原發(fā)性甲狀腺功能減退癥對(duì)尿酸水平的影響

曹青松，李向旭，馬楠，胡建平

(1.鄲城縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 周口 477150；2.河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，河南 鄭州 450000)

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥和高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)均是內(nèi)分泌科的常見(jiàn)疾病。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥是一種由甲狀腺激素合成、分泌或利用障礙引發(fā)的臨床綜合征[1]。HUA是由尿酸合成過(guò)多或排泄減少而引起的血液中尿酸水平上升。隨著人們生活節(jié)奏的改變、飲食中碘含量的改變及環(huán)境污染，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是酒精類(lèi)飲料和蛋白食品的大量攝入，HUA的發(fā)病率也逐年提高，預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年，其會(huì)成為內(nèi)分泌科第2大疾病，發(fā)病率僅次于糖尿病[2]。早期HUA患者臨床癥狀不明顯，但隨著病程延長(zhǎng)可引發(fā)痛風(fēng)，破壞患者關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，引起關(guān)節(jié)疼痛、畸形，還可引發(fā)高尿酸性腎病，誘發(fā)和加重心肌梗死、冠心病等心血管疾病，甚至威脅患者生命健康安全[3]。因此，做好HUA的預(yù)防、診斷和治療十分必要。近些年有報(bào)道顯示，甲狀腺功能異常與HUA的發(fā)病和病情進(jìn)展存在一定聯(lián)系[4]，但目前關(guān)于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥與HUA之間的關(guān)系及其可能的機(jī)制尚缺乏明確臨床證據(jù)支持。本研究以50例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者為研究對(duì)象，探討其甲狀腺功能與尿酸水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將鄲城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2018年6月至2019年6月收治的50例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者納入甲減組，其中男24例，女26例，年齡25～61歲，平均(42.56±4.76)歲。另選取同期在鄲城縣人民醫(yī)院體檢的50例健康人作為對(duì)照組，其中男25例，女25例，年齡27～62歲，平均(42.34±4.51)歲。兩組以上資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)甲減組患者符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》中原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)對(duì)照組人員體格檢查、生化檢查、影像學(xué)檢查均無(wú)異常；(3)年齡>18歲；(4)簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)其他甲狀腺疾病；(2)重要器官功能不全；(3)惡性腫瘤；(4)妊娠期、哺乳期女性；(5)精神障礙；(6)其他可能影響甲狀腺功能或尿酸水平的疾??；(7)服用會(huì)影響甲狀腺功能或尿酸水平的藥物；(8)溝通障礙；(9)認(rèn)知障礙。

1.4 檢測(cè)方法所有患者禁食8 h后取空腹靜脈血，使用放射免疫法檢測(cè)血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)水平，使用尿酸酶-過(guò)氧化物酶法測(cè)定血尿酸(urid acid，UA)及24 h尿尿酸定量(24-hour urine uric acid quantification，24 h UA)水平。

1.5 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組UA、24 h UA水平，分析甲減組患者TSH、FT4水平與UA、24 h UA水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組UA、24 h UA水平比較對(duì)照組和甲減組血UA水平分別為(241.15±73.62)、(353.65±62.14)μmol·L-1，甲減組血UA水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.485，P<0.001)。對(duì)照組和甲減組尿24 h UA水平分別為(3 011.27±316.15)、(2 347.16±479.14)μmol·L-1，甲減組尿24 h UA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.796，P<0.001)。

2.2 甲減患者FT4、TSH水平與UA、24 h UA水平的相關(guān)性甲減患者FT4水平與血UA水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.611，P<0.001)，與尿24 h UA水平呈正相關(guān)(r=0.315，P=0.026)；TSH水平與血UA水平呈正相關(guān)(r=0.587，P<0.001)，與尿24 h UA水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.433，P=0.002)。

3 討論

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥是一種臨床常見(jiàn)的甲狀腺疾病，任何損害甲狀腺功能的因素均可導(dǎo)致原發(fā)性甲狀腺功能減退癥發(fā)生，由于甲狀腺激素與人體生理代謝密切相關(guān)，其水平異?？梢l(fā)多器官、組織損傷。病理學(xué)研究顯示，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者多存在全身組織間隙黏液性蛋白沉著，主要表現(xiàn)為皮膚腫脹、心肌間質(zhì)水腫、心肌纖維腫脹及壞死、腎小球基底膜增厚、骨骼肌間質(zhì)水腫及肌纖維腫脹壞死[6]。HUA的發(fā)病原因主要可分為尿酸生成過(guò)多和尿酸排泄異常，其可發(fā)生于任何年齡，但隨著年齡的增長(zhǎng)，HUA的發(fā)病率不斷增加。甲狀腺功能與UA水平的關(guān)系一直是近些年內(nèi)分泌科醫(yī)生的研究重點(diǎn)，雖然相關(guān)研究報(bào)道在不斷增多，但不同研究結(jié)果差異較大，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)甲狀腺功能異常與UA的關(guān)系仍無(wú)明確定論[7]。

本研究對(duì)比分析了原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者與健康人血UA、尿24 h UA水平，研究結(jié)果顯示，甲減組血UA水平高于健康對(duì)照組，而尿24 h UA水平較低，這表明甲減會(huì)在一定程度上影響機(jī)體UA代謝，從而增大HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步的相關(guān)性分析顯示，甲減患者FT4水平與血UA水平呈負(fù)相關(guān)，與尿24 h UA水平呈正相關(guān)，TSH水平與血UA水平呈正相關(guān)，與尿24 h UA水平呈負(fù)相關(guān)，這提示原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者病情嚴(yán)重程度與其尿酸代謝存在一定相關(guān)性，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥病情越重，患者HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。這可能與甲狀腺激素水平下降會(huì)影響UA的代謝速率有關(guān)。甲狀腺激素水平下降可影響患者心臟功能，其心輸出量下降會(huì)進(jìn)一步誘發(fā)體循環(huán)障礙和腎臟血管收縮，從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎小管的重吸收功能改變，尿量減少，最終導(dǎo)致UA蓄積，誘發(fā)HUA[8]。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥與HUA都易導(dǎo)致腎功能異常，因此在臨床工作中應(yīng)密切關(guān)注原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的UA水平，以避免原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者出現(xiàn)HUA及其可能造成的不可逆的器官損害。

綜上所述，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)UA代謝功能障礙，原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。