中醫(yī)治療矽肺研究進(jìn)展

周敏華 劉忠達(dá) 楊曉明 季興祖 潘 銓

矽肺又稱(chēng)為硅肺，是由于長(zhǎng)期吸入游離二氧化硅（SiO2）粉塵導(dǎo)致的一種嚴(yán)重的肺纖維化性疾病，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難等癥狀，影像學(xué)表現(xiàn)以肺部彌漫性結(jié)節(jié)、纖維化為主[1]。西醫(yī)治療該病主要集中在西藥（如糖皮質(zhì)激素、克矽平、磷酸喹哌、磷酸羥基喹哌、粉防己堿等）及支氣管灌洗術(shù)、肺移植、骨髓干細(xì)胞等。矽肺是塵肺病中發(fā)病率和死亡率最高的一種疾病[2]。到目前為止，對(duì)于矽肺的治療尚無(wú)特效藥。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療矽肺取得一定的進(jìn)展，本文就此作一綜述。

1 矽肺的病因病機(jī)

中醫(yī)文獻(xiàn)無(wú)“矽肺”病名記載，后世醫(yī)家根據(jù)咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘等臨床癥狀，認(rèn)為其當(dāng)屬中醫(yī)“喘證”“石肺”“肺痿”等范疇。宋代《孔民淡苑》記載：“賈谷山采石人，石末傷肺，肺焦多死?！薄对瓩C(jī)啟微》云“金石燥熱”，說(shuō)明矽肺乃燥熱之石，灼傷肺陰所致。付小剛等[3]認(rèn)為，矽肺在病程進(jìn)展中以痰、瘀、郁為主，病機(jī)以肺氣不暢、痰瘀互阻為主。李開(kāi)琴等[4]認(rèn)為，矽肺乃燥毒之粉塵吸入后，在肺內(nèi)存積，灼肺津、損肺氣；若久治不愈，會(huì)累及脾、腎，臨床當(dāng)治以清燥潤(rùn)肺、滋養(yǎng)脾腎為主；高遠(yuǎn)平和林德和[5]認(rèn)為，該病以肺腎虧虛、痰瘀阻絡(luò)為主要病機(jī)，治療當(dāng)以補(bǔ)益肺腎、化痰通絡(luò)為主。綜上所述，金石乃燥烈之品，金石粉末被吸入肺，沉積肺內(nèi)，初期輕者可因肺氣御邪外出，不予致??；日久甚者，多因金石反復(fù)傷肺，肺氣不固，不能御邪外出，日久燥傷肺陰，肺氣受損，終致氣陰兩虛，氣虛不能運(yùn)化血液、津液，瘀血內(nèi)阻，煉液為痰，加之金石燥熱，陰虛內(nèi)熱，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，痰、瘀、毒相互作用，發(fā)而為病。故認(rèn)為該病的主要病機(jī)乃虛、痰、瘀、毒。

2 矽肺的中醫(yī)藥治療

中醫(yī)認(rèn)為，矽肺的病理性質(zhì)多屬本虛標(biāo)實(shí)。本虛為肺、脾、腎氣虛，晚期則氣虛及陽(yáng)，或陰陽(yáng)兩虛。標(biāo)實(shí)乃痰、瘀、毒三者相互影響。治療應(yīng)從“祛邪”與“扶正”兩方面入手。故認(rèn)為中醫(yī)治療矽肺當(dāng)以扶正解毒，化痰祛瘀為主要治法。

