不同化療方案在Ⅱ～Ⅲ期結腸癌患者中的應用研究

劉健華

結腸癌作為常見消化道惡性腫瘤，手術切除為最佳治愈手段[1]。Ⅱ～Ⅲ期結腸癌患者多存在微小轉移灶，采取手術治療往往難以徹底清除，術后多需輔以全身輔助化療治療以將遠處潛在微小轉移灶及血液中殘留微小轉移灶殺滅，降低術后病灶轉移及復發(fā)風險[2-3]。目前XELOX 方案、mFOLFOX6 方案作為兩種常用輔助化療方案，在結腸癌術后輔助化療中，二者在療效及不良反應方面是否存在差異尚無諸多研究數據支持[4]。鑒于此，本研究將研究輔助化療XELOX 方案與mFOLFOX6 方案在Ⅱ～Ⅲ期結腸癌患者中的應用效果[5]?，F報告如下。

1 資料與方法

1.2 一般資料

回顧性分析2015年10月—2018年10月本院治療的58例結腸癌患者臨床資料，依據根治性手術切除后化療方案的不同將其分為兩組，將接受XELOX 方案化療的30例患者臨床資料組成XELOX組，將接受mFOLFOX6 方案化療的28例患者臨床資料組成mFOLFOX6組。XELOX組：男18例，女12例；年齡48～76 歲，平均年齡（58.87±2.31）歲；病理分期：Ⅱ期、Ⅲ期分別為17例、13例。mFOLFOX6組：男18例，女10例；年齡46～77 歲，平均年齡（58.91±2.34）歲；病理分期：Ⅱ期、Ⅲ期分別為16例、12例。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準。①臨床資料較為完善者；②病理分期：Ⅱ～Ⅲ期；③結腸癌經病理學檢查證實；④均可耐受根治性手術切除及XELOX、mFOLFOX6 方案化療。（2）排除標準。①術前接受過放化療治療者；②患有精神疾病者；③合并其他惡性腫瘤疾??；④肝、腎功能損傷嚴重者；⑤術后出現吻合口瘺等嚴重并發(fā)癥者。

1.3 方法

XELOX組：奧沙利鉑130 mg/m2，口服（2 h），d 1（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，50 mg）；卡培他濱1 000 mg/m2，一日兩次，d 1～14，隨后休息7 d，（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，0.5 g）；每3 周為1個周期，共治療8個周期。mFOLFOX6組：奧沙利鉑85 mg/m2，口服（2 h），d 1；亞葉酸鈣400 mg/m2，口服（2 h），d 1（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000584，10 mL：0.1 g）；5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）400 mg/m2，靜脈注射，d 1（天津金耀制藥有限公司，國藥準字H12020959，10 mL：0.25 g），隨后靜脈泵入2 400 mg/m2的5-FU，維持46～48 h；每2 周為1個周期，共治療12個周期。常規(guī)給予止吐、保肝藥物等治療，若出現骨髓抑制，依據患者實際情況實施相應升血小板、白細胞等治療。

1.4 評價指標

（1）治療效果：術后隨訪1年，觀察兩組是否存在復發(fā)、轉移，統(tǒng)計兩組1年無病生存率、總生存率。（2）不良反應：依據常見不良反應事件評價反應標準NCI-CTC 3.0評估，包括神經毒性、口腔黏膜炎、腹瀉、惡心嘔吐、粒細胞減少、高膽紅素血癥、白細胞減少、血小板減少等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數據，計數資料以百分數和例數表示，用χ2檢驗；計量資料用（）表示，用t 檢驗；以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生存情況

兩組無病生存率、總生存率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組生存情況對比 [例（%）]

2.2 不良反應

XELOX組神經毒性、口腔黏膜炎、腹瀉、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率低于mFOLFOX6組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；兩組惡心嘔吐、高膽紅素血癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表2。

3 討論

結腸癌好發(fā)于中老年人群，近年來該病發(fā)病人群年齡日益年輕化。目前結腸癌發(fā)病機制仍未完全明晰，但臨床上普遍認為長期便秘、飲酒過多、不良飲食習慣與結腸癌發(fā)生間具有密切聯系[6]。目前外科手術為結腸癌治療中優(yōu)選方法，針對病變較為局限者，單純手術治療即可獲得成功，但仍存在少數患者術后易出現肝、肺轉移，導致其總生存時間縮短[7-8]?，F階段臨床上多采取術后輔助化療方案治療以將手術未能切除的微小轉移灶殺滅，并防治新腫瘤病灶產生，進而延長患者術后生存期[9]。

目前高危Ⅱ期和Ⅲ期結腸癌患者可采取相同治療方案，其中XELOX 方案、mFOLFOX6 方案作為術后兩種常用輔助化療方案，XELOX 方案中卡培他濱為主要化療藥物，作為氟尿嘧啶類化療藥物，經口服給藥方便且吸收迅速，在體內可轉化為5-FU，發(fā)揮抗腫瘤作用，同時腫瘤組織中藥物濃度較周圍正常組織高，可發(fā)揮靶向抗腫瘤效果，對正常組織損傷小[10-11]。mFOLFOX6 方案中5-FU為主要化療藥物，5-FU抗瘤譜廣，經靜脈給藥后可轉變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，將對胸腺嘧啶核苷酸合成酶進行抑制，阻礙腫瘤DNA 合成[12-13]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，藥理作用以DNA 為靶點，導致DNA 鏈間、鏈內交聯，進而對其復制、轉錄進行抑制，發(fā)揮抗腫瘤效果[14-16]。本次研究結果得出，XELOX組神經毒性、口腔黏膜炎、腹瀉、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率低于mFOLFOX6組，兩組無病生存率、總生存率相近，由此可見，XELOX 方案、mFOLFOX6 方案用于Ⅱ～Ⅲ期結腸癌治療中在提高術后無病生存率、總生存率方面效果相當，但與mFOLFOX6 方案相比，XELOX 方案化療不良反應較少，對于骨髓儲備功能一般及耐受性差的患者而言是一種相對更好的選擇。

綜上所述，Ⅱ～Ⅲ期結腸癌患者選擇XELOX 方案或mFOLFOX6 方案輔助化療對術后無病生存率、總生存率無明顯影響，但XELOX 方案化療有助于降低不良反應，提升患者耐受性。

表2 兩組不良反應對比 [例（%）]