中藥活血清胰湯促進重癥急性胰腺炎恢復(fù)的回顧性研究

鄧中民　馮文明

[摘要] 目的 探討中藥湯劑活血清胰湯（HQD）對重癥急性胰腺炎（SAP）恢復(fù)的作用。 方法 回顧性研究2010年6月～2014年6月本院住院的75例SAP患者。其中38例患者（對照組）接受常規(guī)治療，37例（HQD組）在常規(guī)治療之外接受活血清胰湯治療。比較兩組的死亡率、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、高淀粉酶血癥持續(xù)時間、機械通氣、腎功能衰竭、出血、敗血癥、胰腺假性囊腫、胰腺膿腫、手術(shù)率、住院時間、住院費用等。 ?結(jié)果 ?HQD組住院時間和住院費用明顯少于對照組（P<0.05）。HQD組高淀粉酶血癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）時間明顯短于對照組（P<0.05）。HQD組并發(fā)癥的患者比例較對照組明顯降低（45.9% vs. 71.1%，P<0.05），尤其是胰腺假性囊腫（10/38 vs. 2/37，P<0.05）。未發(fā)現(xiàn)中藥相關(guān)副作用。結(jié)論 ?HQD治療SAP是有效的，能安全和經(jīng)濟地促進SAP早期康復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 胰腺炎;重癥急性胰腺炎;康復(fù);中醫(yī)藥

[中圖分類號] R576 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0018-04

Retrospective study on traditional Chinese medicine Huoxue Qingyi Decoction in promoting rehabilitation of severe acute pancreatitis

DENG Zhongmin FENG Wenming

Digestive Diseases Diagnosis and Treatment Center， the First Affiliated Hospital of Huzhou Normal University， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of traditional Chinese medicine Huoxue QingYi Decoction（HQD） on the rehabilitation of severe acute pancreatitis（SAP）. Methods A total of 75 SAP patients in our hospital between June 2010 and June 2014 were retrospective analyzed. Among them， 38 patients （control group） received conventional treatment， and 37（HQD group） received Huoxue Qingyi Decoction in addition to conventional treatment. The mortality， acute respiratory distress syndrome（ARDS）， duration of hyperamylaseemia， mechanical ventilation， renal failure， bleeding， sepsis， pancreatic pseudocyst， pancreatic abscess， operation rate， hospitalization time， hospitalization cost and other indicators between two groups were compared. Results The hospitalization time and hospitalization cost of HQD group were significantly less than those of control group（P<0.05）. The time of hyperamylaseemia and systemic inflammatory response syndrome（SIRS） in the HQD group was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）. The proportion of complications in the HQD group was significantly lower than that in the control group（45.9% vs. 71.1%， P<0.05）， especially the pancreatic pseudocyst（10/38 vs. 2/37， P <0.05）. No traditional Chinese medicine-related side effects were found. Conclusion HQD is effective in the treatment of SAP， and it can promote the early rehabilitation of SAP safely and economically.

[Key words] Pancreatitis; Severe acute pancreatitis; Rehabilitation; Traditional Chinese medicine

重癥急性胰腺炎（Evere acute pancreatitis，SAP）是急診住院的常見原因，在過去30年發(fā)病率不斷上升[1]。SAP可引起血管通透性升高、組織液漏出、休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS），甚至器官功能障礙[2-4]。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在SAP的研究中付出了巨大的努力并取得了長足的進步，但SAP仍然是一種非常危急的疾病，進展快、并發(fā)癥多且嚴(yán)重，并伴有很高的死亡率[5]。因此，亟需找到一種能促進SAP恢復(fù)，并改善預(yù)后的治療方法。

與西醫(yī)相比，越來越多的證據(jù)表明，中藥中使用的植物和從藥用植物中分離出的化合物具有良好的藥用價值[6-8]。中藥治療SAP具有藥理作用廣泛、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，因此在SAP治療中具有良好的應(yīng)用前景[9-11]。本回顧性研究的目的是闡明中藥湯劑活血清胰湯（HQD）對SAP恢復(fù)的作用。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年6月～2014年6月75例SAP患者入住我院，其中男49例、女26例，平均年齡45歲。其中38例患者接受常規(guī)治療（對照組），余37例患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受活血清胰湯治療（HQD組）。

SAP診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)按照2013修訂版亞特蘭大標(biāo)準(zhǔn)[12]，包括以下兩個特點：（1）腹痛癥狀符合急性胰腺炎;（2）血淀粉酶至少高于正常值上限3倍;（3）增強CT具有急性胰腺炎特征性表現(xiàn)?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)[13]：符合上述SAP診斷標(biāo)準(zhǔn);發(fā)病72 h內(nèi);年齡18～75歲;排除標(biāo)準(zhǔn)[14]：有心力衰竭或肺水腫;妊娠;早期手術(shù)或入院前接受其他中藥治療;拒絕簽署治療同意書的患者。本研究遵循《赫爾辛基宣言》，并獲得湖州師范學(xué)院附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2方法

所有的患者接受的常規(guī)SAP治療均根據(jù)歐美、中華醫(yī)學(xué)會和國際胰腺病學(xué)會的SAP治療指南[15-17]。此外，HQD組患者接受200 mL活血清胰湯灌腸（每12小時一次，持續(xù)8 d），或50 mL活血清胰湯口服或者管飼（每8小時一次，持續(xù)8 d）。

活血清胰湯的組成[18-19]：丹參 30 g，金錢草30 g，大黃 10 g，芒硝9 g，厚樸10 g，白芍10 g，柴胡 10 g，枳實10 g，黃芩 10 g，分別從杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司購買并由經(jīng)驗豐富的中藥師煎制。