2.1 扶正類(lèi)中藥 眾醫(yī)家從益氣扶正出發(fā)，臨床治療矽肺均取得一定的療效。房中華和繆榮明[6]臨床研究以冬蟲(chóng)夏草為主，配以黃芪、黨參、北五味子、麥冬等中藥制成的具有扶正固本、滋陰補(bǔ)氣功效的“抗矽口服液”，發(fā)現(xiàn)其對(duì)改善矽肺患者臨床癥狀，改善肺通氣功能，穩(wěn)定矽肺狀態(tài)均有很好的效果。鄭正偉和李權(quán)[7]以麥味地黃丸加減治療肺腎陰虛型矽肺患者，研究發(fā)現(xiàn)其可以明顯改善矽肺患者臨床癥狀和肺功能，從而提高患者生活質(zhì)量。中藥黃芪臨床常用于矽肺治療，藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、黃芪多糖、黃芪總苷均能夠降低矽肺大鼠肺組織膠原蛋白的含量，對(duì)矽肺纖維化的形成有抑制作用，其機(jī)制可能與提高抗氧化物酶—超氧化物歧化酶（SOD）活力，拮抗脂質(zhì)過(guò)氧化造成的炎癥反應(yīng)和肺損傷有關(guān)[8]。中藥冬蟲(chóng)夏草是冬蟲(chóng)夏草菌和蝙蝠蛾科幼蟲(chóng)的復(fù)合體，具有補(bǔ)虛損、抗衰老、抗癌、提高免疫力等作用。藥理研究表明，蟲(chóng)草菌粉具有抑制矽肺兔肺組織中膠原纖維過(guò)度沉積，一定程度上抑制肺纖維化，其機(jī)理可能是通過(guò)減少轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）mRNA 表達(dá)，依賴(lài)于TGF-β-Smads 信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)Smad7 mRNA 上調(diào)相關(guān)[9]。

2.2 化痰類(lèi)中藥 痰既是病理產(chǎn)物，又是致病因子。痰證是因大量痰液在體內(nèi)形成所產(chǎn)生的一系列證候。矽肺患者咳喘、胸悶、胸憋與痰液黏稠不易咳出有直接關(guān)系；痰阻氣道常常引起氣道反復(fù)炎癥，導(dǎo)致病情進(jìn)展。李春紅和王飛[10]臨床研究發(fā)現(xiàn)，清熱化痰湯合千金葦莖湯加減治療痰氣郁結(jié)型矽肺患者可明顯改善呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比，明顯改善患者的臨床癥狀。劉曉明等[11]運(yùn)用部分化痰類(lèi)中藥干預(yù)肺纖維化模型大鼠，研究發(fā)現(xiàn)，部分化痰類(lèi)中藥在改善核因子E2 相關(guān)因子（Nrf2）抗氧化指標(biāo)及調(diào)控抗氧化基因表達(dá)方面與吡非尼酮作用相當(dāng)，具有較強(qiáng)的修復(fù)細(xì)胞及機(jī)體解毒能力，其中川貝、半夏、天南星、海藻、胖大海的作用顯著，證實(shí)了部分化痰類(lèi)中藥可以通過(guò)干預(yù)機(jī)體的氧化-抗氧化機(jī)制對(duì)肺纖維化起到干預(yù)作用。

2.3 祛瘀類(lèi)中藥 探討活血化瘀中藥在矽肺中的應(yīng)用大概從20 世紀(jì)50 年代開(kāi)始，后大量臨床研究證實(shí)，運(yùn)用活血化瘀的方法治療矽肺確有療效[12]。田立巖等[13]運(yùn)用補(bǔ)肺活血膠囊治療矽肺患者，可有效改善患者咳嗽胸悶等癥狀，提高患者動(dòng)脈血氧飽和度，改善肺通氣功能及血液流變學(xué)指標(biāo)（如全血比黏度、血漿比黏度和紅細(xì)胞壓積等），免疫球蛋白顯著增加，臨床療效安全有效。張偉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類(lèi)中藥對(duì)肺纖維化大鼠有明顯的治療作用，可有效減輕大鼠肺泡炎及肺纖維化程度，其機(jī)制可能與降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素8（IL-8）的表達(dá)水平有關(guān)。陳紫鶯等[15]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可提高矽肺大鼠肺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體3（VEGFR-3）及淋巴液硅元素水平，從而改善肺內(nèi)淋巴循環(huán)，加快肺內(nèi)SiO2的淋巴排除作用，進(jìn)而減緩矽肺病程發(fā)展。

