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    經(jīng)皮穿刺冷熱多模態(tài)消融治療肺部惡性腫瘤操作規(guī)范專(zhuān)家共識(shí)

    2020-01-11 02:30:34中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤介入學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)介入醫(yī)師分會(huì)中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO放射介入治療專(zhuān)家委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)介入學(xué)組鄒英華
    關(guān)鍵詞:腫瘤醫(yī)院消融病灶

    中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤介入學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)介入醫(yī)師分會(huì),中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)放射介入治療專(zhuān)家委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)介入學(xué)組,高 嵩,朱 旭*,鄒英華

    (1.北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所介入治療科,惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100142;2.北京大學(xué)第一醫(yī)院介入血管外科,北京 100034)

    “2018全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)”報(bào)告[1]顯示,肺癌已為第一癌癥相關(guān)死因。影像學(xué)引導(dǎo)下消融治療肺癌、肺轉(zhuǎn)移癌已為多個(gè)國(guó)際、國(guó)內(nèi)臨床指南及共識(shí)所推薦,其中冷凍消融治療肺惡性腫瘤療效確切,安全性好[2-6]。2020年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)非小細(xì)胞肺癌[7]和結(jié)直腸癌[8-9]指南推薦更新將促進(jìn)消融治療進(jìn)一步在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。相比射頻、微波等消融技術(shù),冷凍消融不僅具有實(shí)時(shí)觀察腫瘤消融邊界、減輕疼痛、多針適形性好等優(yōu)勢(shì),還能激發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答,進(jìn)一步加強(qiáng)抗腫瘤作用[10-11]。

    冷熱多模態(tài)消融系統(tǒng)(co-ablation system)具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),集深低溫冷凍消融和高強(qiáng)度熱消融于一體,其核心性能參數(shù)與國(guó)際同類(lèi)產(chǎn)品相比具有明顯優(yōu)勢(shì)[12-14]。與單純冷凍消融技術(shù)相比,該系統(tǒng)具有以下優(yōu)點(diǎn):①以液氮為冷媒,成本低廉,易于獲取,便于在基層醫(yī)院推廣;②可達(dá)更低制冷溫度(-196℃),腫瘤消融壞死效率更高;③以無(wú)水乙醇為熱媒,能在冷凍結(jié)束后加熱升溫至80℃,對(duì)腫瘤殺滅更徹底,并可消融穿刺針道、防止出血和預(yù)防腫瘤針道種植轉(zhuǎn)移。為推動(dòng)冷熱多模態(tài)消融技術(shù)治療肺惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化,經(jīng)多家醫(yī)院組織多學(xué)科專(zhuān)家共同參與,結(jié)合臨床實(shí)際應(yīng)用情況,制定本專(zhuān)家共識(shí)以供參考。

    1 設(shè)備與原理

    冷熱多模態(tài)消融系統(tǒng)是由清華大學(xué)和中科院理化技術(shù)研究所研制和開(kāi)發(fā)的第4代腫瘤低溫消融設(shè)備,也是我國(guó)原創(chuàng)的具有完整自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新一代高低溫復(fù)合式腫瘤消融設(shè)備。

    冷熱多模態(tài)消融破壞腫瘤細(xì)胞的機(jī)制包括如下[15]:①直接損傷細(xì)胞,低溫導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外形成冰晶,滲透壓差致細(xì)胞脫水,冰晶機(jī)械性損傷細(xì)胞膜和細(xì)胞器;冷凍使組織細(xì)胞內(nèi)親蛋白性質(zhì)改變,熱敏感性增加,后續(xù)加熱過(guò)程中迅速升溫,徹底破壞腫瘤;此過(guò)程中較小的熱應(yīng)力導(dǎo)致微觀結(jié)構(gòu)變化,加熱過(guò)程中較大的熱應(yīng)力進(jìn)一步增加機(jī)械損傷;②嚴(yán)重破壞腫瘤微血管[16],低溫?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,引發(fā)微血栓形成,引起腫瘤缺血缺氧;冷熱交替導(dǎo)致再灌注損傷,使血管通透性增加,加重內(nèi)皮損傷及腫瘤缺血壞死;③誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng),冷凍后產(chǎn)生細(xì)胞因子,釋放腫瘤抗原,有助于啟動(dòng)免疫應(yīng)答;熱療可誘導(dǎo)釋放大量熱休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70),誘導(dǎo)骨髓源性抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSC)分化為成熟樹(shù)突細(xì)胞,增加免疫呈遞,增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞(CD4+T和CD8+T)活化[17];冷熱復(fù)合增加細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)浸潤(rùn),誘導(dǎo)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤碎片[18];④引發(fā)細(xì)胞凋亡,冷熱交替過(guò)程中,冷凍邊緣對(duì)細(xì)胞造成亞致死性損傷,引發(fā)細(xì)胞凋亡[17]。

