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    慢性酒精中毒性腦病診治研究進(jìn)展*

    2020-01-10 08:13:40程雅莉
    中國藥業(yè) 2020年19期

    程雅莉,楊 軍,曹 篤,李 航,郁 斌

    (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,重慶 400016)

    世界衛(wèi)生組織《全球酒精與健康報(bào)告2018》指出,全球每年約280萬人因酗酒致死[1]。酒精對人體多個系統(tǒng)的損害常不可逆,其作用于腦組織會產(chǎn)生慢性、易復(fù)發(fā)的病變。慢性酒精中毒性腦?。–AE)由Marchiafava和Bignami在1903年首次提出[2],是指長期大量酗酒引起人體營養(yǎng)代謝障礙,尤其是硫胺素缺乏,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重?fù)p害的一種疾病。臨床對CAE的診治面臨一系列挑戰(zhàn),如發(fā)病機(jī)制不清、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、診斷方法有限,常被漏診、誤診,若治療不及時可能會導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。為提高臨床診斷率及治療率,現(xiàn)對CAE的研究進(jìn)展作如下綜述。

    1 病因

    CAE最明確的病因?yàn)殚L期飲酒所致硫胺素缺乏[3-5]。以酒精為主的飲食熱量高,但營養(yǎng)價值低,致使人體對硫胺素的需求增加但吸收減少,導(dǎo)致80%的酒精依賴者出現(xiàn)明顯的硫胺素缺乏[4,6-7]。硫胺素屬于水溶性維生素,廣泛存在于肉類、蔬菜、水果、谷物中,是人體各組織所必需的營養(yǎng)素,其缺乏會導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)合成、核酸合成、脂肪合成代謝障礙,對大腦和心臟影響嚴(yán)重[6]。葡萄糖在硫胺素的輔助下轉(zhuǎn)化成三磷酸腺苷(ATP),為中樞神經(jīng)系統(tǒng)供能,而人體的硫胺素貯備有限(約30~50mg),主要儲存于心臟、大腦、骨骼肌、肝臟、腎臟[8-9]。正常生理情況下,每1 000 kcal約消耗0.5 mg硫胺素,故人體硫胺素每日需求量為1~2 mg。如停止硫胺素供給,2~3周體內(nèi)儲存量會消耗殆盡,4~6周會出現(xiàn)硫胺素缺乏癥[6,8]。

    2 發(fā)病機(jī)制

    目前,CAE的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論,多認(rèn)為是因硫胺素缺乏引起一系列病理生理改變,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。硫胺素是葡萄糖、脂質(zhì)、氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)代謝過程的重要輔助因子,其活性形式為二磷酸硫胺素[10]。后者可輔助多種酶復(fù)合物發(fā)揮正常功能,包括丙酮酸脫氫酶復(fù)合物(連接糖酵解及三羧酸循環(huán))、α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物(參與線粒體能量代謝的三羧酸循環(huán)關(guān)鍵限速酶)、轉(zhuǎn)酮醇酶(通過戊糖磷酸途徑參與核酸和脂質(zhì)的生物合成)、支鏈α-酮酸脫氫酶復(fù)合物(參與支鏈氨基酸代謝)[3,6,10]。當(dāng)硫胺素缺乏時,多種主要酶系統(tǒng)功能障礙會引起下列改變。

    酒精直接毒性作用:酒精是一種脂溶性物質(zhì),對腦組織有較強(qiáng)的親和力,其代謝產(chǎn)物能與腦組織中豐富的卵磷脂結(jié)合,從而對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用,破壞大腦皮層的完整性,影響相關(guān)感覺通路的傳導(dǎo)[11]。

