妊娠合并甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局相關(guān)性及左旋甲狀腺素治療價(jià)值

董小艷

[摘要] 目的 觀察妊娠合并甲狀腺功能減退與妊娠結(jié)局相關(guān)性及左旋甲狀腺素治療價(jià)值。 方法 選取2017年1月～2019年12月在我院產(chǎn)前檢查的2240例孕婦進(jìn)行早期產(chǎn)前檢查的甲狀腺功能檢查，統(tǒng)計(jì)甲狀腺功能減退發(fā)生率;對(duì)甲狀腺功能減退孕婦進(jìn)行相應(yīng)治療;并采用抽樣法隨機(jī)選擇同期在我院的100例正常孕婦作為對(duì)照，觀察三組孕婦產(chǎn)科并發(fā)癥及圍生兒情況之間差異。結(jié)果 發(fā)生甲狀腺功能減退共104例（4.64%），實(shí)施甲減規(guī)范治療64例，未規(guī)范治療組40例，三組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），甲減未規(guī)范治療組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產(chǎn)后出血高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），甲減規(guī)范治療組與正常孕婦組合并癥及并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組圍生兒情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），甲減未規(guī)范治療組早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎、胎兒窘迫、低體重兒高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;甲減規(guī)范治療組與正常孕婦組圍生兒情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 妊娠期甲狀腺功能減退患病率較高，對(duì)嬰兒存在不良影響，并可能產(chǎn)生產(chǎn)科并發(fā)癥，替代治療能夠改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期;甲狀腺功能減退;妊娠結(jié)局;相關(guān)性;左旋甲狀腺素

[中圖分類號(hào)] R581.2 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）30-0078-03

Correlation between pregnancy complicated with hypothyroidism and pregnancy outcome and therapeutic value of levothyroxine

DONG Xiaoyan

Department of Obstetrics and Gynecology， the People's Hospital in Dongxihu District of Wuhan City，Wuhan ? 430040， China

[Abstract] Objective To observe the correlation between pregnancy complicated with hypothyroidism and pregnancy outcome and therapeutic value of levothyroxine. Methods A total of 2240 pregnant women admitted to our hospital， from January 2017 to December 2019， were examined for thyroid function during early prenatal examination， and the incidence of hypothyroidism was statistically recorded. Pregnant women with hypothyroidism were treated accordingly. 100 normal pregnant women admitted to our hospital were randomly selected by the sampling method as the control objects， and the differences of obstetric complications and perinatal conditions among the three groups of pregnant women were observed. Results There were 104 cases（4.64%） of hypothyroidism， 64 cases in the hypothyroidism standard treatment group and 40 cases in the non-standard treatment group. There was significant difference in the incidence of pregnancy complications among the three groups（P<0.05）. The rates of pregnancy induced hypertension， pregnancy induced gestational diabetes， premature rupture of membranes， pregnancy anemia and postpartum hemorrhage in the hypothyroidism non-standard treatment group were higher than those in the normal pregnant women group， respectively（P<0.05）. At the same time， there were no significant differences in the incidences of comorbidity and complication between the hypothyroidism standard treatment group and the normal pregnant women group（P>0.05）. There were significant differences among the three groups of perinatal infants（P<0.05）. The rates of premature birth， abortion and stillbirth， fetal distress and low birth weight were ?higher than those in the normal pregnant women group（P<0.05）. There was no significant difference between the hypothyroidism standard treatment group and the normal pregnant women group（P>0.05）. Conclusion The prevalence of hypothyroidism during pregnancy is high， and there are adverse effects on infants and may produce obstetric complications. Alternative treatment can improve the prognosis.

[Key words] Gestational period; Hypothyroidism; Pregnancy outcome; Correlation; Levothyroxine

妊娠時(shí)由于生理功能改變，甲狀腺組織及功能也相應(yīng)發(fā)生改變，妊娠期母體若無法適應(yīng)孕期變化，則易導(dǎo)致甲狀腺功能減退（以下稱“甲減”）[1]，但妊娠合并甲狀腺功能減退早期無特征性表現(xiàn)，多不被重視而忽視，1/3妊娠合并甲狀腺功能減退被漏診[2]，妊娠合并甲減如未及時(shí)治療，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率上升[3]，隨著產(chǎn)前檢查的普及檢驗(yàn)水平的提高，對(duì)妊娠早期的婦女進(jìn)行甲狀腺功能篩查，發(fā)現(xiàn)妊娠合并甲減越來越常見。為此本研究2017年1月～2019年12月開展孕早期甲狀腺功能篩查，對(duì)甲減及亞臨床甲減孕婦給予左旋甲狀腺素干預(yù)治療，以探討妊娠期甲減對(duì)母嬰結(jié)局的影響及左旋甲狀腺素治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年12月在我院婦產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)前檢查的2240例孕婦，年齡20～44歲，平均（28.11±2.29）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：無甲狀腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史;近期未服用過影響甲狀腺功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：實(shí)施甲狀腺手術(shù)史;合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及造血系統(tǒng)異常者;合并垂體及其他內(nèi)分泌疾病史;嚴(yán)重心肺功能障礙以及患有其他影響妊娠結(jié)局疾病的孕婦。所有入選婦女知情同意并簽署同意書，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 方法

