西格列汀治療對(duì)2型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能的影響

崔艷麗

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，發(fā)病率較高，包括1 型、2型兩種類型，其中2 型糖尿病患者占總糖尿病數(shù)的90%以上[1]。研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗，并伴隨著胰島細(xì)胞功能損傷，且隨著病情進(jìn)展，胰島細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化[2]。2017年中國(guó)2 型糖尿病防治指南提出，2 型糖尿病患者的治療目的是減少患者的急慢性并發(fā)癥，延長(zhǎng)患者的預(yù)期生存期，改善患者的生存質(zhì)量[3]。目前臨床上常用的口服降糖藥以二甲雙胍、格列吡嗪等為主，能夠通過(guò)延緩碳水化合物吸收，改善胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素釋放，從而達(dá)到降低血糖的效果，但上述藥物難以改善患者的胰島細(xì)胞功能[4]。因此，在治療2 型糖尿病患者時(shí)，需考慮結(jié)合藥物改善患者的胰島細(xì)胞功能。西格列汀是臨床上常用的糖尿病治療藥物，在改善胰島細(xì)胞方面具有優(yōu)勢(shì)[5]。因此，本研究在常規(guī)降糖方案上聯(lián)合西格列汀治療2 型糖尿病患者，并觀察對(duì)患者胰島細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，選擇2019年1月—2019年7月于本院門診就診的2 型糖尿病患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（n=45）與對(duì)照組（n=45）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分化制定的《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（基層版）》中2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）年齡18～70 歲；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎功能障礙者；（2）合并心血管疾病者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）依從性差者；（5）中途退出研究者。

研究組：男24例，女21例，年齡26～68 歲，平均年齡（56.72±4.04）歲，病程2～17年，平均病程（8.20±2.67）年。對(duì)照組：男25例，女20例，年齡21～66 歲，平均年齡（56.14±4.27）歲，病程2～18年，平均病程（8.15±2.19）年。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)顯著性，均衡可比（P ＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)降糖治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀治療，具體為：磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20 140095；規(guī)格：100 mg×7 片）口服，100 mg/次，1 次/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

采集兩組患者治療前后的早晨空腹肘靜脈血5 mL，取3 mL采用BeckmanLS20 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)脂代謝指標(biāo)：空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA 法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，依據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS×FPG）/22.5，胰島β 細(xì)胞功能（HOM-β）=（20×FINS）/（FPG-3.5），另2 mL 樣本在3 000 r/min 離心機(jī)中離心10 min，分離血清采用ELISA 法檢測(cè)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例/%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05表示數(shù)據(jù)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較

研究組患者治療后的FBG、HbAlc、2 h PBG 水平顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

研究組患者治療后的NO 水平顯著高于對(duì)照組，ET-1 水平顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者胰島細(xì)胞功能指標(biāo)比較

研究組患者治療后的HOMA-β、FINS 水平顯著高于對(duì)照組，HOMA-IR 水平顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表3。

3 討論

2 型糖尿病又稱為成人糖尿病，是一種慢性疾病，患者以中老年人為主，臨床癥狀主要包括多食、多飲、多尿、消瘦等，隨著病情進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)一系列不同程度的并發(fā)癥，加重患者的病情[7]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人民的生活方式、飲食習(xí)慣的改變，使得2 型糖尿病發(fā)病率越來(lái)越高，且逐漸呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危及患者的身體健康。研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病的病因與遺傳因素、環(huán)境因素等有關(guān)。有研究指出，2 型糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要是胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗，主要特征為高血糖，發(fā)生2型糖尿病時(shí)患者機(jī)體內(nèi)的胰高血糖素分泌收到抑制，血糖水平長(zhǎng)期持續(xù)升高，且隨著患者病程的延長(zhǎng)，患者的胰島細(xì)胞功能進(jìn)一步降低[8-9]。因此，在選擇治療2 型糖尿病的藥物時(shí)，既要考慮降糖效果，也要考慮改善患者的胰島細(xì)胞功能。隨著糖尿病研究持續(xù)深入，DPP-4 抑制劑在糖尿病治療中發(fā)揮的效果越來(lái)越大。DDP-4 抑制劑能夠有效抑制體內(nèi)GLP-1 降解，避免GLP-1 失去活性，并能夠避免胰島細(xì)胞凋亡。西格列汀是DP-4 抑制劑，能夠增加GLP-1 水平，調(diào)控胰島功能[10-11]。

表1 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，＊P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，＊P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05。

表3 兩組患者胰島細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者胰島細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，＊P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P ＜0.05。

FBG、HbAlc、2 h PBG 是臨床上常用的評(píng)價(jià)血糖水平的指標(biāo)，在糖尿病患者診斷、治療中具有重要意義[2]。本研究結(jié)果中，研究組患者治療后的FBG、HbAlc、2 h PBG 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明，西格列汀是胰高血糖素樣肽抑制劑，能夠抑制二肽基肽酶-4 分泌，抑制胰高血糖素樣肽活性，可有效增加無(wú)活性降解產(chǎn)物生成，穩(wěn)定患者的血糖水平，筆者在常規(guī)降糖方案基礎(chǔ)上聯(lián)合西格列汀治療，可有效糾正2 型糖尿病患者的脂代謝障礙，降低患者的血糖水平[12-13]。

從表2 數(shù)據(jù)可知，研究組患者治療后的NO 水平顯著高于對(duì)照組，ET-1 水平顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）。結(jié)果提示，西格列汀除了保護(hù)患者殘存胰島細(xì)胞功能以外，還能夠改善患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠降低患者的ET-1 水平，增高NO 水平，改善患者的血管細(xì)胞內(nèi)皮功能，有利于保護(hù)患者的外周血管以及心肌細(xì)胞[14]。

HOMA-β 能夠反映糖尿病患者的胰島細(xì)胞功能，其水平越高則患者的胰島細(xì)胞功能越高[15]。HOMA-IR 能夠反映靶細(xì)胞對(duì)胰島素的抵抗程度，其水平越高則對(duì)胰島素抵抗程度越高[16]。從表3 數(shù)據(jù)可知，研究組患者治療后的HOMA-β、FINS 水平顯著高于對(duì)照組，HOMA-IR 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，西格列汀治療能夠降低患者的HOMAIR 水平，增高HOMA-β、FINS 水平，分析原因在于西格列汀具有保護(hù)胰島細(xì)胞功能的優(yōu)點(diǎn)，能夠通過(guò)葡糖糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌，可以增強(qiáng)胰島素活性，糾正胰島素水平，減輕胰島素抵抗程度，改善胰島素紊亂狀態(tài)，改善患者的胰島細(xì)胞功能[17-18]。

綜上所述，西格列汀治療可有效降低2 型糖尿病患者的血糖水平，改善患者的糖代謝障礙，糾正糖代謝紊亂，提高其胰島細(xì)胞功能，并改善患者細(xì)胞內(nèi)皮功能，療效顯著。