    星形膠質(zhì)細(xì)胞毒性水腫:星形膠質(zhì)細(xì)胞廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),其在維持血腦屏障完整性、神經(jīng)調(diào)節(jié)、突觸調(diào)節(jié)、擴(kuò)張和收縮血管等過程中發(fā)揮重要作用[12]。硫胺素缺乏會導(dǎo)致多種酶活性降低,有毒中間體蓄積,丙酮酸向乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化受阻,增加乳酸的轉(zhuǎn)化[7]。而乳酸堆積會上調(diào)AQP4通道蛋白在星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá),引起星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹變性,加劇乳酸性酸中毒,三者形成惡性循環(huán)[10]。星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元構(gòu)成功能單位,給神經(jīng)元提供碳骨架,其功能受損會使神經(jīng)元功能破壞、細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致神經(jīng)變性。同時,星形膠質(zhì)細(xì)胞毒性水腫還會使谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(GLT-1)和谷氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLAST)表達(dá)下降,引起谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)減少,游離谷氨酸增多,對腦組織形成興奮性毒性損傷[3,13]。

    線粒體功能障礙:硫胺素缺乏可引起相關(guān)依賴酶活性降低,導(dǎo)致線粒體功能障礙,使內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的三羧酸循環(huán)活性下降,能量生成減少[10]。由于神經(jīng)系統(tǒng)缺乏足夠的能量支撐,導(dǎo)致神經(jīng)再生及神經(jīng)營養(yǎng)因子生成減少[13],腦組織受損進(jìn)一步加劇。

    對氧化應(yīng)激的影響:神經(jīng)元消耗的氧多于線粒體產(chǎn)生的氧,這種高耗氧特性導(dǎo)致大腦對氧化應(yīng)激極敏感。硫胺素缺乏會引起星形膠質(zhì)細(xì)胞毒性水腫及線粒體功能障礙,導(dǎo)致細(xì)胞氧化還原機(jī)制失效,活性氧凈產(chǎn)量增加,如一氧化氮、超氧陰離子自由基。過量的一氧化氮具有強(qiáng)大的神經(jīng)毒性作用,可引起血腦屏障破壞、神經(jīng)元丟失及腦組織損傷[3,10,14]。另外,長期酗酒會導(dǎo)致營養(yǎng)吸收易發(fā)生障礙,抗氧化物質(zhì)如維生素C、維生素E丟失增多而吸收減少,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化能力下降,進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激[13]。

    炎性反應(yīng)增加:小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的免疫防御細(xì)胞,是第一道也是最主要的免疫防線。當(dāng)硫胺素缺乏時,小膠質(zhì)細(xì)胞被激活,促炎性因子分泌增多,釋放多種炎性因子,如白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素 6(IL-6)和腫瘤壞死因子 -α(TNF-α),產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎性反應(yīng),損害腦組織正常功能[10]。同時,硫胺素被認(rèn)為是一種抗炎維生素,其缺乏會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)抗炎能力減弱[15]。

    3 臨床表現(xiàn)

    CAE的臨床表現(xiàn)與病理結(jié)構(gòu)損害一致,但與影像學(xué)損害程度不完全匹配[11]。國內(nèi)共識將CAE分為六大類,即韋尼克腦?。╓ernicke′s encephalopathy,WE)、科爾薩科夫綜合征(Korsakoff Syndrome,KS)、慢性酒精中毒性癡呆、酒精性震顫譫妄、酒精性癲癇、酒精性精神和行為障礙[16]。國內(nèi)外對WE和KS的研究最多,兩者是同一疾病的不同發(fā)展階段。WE是急性的,通常可逆;而KS是慢性的,通常不可逆。由于這兩類疾病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜,且易與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀重疊,故臨床診斷較困難。

