宮止痛方治療寒凝血瘀型子宮腺肌病痛經(jīng)的總有效率頗高，不僅明顯改善患者經(jīng)行腹痛、非經(jīng)期下腹痛、性交痛、經(jīng)期推遲等癥狀，且經(jīng)藥理研究和臨床研究發(fā)現(xiàn)，溫宮止痛方還可通過改善血液流變學(xué)、解痙及調(diào)節(jié)肌體免疫等發(fā)揮治療寒凝血瘀型子宮腺肌病的作用。

3 中藥治療婦科寒凝血瘀證的機(jī)理研究

目前，對于婦科寒凝血瘀證可能的病理機(jī)制，主要集中在血液流變性、免疫炎癥反應(yīng)、內(nèi)分泌功能、血管內(nèi)皮功能，和細(xì)胞凋亡、組織乏氧、細(xì)胞代謝等方面進(jìn)行研究，且活血調(diào)經(jīng)中藥治療婦科寒凝血瘀證的機(jī)理也與這些方面關(guān)系密切。

3.1 改善血供 研究顯示，活血調(diào)經(jīng)中藥可通過調(diào)節(jié)血管舒-縮功能、改善血流動力學(xué)紊亂、血液流變學(xué)異常，和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等作用，有效治療婦科寒凝血瘀證。王氏等[11]的臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)溫經(jīng)湯治療，月經(jīng)病實寒證患者的卵巢及子宮動脈血流參數(shù)得到改善，收縮期峰值流速(PSV)顯著升高，而阻力指數(shù)(RI)和搏動指數(shù)(PI)顯著降低，說明溫經(jīng)湯可豐富卵巢和子宮的血流信號、增加血流灌注，有利于發(fā)揮盆腔生殖器官的正常生理功能。劉氏[26]的實驗研究結(jié)果表明，痛愈舒顆粒不僅能使EMs異位內(nèi)膜萎縮、退化，而且在改善EMs大鼠寒凝血瘀證候表征、血液流變學(xué)及凝血功能等效果顯著，可通過調(diào)整血流狀態(tài)而有效抑制寒凝血瘀型EMs的發(fā)生、發(fā)展。成氏等[5]發(fā)現(xiàn)在桃紅四物湯干預(yù)大鼠卵巢組織勻漿中的血管收縮因子內(nèi)皮素-1(ET-1)和血管緊張素-Ⅱ(Ang-2)的活性降低，血管舒張因子一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的活性升高；說明桃紅四物湯通過調(diào)節(jié)卵巢血管舒-縮因子的活性，改善卵巢的血液供應(yīng)，從而促進(jìn)卵巢發(fā)育，達(dá)到治療的目的。此外，成氏等[27]還發(fā)現(xiàn)，加減溫經(jīng)湯可升高寒凝血瘀大鼠的血紅素氧合酶/一氧化碳(HO/CO)的活性，提高卵巢組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，可見，采用加減溫經(jīng)湯治療寒凝血瘀婦科疾病，有利于HO/CO系統(tǒng)與血管舒-縮因子活性的平衡，從而調(diào)節(jié)血管功能，改善局部血供和卵巢的功能。

3.2 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞 活血調(diào)經(jīng)中藥不僅通過影響血管舒-縮因子的活性而改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙，還可通過降低血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的分泌，反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善的程度。宋氏[28]的臨床研究結(jié)果表明，月經(jīng)病寒凝血瘀證患者經(jīng)加減溫經(jīng)湯治療后，血清中細(xì)胞間黏附分子-1(SICAM-1)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(SVCAM-1)、可溶性E-選擇素(SE-selection)均顯著降低，證實加減溫經(jīng)湯有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的作用。嵇氏等[29]的研究表明活血化瘀類中藥如川芎和丹參的單體成分川芎嗪和丹參酮2A，均可增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶SOD(超氧化物歧化酶)、谷胱甘肽過氧化物酶的活性和一氧化氮eNOS-NO功能，改善內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)、以及內(nèi)皮細(xì)胞遷移和黏附功能，從而起到血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。