    2 治療原則

    作為一種腫瘤局部消融技術(shù),冷熱多模態(tài)消融治療應(yīng)遵循以下原則:①對(duì)肺部腫瘤實(shí)施治療前,應(yīng)全面評(píng)估腫瘤及患者情況,包括患者身體狀況及腫瘤生物學(xué)行為特征;②確定具體治療方案,明確治療目的,適當(dāng)選擇治療時(shí)機(jī),確定消融路徑,并制定穿刺計(jì)劃和布針?lè)桨?;③消融過(guò)程中,以適當(dāng)影像學(xué)方式進(jìn)行引導(dǎo)及監(jiān)控,固定治療體位,按照計(jì)劃實(shí)施治療,密切監(jiān)控治療過(guò)程中的病情變化,及時(shí)調(diào)整治療參數(shù)及處置方案;④術(shù)后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情變化,及時(shí)防治可能出現(xiàn)的手術(shù)并發(fā)癥及合并癥;⑤根據(jù)總體治療方案實(shí)施綜合性、個(gè)體化治療及科學(xué)隨訪。

    3 適應(yīng)證與禁忌證

    3.1 適應(yīng)證 根據(jù)患者具體情況和治療目的決定消融方式,主要包括根治性消融和姑息性消融2種方式[19]。適應(yīng)證包括:①原發(fā)性肺癌,肺部周?chē)筒≡?,病灶?shù)目≤2個(gè),腫瘤最大直徑≤3 cm,無(wú)其他部位轉(zhuǎn)移;②如肺部腫瘤病灶直徑>5 cm或單側(cè)肺部病灶數(shù)量≥3個(gè),可選擇多針組合和分次消融治療,或作為綜合治療的組成部分;③其他局部治療后單個(gè)復(fù)發(fā)病灶;④原發(fā)性肺癌外科手術(shù)后或放射治療后肺內(nèi)寡轉(zhuǎn)移;⑤單肺(各種原因?qū)е乱粋?cè)肺缺如)原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肺癌;⑥轉(zhuǎn)移性肺癌,原發(fā)病灶已得到有效治療或控制時(shí),可對(duì)肺部轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行局部消融;⑦如中央型肺癌腫塊較大且有良好穿刺路徑,亦可行姑息性消融;⑧美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體力狀況評(píng)分0~2分;⑨患者不能耐受手術(shù)切除或拒絕手術(shù)切除;⑩預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。

    3.2 禁忌證[20]①腫瘤合并感染性或放射性炎癥及同側(cè)大量胸腔積液;②嚴(yán)重肺纖維化和肺氣腫;③不可糾正的凝血功能障礙;④肝、腎、心、肺、腦功能?chē)?yán)重障礙或惡病質(zhì)狀態(tài);⑤患者意識(shí)障礙或不能配合治療;⑥廣泛肺外轉(zhuǎn)移,預(yù)期生存期<3個(gè)月。

    4 消毒與麻醉

    通常采用碘伏消毒皮膚,以無(wú)菌方巾4塊覆蓋消毒區(qū)域,上覆無(wú)菌孔巾,暴露操作部位。以1%~2%利多卡因局部逐層浸潤(rùn)麻醉,或根據(jù)患者具體情況采用全身麻醉、靜脈麻醉等。