    WE:WE的經(jīng)典三聯(lián)征為精神意識障礙、眼球運(yùn)動障礙、共濟(jì)失調(diào)[6-7,9]。最常見的特征為精神意識障礙,可見于 34% ~82%的患者[3]。認(rèn)知變化的范圍從冷漠和輕度神經(jīng)認(rèn)知癥狀到嚴(yán)重癥狀,包括罕見情況下的昏迷[7],這主要是由腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能受損所致。眼球運(yùn)動障礙是WE的另一重要特征,表現(xiàn)為眼球震顫和眼肌麻痹,歸因于中腦導(dǎo)水管周圍、腦橋被蓋部受損。共濟(jì)失調(diào)以軀干和下肢共濟(jì)失調(diào)最常見,與小腦神經(jīng)元變性凋亡有關(guān)[3]。尸檢研究報(bào)告指出,WE在西方國家人群的患病率為0.4% ~2.8%,而在酒精使用障礙患者中患病率增至 12.5%[4,17-18],但 WE 的臨床診斷率卻很低[6]。這是由于典型三聯(lián)征同時存在的概率很小,僅為10%~16.5%,19.0%的患者不具備其中任何癥狀,且多數(shù)癥狀不典型[3,8,19]。有部分患者會出現(xiàn)體溫過低、低血壓,這是因下丘腦損害所致[7],也可表現(xiàn)為由乳頭體損害導(dǎo)致的耳聾等[8]。當(dāng)患者長期飲酒且出現(xiàn)以上不典型癥狀時,應(yīng)考慮WE的診斷。

    KS:KS是一種特殊的遺忘綜合征,屬慢性神經(jīng)精神疾病。KS常見于慢性酒精濫用的情況下,與WE具有相關(guān)性,若不治療,約有 80%WE 會發(fā)展到 KS[7,19]。在無飲酒障礙的情況下,患者是否會進(jìn)展到KS目前尚不清楚[13]。KS患者腦組織存在多個區(qū)域的損害,導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重的順行性遺忘,主要表現(xiàn)為對近期事物存在明顯的記憶障礙且不自知[4],同時還存在精神錯亂,表現(xiàn)為虛構(gòu)、錯構(gòu)[20]。

    其他臨床類型:慢性酒精中毒性癡呆是因長期酗酒導(dǎo)致明顯的認(rèn)知功能下降,患者對酒精的極度渴望超越一切,其生活不能自理,最終會因并發(fā)多種疾病而死亡。酒精性震顫-譫妄中,震顫多見于手、面、舌等部位,多為粗大性、搖擺性震顫;譫妄是指患者出現(xiàn)各種幻覺,且常伴虛構(gòu)、錯構(gòu)。酒精性癲癇可表現(xiàn)為多種形式的癲癇發(fā)作,以全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作最常見,嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。酒精性精神和行為障礙患者多伴有情緒不穩(wěn)定及不同程度的精神病性障礙,如焦慮、抑郁、躁狂等,同時還可出現(xiàn)酒精戒斷癥狀[16]。

    4 輔助檢查

    4.1 硫胺素測定

    硫胺素缺乏是CAE的病因,理論上可通過檢測血液硫胺素水平輔助診斷,但因缺乏特定臨界參考值及實(shí)驗(yàn)技術(shù)的限制,導(dǎo)致該項(xiàng)檢測缺乏敏感性和特異性[3,6-7]。

    4.2 頭顱核磁共振成像(MRI)

    頭顱 MRI為 CAE 首選的檢查方法[1,5],尤其對臨床表現(xiàn)不典型的患者有重要意義,特異度高達(dá)93%[19],能清楚顯示病灶的部位、形態(tài)、受損程度等特點(diǎn),但酒精對神經(jīng)系統(tǒng)的損害個體差異明顯,MRI檢查可能存在假陰性結(jié)果,故MRI正常仍不能排除CAE,需緊密結(jié)合臨床獲取的其他有效信息。彌散加權(quán)成像(DWI)對CAE的早期病變較敏感[16],其表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)值可用于評估腦組織損傷是否可逆,對其進(jìn)行動態(tài)分析有助于CAE的早期診斷和預(yù)后判斷[15]。對CAE患者進(jìn)行磁共振波譜分析(MRS)檢查可出現(xiàn)腦損傷部位的N-乙酰天冬氨酸(NAA)/肌酐(Cr)比值降低[1],給予硫胺素治療后,該比值可恢復(fù)正常,故對NAA/Cr比值進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測可指導(dǎo)預(yù)后評價[16,19]。

