丹參注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期

李瑞華

（河南省新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 衛(wèi)輝453199）

早發(fā)型重度子癇前期是指在妊娠34周前，孕婦因機體內(nèi)皮細(xì)胞損傷而致抗凝及促凝兩種因子比例失衡，使機體處于高凝狀態(tài)，纖溶活性降低，導(dǎo)致機體出現(xiàn)血栓，從而使胎盤血液供給不足，限制胎兒正常生長，嚴(yán)重者可誘發(fā)胎盤早剝、低蛋白血癥等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰安全[1]。因此早期診斷早發(fā)型重度子癇前期，并進行有效抗凝治療意義重大。低分子肝素鈣是目前臨床早發(fā)型重度子癇前期抗凝治療常用藥物，具有改善機體血液高凝狀態(tài)，改善血液微循環(huán)，增加胎盤血流灌注的作用[2～3]；丹參注射液具有擴張血管，改善機體血液循環(huán)的作用。相關(guān)研究表明，在基礎(chǔ)抗凝治療基礎(chǔ)上輔以丹參注射液治療，可提高抗凝效果，但目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用于抗凝治療的報道較少[3]。本研究探討丹參注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療早發(fā)型重度子癇前期的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月～2019年1月收治的早發(fā)型重度子癇前期患者106例為研究對象，遵循隨機對照組原則分為對照組和觀察組，各53例。對照組年齡24～38歲，平均（28.16±2.89）歲；孕周 26～34周，平均（29.15±1.37）周；初產(chǎn)婦 38例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。觀察組年齡25～38歲，平均（28.21±3.01）歲；孕周26～34周，平均（28.98±1.41）周；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中早發(fā)型重度子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無高血壓病、糖尿病及血液系統(tǒng)疾??；對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有先兆子癇征象者；胎兒窘迫、顱內(nèi)高壓者；出血傾向及臨產(chǎn)者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 所有患者均進行降壓、解痙及促胎肺成熟等綜合治療。對照組皮下注射低分子肝素鈣（國藥準(zhǔn)字 H20060190）治療，4100IU/次，2 次 /d，5 d為1個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參注射液治療，將16 ml丹參注射液（國藥準(zhǔn)字Z22020704）注入250ml的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，7 d為1個療程。兩組均連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）凝血功能。采用全自動生化分析儀檢測兩組治療前及治療2個療程后D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）及纖維蛋白原（Fg）水平。（2）妊娠結(jié)局。記錄兩組胎齡延長時間、新生兒體質(zhì)量及產(chǎn)后24 h出血量。（3）并發(fā)癥發(fā)生情況。記錄兩組低蛋白血癥、胎盤早剝及產(chǎn)后出血等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能對比 治療后兩組D-D、Fg水平均低于治療前，PT長于治療前，且觀察組治療后D-D、Fg水平低于對照組，PT長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能對比（±s）

表1 兩組治療前后凝血功能對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n D-D（mg/L）治療前 治療后Fg（g/L）治療前 治療后對照組觀察組PT（s）治療前 治療后53 53 tP 2.62±0.18 2.64±0.19 0.556 0.579 2.05±0.13*1.27±0.08*37.201 0.000 8.62±0.34 8.59±0.33 0.461 0.646 11.25±0.18*13.28±0.36*36.718 0.000 5.28±0.15 5.26±0.14 0.710 0.480 3.65±0.08*2.30±0.03*115.03 0.000

2.2 兩組妊娠結(jié)局對比 觀察組胎齡延長時間大于對照組，新生兒體質(zhì)量高于對照組，產(chǎn)后24 h出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局對比（±s）

表2 兩組妊娠結(jié)局對比（±s）

產(chǎn)后24 h出血量（ml）對照組觀察組組別 n 胎齡延長時間（d）新生兒體質(zhì)量（kg）53 53 tP 3.45±2.03 5.12±2.15 4.112 0.000 2.15±0.21 2.49±0.36 5.939 0.000 321.54±14.32 301.65±12.01 7.748 0.000

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

早發(fā)型重度子癇前期是女性妊娠期間所特有的一種并發(fā)癥，同時也是導(dǎo)致臨床圍產(chǎn)兒及孕婦死亡的主要原因，若未能及時進行治療，隨著病情發(fā)展，會嚴(yán)重威脅母嬰生命安全[5]。目前臨床認(rèn)為該病的發(fā)病機制為在多種因素影響下，機體內(nèi)動脈痙攣，血流灌注減少，機體血流微循環(huán)發(fā)生障礙，導(dǎo)致各臟器出現(xiàn)缺血缺氧，繼而影響胎兒的正常生長。因此有效改善早發(fā)型重度子癇前期患者機體凝血功能，增加血流灌注尤為關(guān)鍵[6～7]。

D-D是由纖維蛋白原分解而來，其水平與機體高凝狀態(tài)呈正相關(guān)，可有效評價機體內(nèi)凝血酶活性，是評價機體凝血功能的重要指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組D-D、Fg水平均低于治療前，PT長于治療前，且觀察組改善更加顯著；對照組胎齡延長時間短于觀察組，新生兒體質(zhì)量低于觀察組，產(chǎn)后24 h出血量多于觀察組，并發(fā)癥發(fā)生率高于觀察組（P＜0.05）。說明丹參注射液聯(lián)合低分子肝素鈣改善早發(fā)型重度子癇前期患者凝血功能及妊娠結(jié)局效果優(yōu)于低分子肝素鈣單一治療。究其原因為低分子肝素鈣通過保護血管內(nèi)皮功能，增強酯酶活性，繼而促進脂質(zhì)的降解，降低血液黏稠度，減少血管阻力，改善血管痙攣狀態(tài)，增加機體血流灌注，繼而減少對機體臟器的損傷。此外，低分子肝素鈣夠阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，繼而減少纖維蛋白在絨毛血管基底膜的沉積，不僅有利于預(yù)防血栓形成，降低D-D水平，還可有效保持血管通透性及完整性，為胎盤內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)交換提供有利條件，從而有效保證胎兒基本生長所需。丹參注射液是一種中成藥制劑，具有活血祛瘀功效，主要通過抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，調(diào)節(jié)機體內(nèi)脂質(zhì)代謝水平，減少血液黏附力，促進血液微循環(huán)，改善血液黏稠度。丹參注射液中含有的多酚酸鹽成分具有降低Fg、減少血栓形成、改善血液微循環(huán)作用。此外，丹參可通過清除血管內(nèi)氧自由基增加血管組織供血，有效保證胎盤血流量，有利于維持胎盤功能，延長胎齡[9～10]。綜上所述，低分子肝素鈣與丹參注射液兩藥聯(lián)用治療早發(fā)型重度子癇前期患者，相互作用，可提高抗凝效果，改善患者機體凝血功能，延長胎齡時間，改善母嬰結(jié)局。