2.4 清熱解毒類(lèi)中藥 中醫(yī)認(rèn)為，矽肺乃正虛，痰瘀互結(jié)，熱毒內(nèi)蘊(yùn)所致。故認(rèn)為在扶正、化痰、祛瘀的基礎(chǔ)上，從清熱解毒論治矽肺亦具有一定的療效。蔡貴實(shí)等[16]研究發(fā)現(xiàn)，矽肺康復(fù)湯可明顯改善患者呼吸系統(tǒng)癥狀及肺通氣功能指標(biāo)等。本方大多由半枝蓮、蒲公英等清熱解毒之品組成。青蒿、黃芩等清熱解毒類(lèi)中藥亦常用于矽肺的治療，藥理研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素能抑制肺組織成纖維細(xì)胞增殖、降低膠原合成、抗組胺和促膠原分解，對(duì)矽肺治療有效[17]。黃芩中含的主要化學(xué)成分黃芩黃酮，其可提高SiO2粉染塵小鼠SOD活性，降低染塵小鼠丙二醛含量、肺羥脯氨酸（Hyp）和肺指數(shù)，提示其具有較好的抗氧化應(yīng)激及減輕肺纖維化的作用[18]。黃芩黃酮能提高小鼠SOD 活性，減少乳酸脫氫酶（LDH）、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)物以及Hyp的生成，防止肺損傷[19]。谷江葉等[20]通過(guò)矽肺動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用高劑量的黃芩黃酮能減輕SiO2誘導(dǎo)的矽肺炎癥反應(yīng)，降低LDH 活性，減輕肺組織損傷，對(duì)治療矽肺纖維化過(guò)程有一定的阻礙作用。

2.5 其他類(lèi)中藥（特效藥） 除上述提及的扶正、化痰、祛瘀、解毒類(lèi)中藥具有治療矽肺的作用，尚存在其他中藥及其提取物具有確切的治療矽肺的作用。祛風(fēng)濕類(lèi)中藥漢防己具有明顯緩解矽肺患者的臨床癥狀，改善肺功能指標(biāo)和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，抑制肺纖維化的作用[21]。其提取物漢防己甲素可明顯改善矽肺大鼠肺泡炎細(xì)胞浸潤(rùn)、充血水腫及肺間質(zhì)纖維化程度，提高肺組織勻漿總SOD 活力，降低自由基（總MDA、NO）含量，從而治療矽肺。清熱燥濕類(lèi)中藥苦參制成的苦參注射液聯(lián)合漢防己甲素具有抗炎及免疫抑制作用，具有明顯改善矽肺患者咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難等癥狀，對(duì)治療矽肺有一定的療效[22]。

2.6 中醫(yī)適宜技術(shù) 早在50 多年前就有關(guān)于氣功、針灸等中醫(yī)綜合技術(shù)治療矽肺的零散報(bào)道。近年來(lái)，關(guān)于天灸、穴位貼敷等中醫(yī)適宜技術(shù)改善肺功能方面的研究報(bào)道越來(lái)越多。吳洪皓等[23]研究發(fā)現(xiàn)，天灸療法可降低炎癥介質(zhì)，提高T 細(xì)胞亞群，起到延緩肺功能下降的作用。侯從嶺等[24]采用穴位貼敷聯(lián)合督灸具有改善肺功能指標(biāo)的作用。

3 小結(jié)與展望

綜上所述，中醫(yī)治療在矽肺研究方面顯示出一定的療效和優(yōu)勢(shì)，但中醫(yī)對(duì)矽肺的認(rèn)識(shí)及治療仍存在一定的局限性，如臨床醫(yī)師對(duì)矽肺中醫(yī)辨病分期體系缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)、研究樣本少、納入排除標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、隨機(jī)方法模糊、作用機(jī)制尚不完全明確等。筆者認(rèn)為，結(jié)合目前臨床研究，矽肺多傾向于以“肺痿”命名，主要病機(jī)乃虛、痰、瘀、毒；病變初期多邪實(shí)為主，病變?nèi)站枚鄽怅巸商?、痰瘀毒互結(jié)；中醫(yī)適宜技術(shù)在矽肺治療方面亦有一定的作用，天灸、穴位貼敷等中醫(yī)適宜技術(shù)在改善肺功能方面，療效確切，但目前尚沒(méi)有大規(guī)模的臨床試驗(yàn)關(guān)于中醫(yī)適宜技術(shù)在矽肺方面的研究。未來(lái)，我們可在西醫(yī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)臨床研究及現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)，將中醫(yī)適宜技術(shù)與中藥聯(lián)合運(yùn)用于矽肺的治療當(dāng)中，形成矽肺中西醫(yī)綜合治療方案，值得進(jìn)一步深入研究。