精神活性物質(zhì)處方藥物的臨床應(yīng)用

張 皛，趙 磊，高 丹，莫國(guó)棟，苑振亭*

(1 中國(guó)人民解放軍第966醫(yī)院，丹東 118000；2 廣東省中山市第二人民醫(yī)院，中山 510530)

精神活性物質(zhì)(psychoactive substances)是指可對(duì)人類情緒行為造成影響，并存在致依賴作用的化學(xué)物質(zhì)，其不僅可損害軀體功能，降低患者生活質(zhì)量,還易誘發(fā)嚴(yán)重的精神障礙[1]。精神活性物質(zhì)中還有一類是臨床醫(yī)生合法開(kāi)具的處方藥物,這類藥物被稱為精神活性物質(zhì)處方藥物(psychoactive prescription drugs)。

1 精神活性物質(zhì)[2]

根據(jù)精神活性物質(zhì)的藥理特性，可將其分為以下幾種類型：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑(能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如咖啡因、可卡因、苯丙胺等)、大麻、阿片類、致幻劑、揮發(fā)性溶劑、煙草等。

2 新精神活性物質(zhì)[3]

新精神活性物質(zhì)(new psychoactive substance)指未被《國(guó)際藥物管制公約》管制的、具有依賴性及使用后會(huì)對(duì)公共健康安全造成現(xiàn)實(shí)危害或潛在威脅[4]的物質(zhì)?？蓪⑵浞譃橐韵聨追N類型：合成大麻素類、哌嗪類、卡西酮類、氯胺酮、苯乙胺類、植物類、其他。

3 精神活性物質(zhì)處方藥物臨床應(yīng)用

3.1 阿片類藥

阿片類處方藥主要品種包括嗎啡、芬太尼、曲馬朵、可待因、羥考酮等。臨床主要應(yīng)用于麻醉、各類疼痛的治療等。

3.1.1經(jīng)口服給藥

口服給藥途徑是最簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、靈活的給藥方法。對(duì)于中重度癌痛患者，首選口服阿片類藥物。臨床常用的口服阿片類藥物可分為2大類:控釋制劑和緩釋嗎啡制劑，其代表藥物分別為:鹽酸嗎啡片/硫酸嗎啡口服液、鹽酸羥考酮緩釋片及鹽酸/硫酸嗎啡緩釋片[4]等。

3.1.2經(jīng)黏膜給藥

經(jīng)黏膜給藥包括頰黏膜給藥、舌下給藥、鼻黏膜給藥和直腸給藥。目前臨床上使用的主要是嗎啡栓劑，經(jīng)肛門給藥，成人常用量為10～20 mg/次，q4h，或遵醫(yī)囑[5-6]。

3.1.3透皮給藥

目前，臨床上使用的主要是芬太尼透皮貼劑，其主要優(yōu)點(diǎn)在于使用方便，患者依從性好。臨床上，芬太尼透皮貼劑通常每72 h更換1次，部分患者如果存在劑量終末期疼痛，可能需要每48 h更換1次。癌痛患者可長(zhǎng)期接受芬太尼透皮貼劑治療,且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性較高[7]。

3.1.4靜脈或皮下給藥

臨床上需要快速鎮(zhèn)痛的癌痛患者可考慮靜脈或皮下給藥[8]。靜脈或皮下給藥常用的藥物有嗎啡、芬太尼、氫嗎啡酮、舒芬太尼和美沙酮等，這種給藥方法最大的優(yōu)點(diǎn)是起效迅速[9-14]。

3.2 巴比妥類藥

巴比妥類藥主要包括苯巴比妥、異戊巴比妥和司可巴比妥等，此類藥物不良反應(yīng)大，治療安全范圍比較小，具有明顯的潛在成癮性，臨床應(yīng)用較少。苯巴比妥和戊巴比妥常用于控制驚厥和驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)[15]。

3.3 苯二氮類藥

3.3.1地西泮

地西泮屬長(zhǎng)效、中等強(qiáng)度藥物，口服吸收迅速，主要在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄。地西泮具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮和肌肉松弛作用，目前多用于治療酒精依賴的戒斷反應(yīng)以及癲癇持續(xù)狀態(tài)[16-17]。

3.3.2奧沙西泮

奧沙西泮為地西泮的主要代謝產(chǎn)物，口服吸收好，但吸收速度較慢。其主要用于焦慮伴有精神抑郁患者的輔助用藥，并能緩解急性酒精戒斷癥狀。據(jù)有關(guān)報(bào)道，奧沙西泮優(yōu)于其他苯二氮類藥物[18]。

3.3.3艾司唑侖

3.3.4咪達(dá)唑侖

3.3.5阿普唑侖

阿普唑侖口服吸收效果好，臨床上常用于治療焦慮障礙，對(duì)睡眠障礙中延長(zhǎng)睡眠時(shí)間也有效果，但停用時(shí)常會(huì)引起焦慮癥狀反跳，所以在用藥劑量及用藥時(shí)長(zhǎng)上須慎重。阿普唑侖治療冠心病無(wú)癥狀心肌缺血患者,可明顯改善患者病情,提高患者睡眠質(zhì)量,減少不良反應(yīng)的發(fā)生[21]。

3.3.6氯硝西泮

該藥抗驚厥作用強(qiáng)，臨床上常用于各種類型癲癇發(fā)作及焦慮癥等。但患者有時(shí)有宿醉感，故老年人應(yīng)慎用。氯硝西泮對(duì)伴有焦慮癥的精神疾病患者較為滿意[22]。

3.4 非苯二氮類藥

3.4.1唑吡坦

3.4.2佐匹克隆

3.4.3艾司佐匹克隆

與佐匹克隆相比，艾司佐匹克隆具有不良反應(yīng)較少、無(wú)宿醉現(xiàn)象等特點(diǎn)。艾司佐匹克隆有助于改善由抑郁癥等引起的失眠癥狀。艾司佐匹克隆與艾司唑侖聯(lián)合用于治療慢性失眠癥時(shí)，可有效提升患者的睡眠質(zhì)量，減少不良反應(yīng),有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值[25]。

3.4.4扎來(lái)普隆

扎來(lái)普隆對(duì)早段失眠的改善更為明顯,不良反應(yīng)也少于艾司唑侖[26]。臨床上適用于入睡困難并且需要早醒的全日制工作患者;對(duì)經(jīng)常夜間覺(jué)醒或者慢性通眠障礙及催眠藥依賴性患者的療效一般。

4 總結(jié)

阿片類藥物是癌癥中常用的鎮(zhèn)痛藥，合理使用阿片類藥物是癌痛治療成功的關(guān)鍵，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合癌痛類型和特征，根據(jù)常用阿片類藥物的藥動(dòng)學(xué)特征、適應(yīng)證及不同給藥途徑等選擇正確的藥物。

理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)具備快速誘導(dǎo)睡眠、不影響睡眠結(jié)構(gòu)、無(wú)次日殘留作用、不影響記憶功能、無(wú)呼吸抑制作用、長(zhǎng)期使用無(wú)依賴或戒斷癥狀等特點(diǎn)，因此，選擇作用于新靶位、針對(duì)性強(qiáng)的新型催眠藥是新的研究課題之一。