對(duì)甲減孕婦進(jìn)行相應(yīng)治療。甲減規(guī)范[5]治療組參照相關(guān)推薦方法開始給予左旋甲狀腺素鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041605，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 μg）25～50 μg/d，每2～6周對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行復(fù)查，根據(jù)恢復(fù)程度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整至終止妊娠或達(dá)到TSH<2.5 μIU/L的標(biāo)準(zhǔn)。甲減未規(guī)范治療組口服左旋甲狀腺素鈉依從性差，未定期復(fù)查，終止妊娠時(shí)TSH>2.5 μIU/L。并采用抽樣法隨機(jī)選擇同期在我院的100例正常的孕婦作為對(duì)照（正常孕婦組）。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)2240例孕婦早期產(chǎn)前檢查時(shí)行甲狀腺功能檢查，統(tǒng)計(jì)甲減發(fā)生率;產(chǎn)科并發(fā)癥（妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產(chǎn)后出血等）;圍生兒情況（早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎、胎兒窘迫、低體重兒）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能減退發(fā)生率

2240例孕婦發(fā)生甲減共104例（4.64%，104/2240），64例進(jìn)行甲減規(guī)范治療，占61.54%;甲減未規(guī)范治療組40例，占38.46%。

2.2 三組產(chǎn)科并發(fā)癥比較

三組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。甲減未規(guī)范治療組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產(chǎn)后出血高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.720、6.680、6.580、6.110、6.630，P<0.05）;甲減規(guī)范治療組與正常孕婦組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產(chǎn)后出血情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.980、0.320、0.980、0.210、0.210，P>0.05）。

2.3三組圍生兒情況比較

三組圍生兒情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。甲減未規(guī)范治療組早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎、胎兒窘迫、低體重兒高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.980、8.090、6.350、7.130，P<0.05）;甲減規(guī)范治療組與正常孕婦組早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎、胎兒窘迫、低體重兒比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.350、0.000、0.040、0.350，P>0.05）。見表2。

3 討論

妊娠期孕婦甲狀腺及其功能常出現(xiàn)適應(yīng)性變化，但如超過生理調(diào)節(jié)范圍，隨著時(shí)間的推移，F(xiàn)T4、FT3水平下降，TSH水平則呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，而發(fā)生甲減，文獻(xiàn)報(bào)道妊娠期甲減患病率為2.2%～6.4%[6]，本研究2240例產(chǎn)前檢查的孕婦中發(fā)生甲減共104例，發(fā)生率為4.64%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。孕婦發(fā)生甲減的機(jī)制為[7-9]：孕婦絨毛膜促性腺激素增高，雌激素水平上升，提高甲狀腺結(jié)合球蛋白水平;母體血容量增加，增加腎血流、腎小球?yàn)V過率、碘濾過等，使得機(jī)體存在碘缺乏現(xiàn)象;早期的胎兒無法自身合成甲狀腺激素，而孕婦體內(nèi)激素水平有限，除要滿足自身正常生理活動(dòng)外，還要分一部分給胎兒，孕婦甲狀腺供給不足。

甲狀腺激素是人體內(nèi)維持正常發(fā)育的重要激素，可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和調(diào)節(jié)能量的代謝，維持新陳代謝的穩(wěn)定性[10]，對(duì)于妊娠婦女而言，如果發(fā)生甲減，甲狀腺激素分泌不足可引起心排出量降低，外周血管阻力增加，可誘發(fā)妊娠高血壓;甲狀腺素不足引起紅細(xì)胞生成素減少，抑制孕婦造血功能，貧血危險(xiǎn)性增加[11];甲狀腺功能減退對(duì)下丘腦-垂體-卵巢產(chǎn)生影響，導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、胎盤早剝等[12]。本研究結(jié)果顯示，三組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），也說明甲減增加了妊娠并發(fā)癥發(fā)生率。妊娠期甲減孕婦基礎(chǔ)代謝率低，胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育環(huán)境不良，易造成胎兒窘迫及低體重兒，引起胎兒發(fā)生慢性缺氧，發(fā)生胎窘或胎兒死亡、早產(chǎn)可能性上升[13]。本研究結(jié)果顯示，甲減未規(guī)范治療組早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎、胎兒窘迫、低體重兒高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左甲狀腺素能在機(jī)體外周轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸，發(fā)揮甲狀腺素的作用，可代替甲狀腺素用于甲減的臨床治療[14-15]。本研究結(jié)果顯示，甲減規(guī)范治療組與正常孕婦組妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、妊娠貧血、產(chǎn)后出血比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明甲減規(guī)范治療可以明顯降低妊娠并發(fā)癥;且甲減規(guī)范治療組與正常孕婦組早產(chǎn)、流產(chǎn)及死胎、胎兒窘迫、低體重兒比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），也說明能夠改善提高圍產(chǎn)兒結(jié)局。

綜上所述，孕期女性與未懷孕的女性甲狀腺激素有明顯的區(qū)別，妊娠期甲減是孕婦常見的內(nèi)分泌疾病之一，因此孕早期加強(qiáng)對(duì)甲減篩查工作，及時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)妊娠合并甲減的孕婦應(yīng)及早采取治療措施，應(yīng)用左旋甲狀腺素治療，并密切檢測(cè)TSH、FT3、FT4的水平，確保其在正常的范圍內(nèi)以減少不良結(jié)局的出現(xiàn)。

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（收稿日期：2019-07-29）