    5 術(shù)前準(zhǔn)備

    術(shù)前準(zhǔn)備包括:①完善系列常規(guī)檢查,必要時(shí)進(jìn)行心肺功能評(píng)估;②于2周內(nèi)行胸部影像學(xué)檢查,包括胸部增強(qiáng)CT掃描,必要時(shí)行PET/CT檢查;對(duì)存在基礎(chǔ)疾病患者應(yīng)補(bǔ)充相關(guān)檢查,評(píng)估消融的可行性;③對(duì)原發(fā)性肺癌,應(yīng)于消融治療前行經(jīng)皮穿刺活檢或纖維支氣管鏡檢查,以明確病理診斷;對(duì)不典型轉(zhuǎn)移灶建議于消融治療前進(jìn)行活檢;對(duì)影像學(xué)表現(xiàn)為磨玻璃影(ground glass opacity, GGO)的早期肺癌,可在患者及家屬知情同意前提下先消融后活檢,以避免大量出血;④術(shù)前告知患者及家屬手術(shù)過(guò)程、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及防治措施、可能預(yù)后及可替代治療方案等,簽署知情同意書(shū);⑤對(duì)接受抗凝治療者應(yīng)按照對(duì)應(yīng)藥物要求提前停用抗凝藥物,以降低出血風(fēng)險(xiǎn);⑥術(shù)前6 h禁食、水,高血壓患者可繼續(xù)服用抗高血壓藥物;咳嗽明顯者術(shù)前1~2 h予口服鎮(zhèn)咳藥物;⑦建立靜脈通道,進(jìn)行必要的呼吸訓(xùn)練及心理疏導(dǎo)。

    6 操作步驟

    6.1 治療體位選擇與固定 以體位穩(wěn)定性和患者耐受力為前提,綜合影像學(xué)資料和患者情況確定治療體位,可采用仰臥位、俯臥位或側(cè)臥位。建議使用真空負(fù)壓墊幫助固定體位。

    6.2 操作定位與布針?lè)桨?①可采用光柵定位,于體表粘貼光柵,掃描后以即時(shí)CT圖像評(píng)價(jià)腫瘤大小、形態(tài)及其與鄰近器官的關(guān)系,確定消融探針穿刺位置、進(jìn)針深度、角度及探針數(shù)量等,標(biāo)記相應(yīng)穿刺點(diǎn);②冷熱多模態(tài)消融以液氮作為冷媒,最低溫度可達(dá)-196℃,冷量較大,根據(jù)實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn),以單支直徑2.6 mm消融探針穿刺肺部病灶中心后,冷凍2個(gè)循環(huán)可完全消融直徑小于3 cm病灶,3個(gè)循環(huán)可產(chǎn)生更大范圍的冰球[21-22]。手術(shù)中可根據(jù)腫瘤大小選擇多針置入,原則上2支消融探針間距小于2 cm可產(chǎn)生較好協(xié)同作用。

    6.3 常規(guī)消融鋪巾 可使用頭架支撐固定頭部,避免口鼻被遮蓋而影響呼吸。

    6.4 測(cè)試消融探針及設(shè)備 在體外無(wú)菌條件下,將消融探針治療區(qū)放入裝有生理鹽水的容器,將針尖以上3 cm浸入生理鹽水中,然后例行系統(tǒng)低溫輸出功能,推薦測(cè)試時(shí)間為3 min。期間注意觀察是否有形成冰球趨勢(shì)及探針附近有無(wú)連續(xù)氣泡產(chǎn)生、消融設(shè)備是否運(yùn)行良好等,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題需及時(shí)更換消融探針或調(diào)整消融設(shè)備。

    6.5 麻醉 局部麻醉時(shí),對(duì)標(biāo)記穿刺點(diǎn)部位以1%~2%利多卡因局部逐層浸潤(rùn)麻醉;系統(tǒng)麻醉則由麻醉專(zhuān)科醫(yī)師實(shí)施。麻醉滿意后可將注射器針頭留置于穿刺點(diǎn)體表位置行CT掃描,以其作為標(biāo)記進(jìn)行初步觀察,模擬消融穿刺進(jìn)針位置及角度。

    6.6 穿刺與定位 可根據(jù)治療目的和消融范圍選擇使用單針、雙針或多針。按照規(guī)劃方案將消融探針經(jīng)皮穿刺至病灶位置,經(jīng)過(guò)胸膜時(shí)應(yīng)快速通過(guò),并進(jìn)入臟層胸膜3 cm以上。完全消融計(jì)劃中,消融探針尖端應(yīng)超出病灶邊緣約5 mm,經(jīng)CT或超聲確認(rèn)后開(kāi)始冷凍消融治療。