3.3 平衡免疫反應(yīng) 李氏[30]的研究顯示，桃紅四物湯和加減溫經(jīng)湯均可通過免疫調(diào)節(jié)作用，糾正細(xì)胞因子失衡狀態(tài)，從而改善寒凝血瘀證大鼠的生殖內(nèi)分泌功能。其機(jī)制與抑制卵巢組織和血清中炎癥反應(yīng)通路的關(guān)鍵因子—核因子κB(NF-κB)的過度激活，降低寒凝血瘀大鼠卵巢組織中促炎細(xì)胞因子白介素1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達(dá)密切相關(guān)，最終達(dá)到加強(qiáng)卵泡對促性腺激素的反應(yīng)性和促進(jìn)卵泡的發(fā)育和甾體激素的生成的目的。 葉氏等[31]證實了溫經(jīng)化瘀湯通過免疫調(diào)節(jié)作用，增加血清中抑炎因子IL-2、降低促炎因子IL-6的含量，從而發(fā)揮治療寒凝血瘀證慢性盆腔炎的作用。此外，通絡(luò)湯亦可通過調(diào)節(jié)盆腔炎性疾病后遺癥寒凝血瘀型患者促炎因子和抑炎因子的平衡，即提高患者IL-2、降低促炎因子單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)及降低 D-二聚體(D-D)水平，從而降低患者高凝狀態(tài)，促進(jìn)子宮、卵巢動脈血流。

3.4 糾正乏氧 王氏[7]的研究表明，溫經(jīng)湯可通過調(diào)整婦科實寒證模型大鼠子宮組織局部乏氧狀態(tài)，即降低子宮組織中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表達(dá)，改善局部組織細(xì)胞缺氧情況的同時，還可進(jìn)一步增加血管新生，以增加組織局部血流，緩解局部血管收縮，維持子宮正常的生理功能。

3.5 調(diào)節(jié)生殖-內(nèi)分泌 王氏等[32]通過觀察常用溫?zé)嵝曰钛鲋兴帯敖S、川芎、紅花、延胡索、乳香”對寒凝血瘀證大鼠血清內(nèi)分泌激素及5-羥色胺(5-HT) 、去甲腎上腺素(NE) 的影響，發(fā)現(xiàn)其對寒凝血瘀證模型大鼠血清T3、T4、NE 及P等均有調(diào)控作用。故促進(jìn)肌體甲狀腺-性腺軸或增強(qiáng)生殖內(nèi)分泌功能可能是溫?zé)嵝曰钛鲋兴幏乐魏匝鲎C的藥效學(xué)機(jī)制。劉氏等[4]的研究結(jié)果證實，加減溫經(jīng)湯可引起寒凝血瘀模型大鼠的血清中的生殖激素如P、E2 、T、FSH和LH等明顯升高。

3.6 鎮(zhèn)痛 史氏[33]的實驗研究結(jié)果表明，婦科痛經(jīng)丸治療寒凝血瘀證型原發(fā)性痛經(jīng)可能是通過降低寒凝血瘀證痛經(jīng)模型大鼠子宮內(nèi)膜中組織中的前列腺素PGF2α的含量和PGF2α/PGE2的比值，進(jìn)而抑制大鼠子宮痙攣發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，減少痛經(jīng)大鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)。此外臨床觀察表明，痛經(jīng)寒凝血瘀證患者經(jīng)婦科痛經(jīng)丸的治療，癥狀明顯改善。馬氏等[34]的研究探討溫經(jīng)化瘀止痛法香延止痛方對寒凝血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)大鼠的止痛作用機(jī)制，可能與其調(diào)控寒凝血瘀證痛經(jīng)大鼠血清中前列腺素、E2含量以及 TXB2與6-Keto-PGF1α比值有關(guān)。杜氏等[35]的研究表明，溫經(jīng)湯可改善寒凝血瘀證患者血清中致痛物質(zhì)5-HT及鎮(zhèn)痛物質(zhì)β-內(nèi)啡肽(β-EP)的表達(dá)失衡，降低去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、組織胺及前列腺素F2α(PGF2α)等血管活性物質(zhì)的表達(dá)，從而緩解婦科寒凝血瘀證患者由于子宮痙攣、缺血、缺氧引起的下腹部疼痛等癥狀。