1.3觀察指標(biāo)

回顧性研究患者醫(yī)療檔案，收集并比較患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、體重、基礎(chǔ)疾病、病因、胰腺炎的嚴(yán)重程度（Ranson's評分和Balthazar CT指數(shù)）等一般資料。收集比較兩組手術(shù)情況、高淀粉酶血癥持續(xù)時間、機械通氣、病死率、住院時間、住院費用及毒副反應(yīng)等?；仡櫺苑治黾毙院粑狡染C合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）、腎功能衰竭、出血、膿毒癥、胰腺假性囊腫、胰腺膿腫等從入院到出院的所有并發(fā)癥。膿毒癥的定義需同時具備全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）的證據(jù)和感染性微生物學(xué)證據(jù)。SIRS的診斷需具備以下2個或以上的臨床表現(xiàn)：收縮壓<90 mmHg， 心率>90次/min，呼吸速率>20次/min或外周動脈二氧化碳分壓（PaCO2）<32 mmHg，中心體溫>38.0℃或<36.0℃，白細(xì)胞>12.0×109/L或<4.0×109/L或桿狀核>10%[20]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者在性別、年齡、BMI及胰腺炎的嚴(yán)重程度（Ranson's評分和Balthazar CT指數(shù)）、體重、基礎(chǔ)疾病和致病因素等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組臨床結(jié)果比較

HQD組住院時間和住院費用低于對照組（P<0.05）。HQD組高淀粉酶血癥和SIRS持續(xù)時間明顯短于對照組（P<0.05），兩組住院期間死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥比較

出現(xiàn)并發(fā)癥患者的比例對照組明顯高于HQD組（71.1% vs. 45.9%，P<0.05）;進一步分析并發(fā)癥情況，發(fā)現(xiàn)對照組胰腺假性囊腫發(fā)生率明顯高于HQD組（P<0.05），見表3，未發(fā)現(xiàn)HQD引起的不良反應(yīng)。

3 討論

SAP是一種危及生命的疾病，多伴有胰腺水腫、炎癥、出血、壞死，具有較高的發(fā)病率和死亡率，目前仍然是臨床上的難題[21]。中醫(yī)的有效成分如大黃素、厚樸酚、柚皮苷、銀杏內(nèi)酯B、三七皂苷、白藜蘆醇、蕓香苷、川芎嗪和燈盞花素等被用于治療SAP，不僅能直接作用于胰腺、胃、腸等臟器，同時也能通過阻斷炎癥反應(yīng)減輕全身炎癥反應(yīng)的減輕SAP時其他臟器的損失并阻斷疾病的進展[11，22]。傳統(tǒng)的清胰湯主要是由金錢草、大黃、芒硝、厚樸、白芍、柴胡、枳實、黃芩等組成。清胰湯，顧名思義，在中醫(yī)辨證基礎(chǔ)上適合肝郁氣滯、脾胃濕熱證型的患者，其功效主要是疏肝理氣，清熱解毒，通里攻下。研究表明，清胰湯可抑制胰酶分泌活化、減輕炎癥反應(yīng)、清除氧自由基、減輕胰腺損傷、保護胃腸動力、加快胃腸排空、促進腸內(nèi)毒素排泄降低腹內(nèi)壓、緩解腹痛腹脹等癥狀、松弛Oddi括約肌、促進膽汁排泄、抑制腸道黏膜血管通透性、防止腸道菌群易位、調(diào)整腸道菌群失調(diào)、減少內(nèi)源性感染的發(fā)生[23]。

然而現(xiàn)有多項基礎(chǔ)和臨床研究的證據(jù)表明，SAP不僅是由活化的胰酶引起的損傷，而且還包含胰腺缺血導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙，這在SAP病理生理過程中起著重要作用[24-25]。況且胰腺局部微循環(huán)障礙往往無法通過液體療法來改善[26]。丹參是一種傳統(tǒng)的中草藥，價格低廉，臨床應(yīng)用廣泛，對改善微循環(huán)障礙、清除氧自由基、調(diào)節(jié)脂質(zhì)炎癥介質(zhì)代謝、阻止鈣流入、防止鈣超載等方面具有重要作用[27-28]。因此，本研究在傳統(tǒng)的清胰湯中加入丹參以改善SAP時胰腺微循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示HQD組患者住院時間明顯縮短，住院費用較對照組明顯降低。同時SIRS和高淀粉酶血癥持續(xù)時間也明顯縮短。雖然兩組間住院期間死亡率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，HQD組并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低，尤其是胰腺假性囊腫發(fā)生率HQD組明顯低于對照組。值得注意的是，盡管丹參具有抗凝抗血栓形成作用，但是并沒有增加出血并發(fā)癥。雖然中草藥在世界范圍內(nèi)廣泛使用，但一些中草藥卻有副作用和毒副作用，藥物引起的最嚴(yán)重的副作用是藥物性肝損傷（DILI）[29]。目前的研究表明，活血清胰湯并沒有引起任何不良影響。

綜上所述，HQD在治療SAP時患者耐受性良好，沒有增加出血或其他不良反應(yīng)。因此，HQD在治療SAP時能有效減少并發(fā)癥發(fā)生，加速患者從SIRS中的早期恢復(fù)，且安全和經(jīng)濟。本研究屬于回顧性研究，且樣本量小，因此需要進一步的大樣本前瞻性研究來證實我們的研究結(jié)果。

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（收稿日期：2020-04-30）