    6.7 消融治療實(shí)施 冷凍消融最低溫度為-196℃,持續(xù)時(shí)間一般為5~15 min;每次冷凍結(jié)束后進(jìn)行復(fù)溫,可采用自然復(fù)溫或加熱復(fù)溫,最高可升至80℃,持續(xù)時(shí)間一般為3~8 min。1個(gè)凍融循環(huán)包括1次冷凍和1次復(fù)溫,一般根據(jù)病灶情況施加1~3次凍融循環(huán)。

    6.8 術(shù)中影像學(xué)監(jiān)控 完全消融時(shí),原則上應(yīng)力求消融范圍超出病灶邊緣5 mm以上。消融過(guò)程中,依據(jù)病灶邊界與鄰近器官距離,間隔5~10 min行CT掃描或超聲檢查,監(jiān)測(cè)冷凍治療范圍及其與周?chē)徑M織器官的關(guān)系等,必要時(shí)及時(shí)調(diào)整治療參數(shù)。對(duì)大病灶應(yīng)觀察病灶內(nèi)冰球覆蓋邊界及周邊組織滲出的影像學(xué)表現(xiàn),對(duì)小病灶則主要關(guān)注病灶周邊組織滲出及GGO范圍。

    6.9 退后與拔除消融探針 復(fù)溫模式下,冷熱多模態(tài)消融治療最高溫度可達(dá)80℃,影根據(jù)病情逐步退針或分步退針,并酌情消融穿刺針通道。

    6.10 包扎穿刺點(diǎn) 治療結(jié)束后穿刺點(diǎn)消毒,粘貼無(wú)菌敷料。

    6.11 治療完成后即刻CT掃描 查看是否有出血、氣胸等并發(fā)癥,根據(jù)情況酌情處理。

    6.12 送返病房 完成上述程序后,醫(yī)護(hù)人員陪同患者返回病房,并給予治療后監(jiān)護(hù)等處置。

    7 術(shù)后注意事項(xiàng)

    7.1 心電監(jiān)護(hù) 采用多功能心電監(jiān)護(hù)儀實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、血氧飽和度、心率和心電圖等,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征變化。一般需監(jiān)護(hù)12 h以上。

    7.2 觀察病情變化 注意有無(wú)發(fā)熱、咯血、胸痛、呼吸困難、氣胸等,根據(jù)情況酌情對(duì)癥處理。

    7.3 對(duì)高?;颊呖勺们榻o予抗生素抗感染;如患者咳嗽較劇烈,可酌情使用止咳藥物。

    7.4 并發(fā)癥預(yù)防和處理 常見(jiàn)并發(fā)癥為氣胸、出血和胸腔積液,其他并發(fā)癥相對(duì)少見(jiàn)。

    7.4.1 氣胸 為胸部穿刺后常見(jiàn)并發(fā)癥[12],術(shù)中或術(shù)后均可出現(xiàn)。對(duì)合并肺氣腫和肺大泡者應(yīng)盡量減少穿刺次數(shù),以降低氣胸風(fēng)險(xiǎn)。肺組織壓縮少于20%時(shí),經(jīng)保守治療,氣胸可完全吸收;對(duì)有明顯癥狀者給予吸氧,必要時(shí)行胸腔閉式引流、抗感染等治療。術(shù)后第1天復(fù)查胸片,觀察有無(wú)遲發(fā)性氣胸。

    7.4.2 出血 術(shù)中或術(shù)后即刻出現(xiàn)咯血或痰中帶血,酌情對(duì)癥止血治療,可按照《胸外科圍手術(shù)期出血防治專(zhuān)家共識(shí)》[23]采取干預(yù)措施。

    7.4.3 胸腔積液 多為少量血胸或反應(yīng)性胸腔積液,少量積液多在1個(gè)月內(nèi)自行吸收,對(duì)中等量或大量積液需行穿刺抽液治療。

    7.4.4 皮下氣腫 多見(jiàn)于肺氣腫和肺大泡患者,也可見(jiàn)于消瘦伴皮下結(jié)締組織疏松者。一般可自行吸收。氣胸合并皮下氣腫時(shí),按氣胸治療原則處理。

