注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致產(chǎn)婦過(guò)敏性休克1例

張傳洲 ，陳 杰 ，趙 俊 ，紀(jì)洪艷 ，倪倍倍 ，高 華

（1.青島大學(xué)藥學(xué)院，山東 青島 266021； 2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，山東 青島 266003）

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為青霉素類(lèi)抗菌藥物，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均有抗菌活性，臨床應(yīng)用廣泛[1]。其常見(jiàn)不良反應(yīng)為過(guò)敏、皮疹、惡心、嘔吐等[2]，部分患者出現(xiàn)意識(shí)喪失等休克癥狀，甚至導(dǎo)致死亡[3]。本研究中報(bào)道了1例哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致產(chǎn)婦過(guò)敏性休克病例，以?xún)?yōu)化臨床治療過(guò)程。

1 臨床資料

患者，女，32歲，停經(jīng)37+6周，因待產(chǎn)收入產(chǎn)科?；颊呒韧鶡o(wú)藥物過(guò)敏史，有乙肝病毒攜帶史7年余，未予治療。入院第3天，于11月26日10：20行“子宮下段橫切口剖宮產(chǎn)術(shù)”，術(shù)后給予注射用五水頭孢唑林鈉1 g，每12 h 1次，奧硝唑氯化鈉注射液0.5 g，每12 h 1次，預(yù)防感染，并給予促宮縮及對(duì)癥支持治療。

11月28日，患者體溫38.5℃，宮體壓痛明顯。考慮術(shù)后發(fā)熱、術(shù)中出血多，將抗菌藥物升級(jí)為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g，每8 h 1次，繼續(xù)抗感染治療。行青霉素皮試陰性后，于15：25給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 4.5 g（齊魯天和惠世制藥有限公司，批號(hào)為AJ901013F2，規(guī)格為每支 4.5g），加入 0.9% 氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注。靜脈滴注2 min后，于15：27出現(xiàn)嗆咳、胸悶憋氣、面部水腫、皮膚瘙癢等。立即停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，建立雙靜脈通路，持續(xù)心電血壓監(jiān)測(cè)。心電監(jiān)護(hù)示心率117次／分，血壓86／47 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，血氧飽和度(SpO2)88% ，呼吸27次／分。立即給予面罩吸氧8 L／min，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈滴注，腎上腺素注射液0.5 mg肌肉注射，鹽酸異丙嗪25 mg肌肉注射，10%葡萄糖酸鈣注射液10 mL靜脈滴注，補(bǔ)液。約10 min后，癥狀緩解，心電監(jiān)護(hù)示心率 93次／分，血壓 113／65 mmHg，SpO299%，呼吸17次／分。胸悶憋氣、皮膚瘙癢等癥狀好轉(zhuǎn)，密切觀察病情變化。

2 討論

過(guò)敏性休克是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)，為速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)[4]。多在用藥1 h內(nèi)發(fā)生，少數(shù)可延遲到6 h內(nèi)[5]。其抗原由半抗原結(jié)合人體血清或組織蛋白形成。引起過(guò)敏性休克的抗原僅占β-內(nèi)酰胺環(huán)水解產(chǎn)物約5%，含多種成分，合稱(chēng)小抗原決定混合物，又稱(chēng)次要抗原決定簇。其與IgE抗體親和力強(qiáng)，90%～95%的過(guò)敏性休克等速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)由其引起[6]。

根據(jù)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)因果關(guān)系綜合評(píng)價(jià)判斷患者過(guò)敏性休克與使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的相關(guān)性[7]：1）發(fā)生過(guò)敏性休克前應(yīng)用的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉確實(shí)有引起過(guò)敏性休克的可能，且停用該藥后癥狀減輕；2）起病前僅用了這一種藥物；3）排除其他可導(dǎo)致過(guò)敏性休克的原因；4）重新使用該藥后過(guò)敏性休克復(fù)發(fā)。4項(xiàng)均符合可確診；符合前3項(xiàng)為很可能相關(guān)；符合第1項(xiàng)為有可能，不符合第1項(xiàng)為不可能。本研究中患者符合前3項(xiàng)，在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉立即出現(xiàn)過(guò)敏性休克現(xiàn)象，經(jīng)積極救治后癥狀緩解，但未再使用，故判定為很可能相關(guān)。

該患者在皮膚過(guò)敏試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱(chēng)皮試)陰性后，才使用的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，但仍發(fā)生了過(guò)敏性休克。青霉素皮試是目前預(yù)測(cè)青霉素速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)最快捷、敏感和經(jīng)濟(jì)的方法?？茖W(xué)、規(guī)范的青霉素皮試對(duì)成人、兒童過(guò)敏性休克等過(guò)敏反應(yīng)有良好的預(yù)測(cè)作用，其陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)97%～99%，即皮試陰性患者僅有1% ～3%可能發(fā)生速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，可有效降低患者發(fā)生過(guò)敏性休克等的風(fēng)險(xiǎn)[7]。青霉素皮試陰性表示發(fā)生過(guò)敏性休克等速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低，可接受青霉素類(lèi)藥物治療，但仍有發(fā)生速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在首次給藥時(shí)。因此，在使用此類(lèi)藥物時(shí)，必須做好搶救準(zhǔn)備，對(duì)于過(guò)敏性休克高發(fā)危險(xiǎn)人群，預(yù)備好腎上腺素注射液，可明顯降低過(guò)敏性休克的死亡率[8]。臨床使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉等可能引起過(guò)敏性休克的藥物時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的過(guò)敏史，臨床藥師需全面了解可能引起過(guò)敏性休克的藥物，發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，優(yōu)化臨床治療過(guò)程。