    長期飲酒會損害大腦多個區(qū)域,受累部位不同,MRI影像學(xué)表現(xiàn)也不相同[2]。乳頭體是最易受損的部位,乳頭體萎縮是硫胺素缺乏的標(biāo)志[16]。乳頭體萎縮常在腦病發(fā)作1周內(nèi)的MRI掃描中發(fā)現(xiàn),主要有5種表現(xiàn)形式:1)WE。典型MRI表現(xiàn)為中腦導(dǎo)水管周圍、第三腦室及第四腦室旁、乳頭體、內(nèi)側(cè)丘腦等部位出現(xiàn)對稱性異常信號影,T1WI上低信號,T2WI上高信號,F(xiàn)LAIR序列及 DWI明顯高信號[2,8,11];約 50% 的患者出現(xiàn)非典型MRI表現(xiàn),包括小腦上部、顱神經(jīng)核、紅核、齒狀核、尾狀核和大腦皮層的 FLAIR 及 T2WI高信號[7,21]。2)腦萎縮。CAE患者M(jìn)RI檢查常表現(xiàn)出與年齡不相符的廣泛腦萎縮,多在疾病早期就已出現(xiàn),主要表現(xiàn)為腦回體積明顯縮小、腦溝腦池變寬。小腦萎縮是特征性改變之一,其中小腦蚓部萎縮最明顯,常與大腦皮層萎縮同時存在[22]。3)胼胝體變性。屬于慢性酒精中毒的罕見并發(fā)癥之一,長期酗酒可引起胼胝體脫髓鞘。在MRI上表現(xiàn)為胼胝體大片彌漫性對稱性腫脹,為長T1長T2信號影,F(xiàn)LAIR為高信號。矢狀位是顯示胼胝體的最佳位置,可見典型的“夾心餅干征”。4)腦白質(zhì)脫髓鞘。MRI表現(xiàn)為雙側(cè)側(cè)腦室周圍及半卵圓中心腦白質(zhì)多發(fā)點(diǎn)狀或片狀異常信號影,T1WI上低信號,T2WI上高信號,F(xiàn)LAIR上高信號。這歸因于腦深部白質(zhì)幾乎不存在側(cè)支循環(huán),導(dǎo)致該區(qū)域易受缺血缺氧影響。5)腦橋中央髓鞘溶解癥。該病多繼發(fā)于嚴(yán)重全身性疾病,如惡性腫瘤、糖尿病、重癥感染、肝硬化后期等,從而引起低鈉血癥,進(jìn)而促發(fā)該病。同時,該病也可由慢性酒精中毒引發(fā)。MRI表現(xiàn)為腦橋中央對稱性長T1長T2信號影,周圍組織一般不受影響[2,5,11,16]。

    5 診斷

    目前,CAE的診斷主要依靠臨床診斷。首先,應(yīng)對高危人群進(jìn)行識別,需詳細(xì)詢問飲酒史;其次,注意CAE不同臨床類型的表現(xiàn)特點(diǎn),尤其對癥狀不典型患者應(yīng)更加警惕;最后,充分利用輔助檢查,尤其是頭顱MRI。但任何形式的輔助檢查都不應(yīng)延遲對CAE疑診患者的治療,臨床治療中,患者對硫胺素治療的良好反應(yīng)被認(rèn)為是一種很好的診斷策略[6-7,17]。

