多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外乙醇和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)樘卣鞯呐R床病理綜合征[1]。NAFLD可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)，還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展[2]。近年來(lái)，NAFLD對(duì)人類健康的危害仍在不斷加重，如何有效控制疾病進(jìn)展是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)。多烯磷脂酰膽堿膠囊是目前臨床上用于治療NAFLD的首選藥物，其治療效果已得到臨床證實(shí)[3]。阿托伐他汀為臨床常用的降脂藥物，對(duì)治療糖尿病、高膽固醇血癥等血脂異常相關(guān)疾病具有顯著療效[4]。目前關(guān)于多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD的報(bào)道較少。本研究應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療117例NAFLD患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年1月在廣西省河池市人民醫(yī)院接受治療的117例NAFLD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]診斷為NAFLD的患者；(2)近2周內(nèi)無(wú)大量飲酒史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病毒性肝炎患者；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)惡性腫瘤患者；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；(5)伴有心、肺、腎、造血功能等嚴(yán)重疾病的患者。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組49例，其中男27例，女22例，年齡23～62歲，平均年齡(38.4±6.7)歲；其中肥胖者17例，糖尿病16例，原發(fā)性高血壓16例。對(duì)照組58例，其中男32例，女26例，年齡25～63歲，平均年齡(37.9±8.2)歲；其中肥胖者19例，糖尿病17例，原發(fā)性高血壓22例。兩組患者的性別和年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[由賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)20161202]，228 mg/粒，每次2粒，每日3次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用10 mg阿托伐他汀(由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)20161128)，每日1次；觀察組服用20 mg阿托伐他汀，每日1次。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后的臨床療效，對(duì)比兩組治療前后瘦素(Leptin)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平的變化情況。

抽取患者空腹左肘靜脈血3 mL，置于凝管中心，經(jīng)離心處理后取上層血清，放入-20 ℃冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測(cè)ALT、AST、TBil、DBil、ALB的表達(dá)水平，采用放射免疫法測(cè)定Leptin水平。

臨床療效參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]評(píng)定如下：顯效指患者肝區(qū)隱痛、乏力等臨床癥狀消失，有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上異常肝功能指標(biāo)及TC、TG完全恢復(fù)正常，且經(jīng)B超檢測(cè)顯示脂肪肝聲像圖消失；有效指患者肝區(qū)隱痛、乏力等臨床癥狀明顯改善，有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上異常肝功能指標(biāo)及TC、TG較治療前下降50%及以上，且經(jīng)B超檢測(cè)顯示肝臟基本恢復(fù)正常；無(wú)效指患者肝區(qū)隱痛、乏力等臨床癥狀無(wú)明顯改善，有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上異常肝功能指標(biāo)及TC、TG較治療前下降10%及以下，且經(jīng)B超檢測(cè)肝臟無(wú)明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 近期療效分析

觀察組總有效率為97.96%，顯著高于對(duì)照組(87.93%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較/例(%)

2.2 兩組治療前后Leptin及肝功能水平比較

治療前，兩組Leptin及肝功能水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比較，治療后觀察組和對(duì)照組的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表達(dá)水平均下降，而ALB表達(dá)水平上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表達(dá)水平均低于對(duì)照組，而ALB表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血脂的比較分析

治療前，兩組血脂指標(biāo)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比較，治療后兩組血清TC、TG、LDL-C表達(dá)水平均降低，而HDL-C表達(dá)水平升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組血清TC、TG、LDL-C表達(dá)水平均低于對(duì)照組，而HDL-C表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。詳見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后Leptin及肝功能水平的比較()

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較/mmol·L-1

3 討論

NAFLD是一種代謝應(yīng)激性肝損傷，包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化[6-7]。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化流行的趨勢(shì)，目前NAFLD已成為誘發(fā)慢性肝病的重要原因[8]。NAFLD分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者與遺傳易感性及胰島素抵抗有關(guān)，后者由某些特殊原因所致。NAFLD主要由超重和肥胖、高血糖水平、高脂血癥等因素導(dǎo)致，過(guò)量攝入果糖，以及不健康的生活方式和飲食習(xí)慣都有可能增加患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)[9]。已有文獻(xiàn)報(bào)道多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀能更有效地治療NAFLD[10]。本研究結(jié)果顯示多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合高劑量阿托伐他汀治療NAFLD的總有效率為97.96%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[11]。

多烯磷脂酰膽堿膠囊是一種降脂藥，主要用于治療中毒性肝損傷。有研究顯示多烯磷脂酰膽堿膠囊可提供容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，它們進(jìn)入肝細(xì)胞使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，調(diào)節(jié)肝臟功能，將膽固醇和中性脂肪轉(zhuǎn)化為容易代謝的形式，從而維持膽汁正常分泌[12]。阿托伐他汀是還原酶選擇性抑制劑，通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低血漿膽固醇和脂肪的水平，并能通過(guò)增加肝細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)目而增加LDL的攝取[13-14]。本研究結(jié)果提示，多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD患者效果顯著，且治療后高劑量阿托伐他汀治療組的血清Leptin、ALT、AST、TBil、DBil表達(dá)水平顯著低于低劑量組，ALB表達(dá)水平顯著高于低劑量組。

已有文獻(xiàn)報(bào)道，多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療酒精性肝病的療效確切[15]。本研究結(jié)果提示，應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD患者，可明顯改善患者的血脂水平，且治療后高劑量阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C水平顯著低于低劑量組，HDL-C水平顯著高于低劑量組。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD的效果顯著，且使用高劑量阿托伐他汀的療效明顯優(yōu)于低劑量組，是一種安全有效的治療方案，值得在臨床上推廣應(yīng)用。