    7.4.5 胸膜瘺 為少見(jiàn)并發(fā)癥,見(jiàn)于腫瘤較大、鄰近胸膜,多針多點(diǎn)穿刺后胸膜不易愈合者;多伴有液氣胸,必要時(shí)行胸腔閉式引流處理。

    7.4.6 其他 對(duì)發(fā)熱、胸痛、氣喘、嘔吐、一過(guò)性血壓升高、心率增快、膈肌痙攣致呃逆、低溫反應(yīng)(血壓下降、心率加快)及冷休克(全身多器官功能衰竭、嚴(yán)重凝血異常、彌漫性血管內(nèi)凝血)等臨床表現(xiàn)可對(duì)癥處理[24]。

    8 局部療效評(píng)價(jià)

    治療后1個(gè)月復(fù)查胸部增強(qiáng)CT,評(píng)估消融局部治療效果[25]。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①完全消融(complete response,CR),CT發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈期病灶無(wú)強(qiáng)化提示腫瘤完全壞死;②不完全消融(incomplete response,ICR):CT發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈期病灶內(nèi)局部強(qiáng)化提示腫瘤殘留,可行再次消融治療,之后再次評(píng)估消融效果;③局部腫瘤進(jìn)展:CT顯示消融灶邊緣出現(xiàn)新的病灶,并與消融灶相連;④新病灶:肺內(nèi)其他部位出現(xiàn)新發(fā)病灶。

    9 隨訪

    9.1 隨訪內(nèi)容 ①肺部腫瘤情況:行肺部增強(qiáng)CT等檢查,通過(guò)動(dòng)脈期腫瘤血供情況進(jìn)行判斷;建議術(shù)后3個(gè)月根據(jù)具體情況選擇是否進(jìn)行PET/CT檢查;②全身情況:通過(guò)系統(tǒng)性檢查判斷其他組織器官情況,通常包括PET/CT、胸部CT、顱腦MRI、同位素骨顯像及超聲等影像學(xué)檢查以及腫瘤標(biāo)志物等血清學(xué)檢測(cè);③患者一般狀況和器官功能:評(píng)估一般狀況,包括患者體力狀況評(píng)分(ECOG評(píng)分或KPS評(píng)分)、生活質(zhì)量評(píng)分、疼痛評(píng)分等;器官功能相關(guān)檢查包括肝腎功能、出凝血功能等。

    9.2 隨訪時(shí)間安排 ①根治性消融治療后,建議對(duì)原發(fā)性肺癌患者于術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查,觀察肺部腫瘤、腫瘤標(biāo)志物及患者一般狀況和主要器官功能;2年后每3~6個(gè)月復(fù)查,觀察肺部腫瘤情況、腫瘤標(biāo)志物及患者一般狀況及主要器官功能;之后根據(jù)相關(guān)癥狀及復(fù)查結(jié)果,以適當(dāng)頻率進(jìn)行復(fù)查。對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤患者,建議根據(jù)原發(fā)腫瘤診療指南進(jìn)行定期系統(tǒng)隨訪,可參照原發(fā)性肺癌隨訪方案隨訪肺部腫瘤。②姑息性消融治療后,建議術(shù)后1個(gè)月復(fù)查肺部腫瘤情況、腫瘤標(biāo)志物及患者一般狀況、主要器官功能,必要時(shí)進(jìn)行全身檢查;此后根據(jù)腫瘤綜合治療及個(gè)體化治療方案進(jìn)行定期隨訪。

    編委名單

    執(zhí)筆人

    高嵩(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院),王健(北京大學(xué)第一醫(yī)院),楊武威(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心),于海鵬(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院),邢文閣(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院)。

    責(zé)任編委

    王忠敏(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院),顏志平(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),程英升(上海市第十人民醫(yī)院),朱旭(北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院),張福君(中山大學(xué)腫瘤防治中心),郭志(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院),肖越勇(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心),徐克(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),鄒英華(北京大學(xué)第一醫(yī)院),滕皋軍(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院)。

    編委(按姓氏拼音順序排列)

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