    6 治療

    6.1 戒酒

    戒酒是治療是否成功的關(guān)鍵[16]。所有藥物的治療效果都是有限的,除非患者完全停止飲酒。

    6.2 藥物治療

    6.2.1 外源性硫胺素替代治療

    長期飲酒導(dǎo)致硫胺素缺乏是CAE的病因所在,故其核心治療措施便是補(bǔ)充硫胺素。目前,尚無充分的證據(jù)證明硫胺素的最佳劑量、頻率、給藥途徑及持續(xù)時間,目前的建議多是基于臨床經(jīng)驗(yàn)和專家建議[9,17]。

    在給藥劑量方面,長期酗酒者易存在營養(yǎng)吸收障礙、肝功能異常及神經(jīng)毒性物質(zhì)增加,故CAE患者每天需要更高劑量的硫胺素[13,21],PRUCKNER 等[4]的研究表明,給予高劑量硫胺素(200 mg/d)可促進(jìn)酒精戒斷過程中認(rèn)知功能障礙的恢復(fù)。在給藥頻率方面,SINHA等[7]的研究表明,硫胺素的血漿半衰期僅為96 min[17],故每日給予2~3次硫胺素可能會獲得更好的生物利用度,并有利于恢復(fù)體內(nèi)正常硫胺素水平,以實(shí)現(xiàn)其在血腦屏障的最佳擴(kuò)散[4]。在給藥途徑方面,口服硫胺素的利用率最低。與健康成年人相比,營養(yǎng)不良的酗酒者硫胺素腸道吸收降低至30%左右,口服100 mg硫胺素只能吸收1.5 mg。即使沒有營養(yǎng)不良,酒精也會使1/3患者的硫胺素吸收率降低約50%[9],故CAE的硫胺素治療推薦腸外給藥,且靜脈給藥優(yōu)于肌肉給藥[17-18]。在治療持續(xù)時間方面,對于CAE,足量硫胺素腸外給藥持續(xù)5~10 d,待急性癥狀緩解后可調(diào)整為口服,劑量為100~300 mg/d,持續(xù)數(shù)周,如果患者繼續(xù)飲酒,應(yīng)“無限期”預(yù)防性補(bǔ)充硫胺素[4]。

    基于非對照研究和經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù),英國皇家醫(yī)學(xué)院建議可將500 mg硫胺素溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液,靜脈輸注時間應(yīng)長于0.5 h,每日3次,持續(xù)2~3 d。如果患者癥狀改善,則調(diào)整為肌肉注射硫胺素250 mg,每日1 次,持續(xù) 3 ~ 5 d[6,8]。可見,硫胺素治療 CAE 的給藥劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但普遍推薦高劑量腸外給藥,每日3次,當(dāng)臨床癥狀好轉(zhuǎn)后可改為口服硫胺素?cái)?shù)周。

    在硫胺素給藥過程中,需注意以下內(nèi)容:首先,應(yīng)關(guān)注有無過敏反應(yīng)發(fā)生。在腸外給予硫胺素過程中,靜脈注射所致過敏發(fā)生率約為四百萬分之一,而肌肉注射為五百萬分之一[4,17]。其次,注意電解質(zhì)的補(bǔ)充,尤其是鎂。鎂是硫胺素依賴性酶和神經(jīng)化學(xué)傳遞發(fā)揮正常功能的重要輔助因子,鎂缺乏與硫胺素缺乏及腸外硫胺素替代治療失敗有一定相關(guān)性[7]。另外,為避免醫(yī)源性酒精中毒性腦病的發(fā)生,應(yīng)在補(bǔ)充葡萄糖之前補(bǔ)充硫胺素,因?yàn)榱虬匪厥瞧咸烟谴x的重要輔助因子,當(dāng)硫胺素缺乏患者補(bǔ)充葡萄糖時,體內(nèi)少量的硫胺素儲存將迅速耗盡,糖酵解進(jìn)一步受限,丙酮酸氧化受阻,血中丙酮酸濃度升高,導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[3,23]。