3.7 修復(fù)氧化應(yīng)激損傷 徐氏等[36]研究表明，經(jīng)加減溫經(jīng)湯治療后，寒凝血瘀證模型大鼠的總膽紅素(TBIL)、總抗氧化能力(T-AOC)，超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛(MDA)均有不同程度的增高，說明加減溫經(jīng)湯可通過改善局部卵巢組織的氧化損傷狀態(tài)而恢復(fù)卵巢的功能，達(dá)到治療寒凝血瘀型婦科疾病的目的。楊氏[37]的研究通過觀察活血化瘀湯聯(lián)合腹腔鏡治療輕型子宮內(nèi)膜異位癥患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，表明活血化瘀湯聯(lián)合腹腔鏡可降低血清中活性氧簇(ROS)的水平而升高SOD和維生素E；又同時通過降低花生四烯酸產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化特異性產(chǎn)物人8異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)，升高重要的過氧化物分解酶—谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，從而糾正氧化應(yīng)激狀態(tài)，提高肌體抗氧化能力，改善EMs臨床癥狀，提高妊娠率。

3.8 促進(jìn)細(xì)胞凋亡 余氏等[38]的研究通過SP法定量檢測異位內(nèi)膜Bcl-2蛋白，探討活血化瘀中藥對子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)模型大鼠異位內(nèi)膜組織細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果表明活血化瘀中藥復(fù)方——蒲黃、靈脂、三棱、莪術(shù)、延胡索組成可促進(jìn)異位內(nèi)膜組織的細(xì)胞凋亡，抑制異位組織增殖，為臨床用藥提供實驗依據(jù)。徐氏等[39]研究表明活血化瘀中藥能促進(jìn)EMs異位組織消退，異位子宮內(nèi)膜上皮及腺上皮細(xì)胞的凋亡指數(shù)增加，能促進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，可能與其增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性密切相關(guān)。

3.9 調(diào)節(jié)肌體代謝 馬氏[40]的實驗研究通過給予大鼠寒熱中藥，不僅檢測大鼠的攝入能、消化能、代謝能等，血漿中T3、T4、TRH的含量等，并且檢測肝組織ATP酶和琥珀酸脫氫酶(SDH)活力。結(jié)果顯示，熱性藥物附子、干姜可以顯著升高大鼠血漿甲狀腺激素、TRH、的水平，增加肌體攝入能、消化能、可代謝能，提高ATP和SDH的活力。李氏等[41]的研究表明應(yīng)用溫?zé)嶂兴幐阶印⒏山?、肉桂可明顯改善寒證模型大鼠肝線粒體內(nèi)脂肪酸的β-氧化受阻情況，且通過增加蛋白質(zhì)合成和類固醇激素的分泌使糖、脂代謝增強(qiáng)，以活躍肌體的能量代謝。李氏[42]采用代謝組學(xué)方法探討桃紅四物湯的活血化瘀機(jī)制，發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯可通過調(diào)節(jié)血瘀模型大鼠尿液中半胱氨酸、苯丙氨酸代謝及酪氨酸代謝，或調(diào)節(jié)血漿中花生四烯酸代謝、三羧酸循環(huán)及谷氨酸和谷氨酰胺代謝而發(fā)揮活血的作用。

4 結(jié)語和展望

綜上所述，寒凝血瘀證是臨床婦科疾病的重要證型之一，故研究婦科寒凝血瘀證的特征和形成機(jī)理在婦科領(lǐng)域具有重要的意義，有利于豐富和發(fā)展中醫(yī)病因?qū)W的理論。寒客沖任、血為寒凝、沖任瘀阻是婦科寒凝血瘀證的重要病機(jī)，對應(yīng)采用活血化瘀中藥進(jìn)行治療，不僅在臨床上常用，而且療效較為滿意。近年來，活血化瘀中藥治療婦科寒凝血瘀證的機(jī)制研究逐漸增多，雖有逐步深入的中藥單體、中藥復(fù)方的機(jī)理研究結(jié)果，但尚缺乏系統(tǒng)性和規(guī)范化的研究體系。如何將中藥藥理學(xué)和分子生物學(xué)機(jī)制有機(jī)結(jié)合，是我們下一步所要探索的方向，有利于中醫(yī)藥在世界范圍內(nèi)的科學(xué)理論和實踐的認(rèn)可，發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療疾病的優(yōu)勢和特長。