    6.2.2N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑

    谷氨酸作為一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì),其濃度升高所致興奮性毒性損傷是CAE的發(fā)病機(jī)制之一。N-甲基-D-天冬氨酸受體作為谷氨酸的作用靶點(diǎn),其拮抗劑對CAE 治療有一定作用,如阿坎酸、氟吡?。?0,13]。

    6.2.3 以γ-氨基丁酸(GABA)受體為靶點(diǎn)的藥物

    6.2.4 以多巴胺及阿片受體為靶點(diǎn)的藥物

    酒精是精神刺激性成癮物質(zhì),酒精依賴與中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-伏隔核通路的獎賞環(huán)路有關(guān)。長期攝入酒精能促進(jìn)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)釋放多巴胺,神經(jīng)投射至伏隔核,產(chǎn)生愉悅和欣快感[24];同時,可促進(jìn)基底節(jié)區(qū)阿片受體產(chǎn)生嗎啡樣效應(yīng),形成獎賞效應(yīng),導(dǎo)致酒精依賴[13]。因此,破壞獎賞環(huán)路能一定程度限制飲酒行為,可用于CAE的臨床治療,代表藥物包括納美芬和納曲酮。

    6.2.5 神經(jīng)保護(hù)治療

    氧化應(yīng)激增加、線粒體功能受損、神經(jīng)保護(hù)因子減少均可促進(jìn)CAE的發(fā)生。因此,神經(jīng)保護(hù)治療對CAE有重要輔助作用,常用藥物包括依達(dá)拉奉(清除氧自由基)、艾地苯醌及輔酶Q10(保護(hù)線粒體功能)、奧拉西坦(營養(yǎng)神經(jīng))[16]。

    6.2.6 其他具有前景的治療藥物

    目前,對于CAE的治療仍在不斷探索中。已有研究證明,抗炎藥對神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病具有潛在療效,如非甾體類抗炎藥、米諾環(huán)素、β-內(nèi)酰胺類抗生素。同時,米諾環(huán)素還能抗氧化、抗凋亡;頭孢曲松鈉能減少星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLT-1b的丟失,從而減少谷氨酸的毒性堆積;納米微粒如氧化鈰或二氧化鈰具有抗氧化應(yīng)激作用,可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù);干細(xì)胞移植在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方面頗具前景。在側(cè)腦室下區(qū)和海馬齒狀回顆粒細(xì)胞下層,神經(jīng)干細(xì)胞可產(chǎn)生分化的神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,從而促進(jìn)神經(jīng)再生。硫胺素缺乏時,大腦這2個主要神經(jīng)源性區(qū)域的神經(jīng)再生都會減少,干細(xì)胞移植可能修復(fù)CAE患者大腦脆弱區(qū)域的損傷,但由于納米微粒、干細(xì)胞移植對人體可能存在潛在威脅,目前尚處于實(shí)驗(yàn)探索期[3,10]。

    6.3 康復(fù)及心理干預(yù)治療

    CAE患者常存在神經(jīng)功能慢性受損表現(xiàn),如四肢麻木、震顫、記憶力減退等,可予以針灸等康復(fù)治療。對左側(cè)背外側(cè)前額葉進(jìn)行重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激可調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性,影響多巴胺功能,減少飲酒行為[13,16]。CAE患者常合并一定程度的心理健康問題,如抑郁、焦慮,嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)自殺傾向,需給予此類患者長期的心理干預(yù)治療,對戒酒及臨床治療均有輔助作用。

    7 小結(jié)

    近年來,腦結(jié)構(gòu)功能網(wǎng)絡(luò)研究的進(jìn)步及影像學(xué)技術(shù)的突破為CAE的早期診斷提供了幫助,但仍無特異的診斷方法,多依靠患者病史及醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)。今后,CAE的診斷方法需繼續(xù)尋找新思路,如功能磁共振、神經(jīng)電生理檢查等。同時,CAE的治療也應(yīng)繼續(xù)探索新方向,如根據(jù)發(fā)病機(jī)制尋找新的治療靶點(diǎn)等。

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